2026年世界睡眠日之际，《2026中国睡眠健康研究白皮书》（下称“白皮书”）正式发布，揭示我国国民睡眠时长虽止跌回升至6.97小时，但“节律紊乱”已成为普遍痛点——学生群体睡眠不规律比例高达69.6%，睡眠不足5小时人群肥胖率超41%［1］。在“健康中国2030”战略下，推广科学助眠方法成为迫切需求。
右美托咪定作为一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，因其模拟自然睡眠、无呼吸抑制的独特优势，近年来在失眠管理领域备受关注［2,3］。特别是鼻喷雾剂型，凭借无创便捷、生物利用度高的特点，正在从围术期走向更广泛的失眠干预场景［4］。本文基于白皮书核心洞察，系统梳理右美托咪定鼻喷雾剂的作用机制与循证证据，探讨其在失眠管理中的临床价值。
白皮书核心洞察：
节律紊乱成为普遍痛点
白皮书数据显示，2025年我国国民夜间平均睡眠时长为6.97小时，较上一年度增加7分钟，入睡时间提前8分钟，表明公众睡眠意识有所提升。然而，在总体向好的表象之下，节律紊乱问题依然突出［1］。
节律紊乱的年龄分化：年龄越轻入睡不规律的问题越严重。66岁及以上人群入睡不规律占比55%，55岁及以下入睡不规律占比超过70%，最低范围的18岁-25岁入睡不规律占比84%。从职业上看，学生群体睡眠不规律问题最严重，占比69.6%。
睡眠剥夺与代谢紊乱：夜间睡眠时长不足5小时的人群，肥胖比例高达41.4%；在中年人群中，这一比例更是攀升至46.2%。入睡时间越晚，肥胖风险越高，凌晨2点后入睡的人群，肥胖比例高达18.4%。睡眠不足为代谢综合征的重要推手［1］。
围术期睡眠障碍成为管理盲区：临床研究数据显示，术后睡眠障碍发生率高达40%~79%，妇科腹腔镜手术后约40%~60%的患者存在睡眠问题。这一群体在睡眠健康管理体系中长期处于“被忽视”状态［5］。
白皮书数据提示，当前睡眠健康管理面临着结构性挑战：传统药物治疗存在依赖风险和次日残留效应，而非药物干预的专业资源分布不均、可及性有限。在此背景下，开发机制新颖、安全性高、使用便捷的新型助眠手段，成为临床的迫切需求。
右美托咪定的机制优势：
从镇静到睡眠的节律调控
2.1 作用于视交叉上核（SCN）：节律同步
SCN是哺乳动物的主生物钟，调控睡眠-觉醒节律。右美托咪定通过α2肾上腺素能受体激活SCN内表达血管活性肠肽的VIP神经元，加速光同步，促进睡眠与外界环境的昼夜协调［6］。这一机制对睡眠时相延迟、时差反应、轮班工作者节律紊乱具有理论支持。
2.2 作用于VLPO-LC环路：稳态恢复
失眠本质是促醒系统过度活跃。位于下丘脑前部的腹外侧视前核（VLPO）是启动睡眠的关键结构，通过分泌GABA和甘丙肽抑制脑干蓝斑（LC）、中缝背核等促醒中枢的活动［7］。右美托咪定主要激动蓝斑上的α2受体，降低LC神经元去极化速率，抑制去甲肾上腺素释放，进而促进VLPO释放GABA和甘丙肽，抑制结节乳头核释放组胺，维持NREM 3期自然睡眠［8］。研究表明，右美托咪定镇静期间产生的睡眠纺锤波在密度、振幅和频率成分上与生理性睡眠无显著差异［9］。
2.3 作用于下丘脑室旁核：睡眠维持
Zhang等［10］研究表明，右美托咪定可通过α2肾上腺素能受体降低下丘脑室旁核催产素神经元的动作电位频率及自发兴奋性突触后电流，促进NREM睡眠的持续和睡眠稳态的维持。这一机制对睡眠碎片化、夜间频繁觉醒具有针对性。
2.4 抗炎与神经保护：修复睡眠剥夺损伤
长期睡眠剥夺伴随神经炎症和认知功能损害。Li等［11］动物研究表明，右美托咪定通过抑制p38/MSK1/NFκB通路激活，减轻大脑皮层炎症反应和氧化应激，有效改善睡眠剥夺小鼠的焦虑样行为。该团队另一项研究［12］显示，右美托咪定通过激活PI3K/Akt信号通路减少海马CA1区域的炎症反应和细胞凋亡，改善老年大鼠的术后睡眠。Zhai等［13］研究表明，右美托咪定可通过激活星形胶质细胞α2受体，抑制补体C3释放，恢复突触连接，逆转睡眠剥夺引起的认知缺陷。
2.5 鼻喷雾剂型的独特优势
右美托咪定鼻喷给药操作简单方便，对鼻腔黏膜无刺激性，可避免静脉穿刺带来的疼痛和不适，患者接受度高。药代动力学研究显示，右美托咪定经鼻给药的绝对生物利用度可达92%，显著高于口服给药，使其成为非静脉途径中的理想选择［4］。右美托咪定鼻喷雾剂的I期临床试验显示，右美托咪定鼻喷雾剂专用鼻喷雾剂进一步优化了给药均一性，在25~200 μg剂量范围内具有良好的安全性和耐受性［14］。这一剂型为右美托咪定从围术期镇静拓展至睡眠中心等专业场景下的睡眠管理提供了可行路径。
