近日，荣昌生物收到NMPA核准签发的《药品注册证书》，维迪西妥单抗（RC48）用于治疗HER2低表达且存在肝转移的乳腺癌的新适应症上市申请获得批准，这是维迪西妥单抗在国内获批的第四项适应症。获批适应症具体为治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后12个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或 IHC2+/ISH-）且存在肝转移的成人乳腺癌患者。
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，RC48）是荣昌生物自主研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的临床数据，是我国首个获得美国FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。该药已相继获批用于治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌、HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌和HER2低表达且存在肝转移的乳腺癌四个适应症。
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，根据GLOBOCAN2022数据，全球乳腺癌的年新发病例数达230万，死亡病例达67万。在中国，乳腺癌年新发病例数达到35.7万，死亡病例数达到7.5万。在每年新发乳腺癌病例中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中，约30%～40%可发展为晚期乳腺癌。肝转移是乳腺癌中较为严重且具有高度致死性的转移类型，约17.8%～35%的转移性乳腺癌患者会发生肝转移，5年生存率约20%。不可手术治疗的晚期乳腺癌传统治疗方式包括化疗、放疗等，患者往往无法耐受，最终发生疾病进展。
HER2是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标。在乳腺癌患者中，约45%～55%的病例呈HER2低表达状态。HER2低表达乳腺癌患者3年生存率约为20%，约有三分之一患者会出现复发和转移，内脏转移预后远不及非内脏转移。长期以来，这部分患者在接受标准的内分泌治疗或化疗进展后，治疗选择较为有限。
维迪西妥单抗为靶向HER2的人源化抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体、可裂解连接子（MC‑Val‑Cit‑PAB）与微管抑制剂MMAE三部分构成。其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面HER2胞外域，经内吞进入溶酶体后，连接子被组织蛋白酶B酶切裂解，释放MMAE抑制微管蛋白聚合，诱导肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期并凋亡；同时可通过旁观者效应杀伤邻近HER2低表达/阴性肿瘤细胞，并兼具ADCC效应与HER2下游信号通路抑制作用，实现精准靶向与强效细胞毒协同抗肿瘤。
