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医药公司财报 | 信达生物②:药理机制,PD-1、VEGF、TNF-α

   日期:2026-02-25 23:13:56     来源:网络整理    作者:本站编辑    评论:0    
医药公司财报 | 信达生物②:药理机制,PD-1、VEGF、TNF-α

靶点作用机理差不多,信达讲得比较清楚,就以他们家情况为例说明一下。

PD-1(程序性死亡受体1)

programmed cell death protein 1

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族 ,是一个268氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。 其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞获得免疫逃逸。

正常T细胞介导抗肿瘤免疫应答过程:

肿瘤细胞免疫逃逸过程:肿瘤细胞上调PD-L1表达,后者与T细胞表面的PD-1结合,肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。

PD-1抑制剂,恢复T细胞抗肿瘤:PD-1抑制剂与PD-1结合,阻断PD-1与PD-L1结合,恢复T细胞抗肿瘤活性。

信迪利单抗:重组全人源IgG4型单克隆抗体

信迪利单抗结构示意图:信迪利单抗-Fab段与PD-L1竞争性结合 PD-1 信迪利单抗Fab段为图中所示(重链-蓝绿色,轻链-粉红色),PD-L1为图中所示紫红色,PD-1 为图中所示浅紫色结构。

信迪利单抗或PD-L1与PD-1的结合表位(黄色):能高效、特异地竞争抑制PD-1与PD-L1/L2结合。

VEGF(血管内皮生长因子)
vascular endothelial growth factor

VEGF是肿瘤血管新生过程中起调控作用的重要细胞因子,可促进血管内皮细胞增殖,对肿瘤生存、生长和转移起重要作用。贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可选择性结合并阻断VEGF的受体的生物活性。

血管生成过程:当肿瘤体积大于2mm^3时,开始分泌VEGF等因子促使血管生成,使其迅速生长,并提供转移途径。

VEGF 在血管生成不同阶段持续表达:VEGF是已知的唯一在整个肿瘤生命周期中表达的血管生成因子,在肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、中枢神经系统肿瘤等多种肿瘤中过度表达。

贝伐珠单抗精准靶向于VEGF,持续抑制肿瘤生长:

VEGF通过与其受体相互作用:
TNF-α(肿瘤坏死因子-α
Tumor Necrosis Factor alpha

TNF-α是影响自身免疫性疾病发生发展的重要促炎因子,阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体,能够特异性地与TNF-α结合,并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用,从而有效减少炎症反应,达到治疗疾病目的。

TNF-α是介导众多免疫相关疾病炎症过程中的“核心”细胞因子:

权威指南一致推荐抗TNF单抗治疗RA(类风湿关节炎)、 AS(强直性脊柱炎)和PS(银屑病)等免疫相关疾病:


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【作者简介】厦门大学硕士,医学、法学复合背景,保荐代表人,注册会计师,律师,10+年投行经验,某券商在职员工。
 
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