HRS9531（瑞普泊肽）是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，可在体内调节糖脂代谢、抑制食欲和增强胰岛素敏感性，从而起到改善血糖和减轻体重的效果，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗，已完成Ⅲ期减重临床试验，该药物可能实现同类最佳减重效果。
临床试验情况
2025年7月，HRS9531注射液III期临床试验（HRS9531-301）达到了方案预设的主要研究终点和所有关键次要研究终点。该研究是在肥胖或超重受试者中评估HRS9531注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床研究。研究结果表明，试验组在主要疗效终点和所有关键次要疗效终点上显著优于安慰剂组，HRS9531高剂量组平均体重降低达19.2%，44.4%的受试者体重降低≥20%，且安全性和耐受性良好。
NDA情况
2025年9月，HRS9531注射液的药品上市许可申请获国家药监局受理。拟定适应症（或功能主治为）,预计2026年获批上市：适用于在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。
BD情况
2024年5月，HRS9531作为恒瑞医药具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被公司许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。Kailera正在全球（大中华区除外）推进HRS9531的临床开发，代号为KAI-9531，目前该药物的全球Ⅲ期临床项目预计于年底前启动。
药理机制
GLP-1/GIP双受体激动剂是新一代肠促胰素类代谢调控药物，可同时特异性激活人体内胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR），依托双靶点协同作用触发级联药理效应。在机体血糖水平升高时，同步介导GLP-1与GIP的生理信号传导，一方面强效刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，另一方面精准抑制胰岛α细胞病理性分泌胰高血糖素，减少肝糖输出与糖原分解，规避低血糖风险，从胰腺层面实现血糖的稳态调控。该类药物亦可作用于中枢摄食调控中枢与胃肠道平滑肌，通过GLP-1介导的饱腹感增强、胃排空延缓效应，搭配GIP对中枢食欲抑制通路的增效作用，协同降低机体能量摄入，同时调控外周脂肪组织代谢，减少内脏脂肪堆积与异位脂肪沉积，改善全身胰岛素抵抗状态。
减重市场
肥胖是一种由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病，可增加多种疾病的发病率，如糖尿病、心血管疾病、肿瘤、肌肉骨骼疾病及心理健康问题。中国各年龄段人群超重率、肥胖率和相关慢性疾病的患病率呈明显上升趋势，将进一步加重医疗卫生体系的负担。该领域存在巨大的临床需求，亟需有效、安全、便捷、经济的治疗手段。目前全球范围内，针对减重适应症，仅有礼来的同靶点药物替尔泊肽注射液（商品名：ZEPBOUND）于2023年11月在美国获批上市,并于2024年7月在国内（商品名：穆峰达）获批上市。