循证证据：右美托咪定鼻喷雾剂
在失眠管理中的研究进展
3.1 围术期失眠管理的高质量证据
妇科腹腔镜手术：一项纳入144例患者的随机对照研究显示，术前1 d至术后5 d每晚给予右美托咪定1.5 μg/kg滴鼻，干预组患者术后总睡眠时间、深睡眠时长、REM睡眠时长均显著优于对照组，雅典失眠量表评分显著降低，且未引起明显心血管不良反应［15］。
口腔颌面外科手术：Wang等［16］研究表明，右美托咪定1.0~1.5 μg/kg鼻喷雾剂可有效改善术后当晚的睡眠质量，延长N2期睡眠，降低匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分。
全髋/膝关节置换术（慢性失眠老年患者）：一项随机对照研究显示，右美托咪定2.0 μg/kg鼻喷雾剂可显著改善慢性失眠老年患者的总睡眠时间、入睡潜伏期和睡眠效率，降低PSQI和失眠严重程度指数（ISI），同时降低术后炎症因子水平［17］。
3.2 从围术期向慢性失眠的拓展
术前连续给药策略为预防和改善术后睡眠障碍提供了新思路。一项研究纳入结直肠癌根治术患者，于入院当晚开始雾化吸入右美托咪定1 μg/kg，每日1次至术前。结果表明，使用右美托咪定的患者术后睡眠障碍发生率、PSQI评分和焦虑评分均明显降低［18］。这一研究提示，右美托咪定不仅治疗已发生的失眠，还可能预防高危人群的睡眠障碍。
右美托咪定鼻喷雾剂的
机制与循证总结
4.1 可能获益人群
根据右美托咪定机制及循证情况，右美托咪定可能在以下人群带来获益：
4.2 核心价值总结
机制价值：模拟生理性睡眠。不同于苯二氮卓类药物对睡眠结构的扭曲，右美托咪定维持NREM 3期深睡眠，产生的睡眠纺锤波与生理性睡眠无显著差异［9］。其通过内源性促眠通路发挥作用，而非非选择性抑制中枢。
安全价值：几乎无呼吸抑制，低成瘾风险。右美托咪定对呼吸驱动影响轻微，不作用于GABA受体，成瘾性和戒断反应风险显著低于苯二氮卓类药物。
临床价值：覆盖围术期及专业睡眠管理场景。从手术室到睡眠中心，鼻喷雾剂型打破传统给药壁垒，拓展了临床应用场景。
卫生经济学价值：改善术后睡眠可降低谵妄、认知功能障碍等并发症风险，有助于缩短住院时间。
展望：从循证探索到临床实践
5.1 当前证据的局限性
尽管现有证据支持右美托咪定鼻喷雾剂在失眠管理中的价值，但仍存在以下局限：多数研究为围术期人群，外推至慢性失眠需谨慎；长期用药的安全性与耐受性数据有待积累；最佳剂量、给药频率、疗程时长需进一步标准化。
5.2 未来发展方向
适应人群拓展：白皮书揭示的学生群体节律紊乱、睡眠不足与代谢异常关联等问题，提示了失眠干预的潜在临床需求。
联合干预：与认知行为疗法（CBT-I）、可穿戴设备监测、睡眠健康管理师指导相结合，形成“药物-行为-技术”融合范式。
循证指南更新：随着系统评价与Meta分析结果公布，右美托咪定有望纳入更广泛的失眠治疗指南［19］。
5.3 与白皮书精神的呼应
白皮书呼吁“推广科学助眠方法”，右美托咪定鼻喷雾剂正是这一理念的实践载体——以严谨的循证为基础，以患者需求为导向，以机制优势为支撑，为节律紊乱时代提供新的解决方案。
《2026中国睡眠健康研究白皮书》揭示了国民睡眠健康的“向好”与“隐忧”，节律紊乱已成为不可忽视的公共卫生问题。右美托咪定鼻喷雾剂凭借其模拟自然睡眠的独特机制、无创便捷的给药方式和日益丰富的循证证据，为失眠管理提供了新选择。从SCN节律同步到VLPO-LC稳态恢复，从抗炎修复到几乎无呼吸抑制的安全优势，这一药物正逐步从麻醉科走向睡眠医学的主阵地。在“健康中国2030”战略下，右美托咪定鼻喷雾剂的循证探索，将为更多失眠患者带来“优质睡眠 美好生活”的希望。
【特别说明】本文所述失眠应用为研究探索性质，不构成临床用药建议。右美托咪定鼻喷雾剂在中国获批适应症有“用于成人术前镇静/抗焦虑。用于成人区域麻醉时的辅助镇静。2-6周岁儿童全麻手术前的镇静/抗焦虑”[20][21]（具体以药品说明书为准）。超说明书用药需在专业医疗机构评估后，遵循相关法规和伦理要求进行。
参考文献
[1] 中国睡眠研究会. 2026中国睡眠健康研究白皮书[R]. 北京: 中国睡眠研究会, 2026.
[2] Nelson LE, Lu J, Guo T, et al. The α2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects[J]. Anesthesiology, 2003, 98(2): 428-436.
[3] 王天龙, 熊利泽, 董海龙, 等. 中国老年患者围术期麻醉管理指导意见(2020版)[J]. 中华麻醉学杂志, 2020, 40(11): 1281-1295.
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[5] 张涵云, 姚文壮, 吕洁萍. 右美托咪定不同给药途径对术后睡眠质量影响的研究进展[J]. 临床麻醉学杂志, 2026, 42(3): 1-7.
[6] 右美托咪定通过α2肾上腺素能受体激活视交叉上核（SCN）内的表达血管活性肠肽的SCN^VIP神经元加速光同步. 参考文献详见[5].
[7] 位于下丘脑前部的腹外侧视前核（VLPO）通过分泌γ-氨基丁酸（GABA）和甘丙肽抑制脑干蓝斑（LC）、中缝背核（DRN）等促醒中枢的活动. 参考文献详见[5].
[8] 右美托咪定主要激动脑干蓝斑上的α2受体，降低LC神经元去极化速率，通过内源性促眠通路，抑制去甲肾上腺素的释放，进而促进VLPO释放GABA和甘丙肽，抑制结节乳头核释放组胺，维持NREM 3期自然睡眠. 参考文献详见[2][5].
[9] Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, et al. Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2008, 52(2): 289-294.
[10] Zhang Z, Ferretti V, Güntan I, et al. Dexmedetomidine promotes NREM sleep by activating oxytocin neurons in the paraventricular nucleus in mice[J]. Curr Biol, 2023, 33(12): 2427-2438.
[11] Li J, Wang H, Liu N, et al. Dexmedetomidine alleviates anxiety-like behavior in sleep-deprived mice by inhibiting the p38/MSK1/NFκB pathway[J]. Front Pharmacol, 2024, 15: 1389267.
[12] Li A, Li Z, Zhou J, et al. Dexmedetomidine improves postoperative sleep quality in aged rats by reducing neuroinflammation and apoptosis in the hippocampus[J]. Neuroreport, 2024, 35(3): 165-172.
[13] Zhai M, Liu Z, Zhang B, et al. Dexmedetomidine alleviates cognitive impairment by promoting hippocampal synaptic plasticity via astrocytic α2A-adrenergic receptors in sleep-deprived mice[J]. CNS Neurosci Ther, 2024, 30(2): e14623.
[14] 右美托咪定鼻喷雾剂I期临床试验（CTR20201650）结果.
[15] 右美托咪定1.5 μg/kg滴鼻用于腹腔镜妇科手术患者，术前1 d至术后5 d每晚给药，显著改善睡眠效率、延长深睡眠. 参考文献详见[5].
[16] Wang Y, Jin Z, Xu W, et al. Clinical observation of dexmedetomidine nasal spray in the treatment of sleep disorders after oral and maxillofacial surgery[J]. J Pharm Pharm Sci, 2023, 26: 11567.
[17] 右美托咪定2.0 μg/kg鼻喷雾剂用于全髋/膝关节置换术的慢性失眠老年患者，改善总睡眠时间、入睡潜伏期和睡眠效率. 参考文献详见[5].
[18] 吴松涛, 张晓峰, 刘洋, 等. 术前雾化吸入右美托咪定对结直肠癌根治术患者术后睡眠质量的影响[J]. 中华麻醉学杂志, 2024, 44(2): 189-193.
[19] Wang S, Zhang Y, Guo L, et al. Effect of dexmedetomidine on postoperative sleep quality: a systematic review and meta-analysis[J]. Sleep Med Rev, 2023, 68: 101762.
[20] 四川普锐特药业有限公司. 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂药品说明书（国药准字H20240012）[S]. 2024.
[21] 上海恒瑞医药有限公司. 盐酸右美托咪定鼻喷雾剂药品说明书（国药准字H20230006）[S]. 2023.
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