第8期 随机对照试验研究方案报告-基于SPIRIT 2025指南

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条目1a：标题应明确研究类型

一个规范的RCT方案标题，应至少包含：①研究对象；②干预措施；③研究设计；④ “protocol（方案）”字样

例如：“肺癌围术期呼吸康复随机对照试验研究方案（protocol）”相比“呼吸康复对肺癌患者的影响”能够让读者快速判断：① 是否为RCT；②是否为研究方案；③研究对象是谁；④主要干预是什么。

条目1b：摘要应采用结构化形式

SPIRIT 2025强调，摘要不能只是简单的“目的—方法—结果”。结构化摘要应尽量包含①研究设计；②研究对象；③纳排标准；④干预措施；⑤结局指标；⑥样本量；⑦随访时间；⑧伦理审批；⑨注册信息。这里本质上要求摘要应该让读者在几分钟内了解整个研究框架。

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条目2:版本日期和标识号试验方案

临床试验在实施过程中往往会经历多次修改，例如：①调整结局指标；②修改样本量；③更新统计分析方案；④调整随访流程。

因此，SPIRIT要求：①明确版本号；②标注修订日期；③保留修改记录。

这样做可以是确保所有研究相关人员使用的是同一版本方案，同时提高研究透明度。

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条目3a：方案制定人员的姓名、单位和职责。

研究方案中应明确：① 谁负责研究设计；②谁负责方案撰写；③谁负责数据管理；④谁负责统计分析。SPIRIT 2025还特别提出需要说明是否使用AI辅助写作。

条目3b：试验申办方的名称及其联系方式。 

需要写清：①申办方名称；②联系方式；③单位地址。

如：“南昌大学第一附属医院”。具体地址为“江西省南昌市东湖区永外正街17号，邮编33000”

条目3c

资金来源可能影响研究结果解释，因此需要明确资助方是否参与①研究设计；②数据分析；③论文撰写；④结果发布等环节。如果未参与，也应明确说明

条目3d：如适用，复杂RCT通常会涉及①指导委员会；②数据监测委员会（DMC）；③结局判定委员会。因此需要明确①成员组成；②具体职责；

③是否独立于申办方。

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条目4：试验注册机构的名称、包含网址的注册编号及注册日期。

防止研究结束后“修改原始方案”。，SPIRIT强调RCT原则上应在首例受试者入组前完成注册。常见注册平台包括：①ClinicalTrials.gov；②ChiCTR；③ISRCTN。

而在研究方案中需要提供①注册号；②注册平台；③注册日期；④注册网址。

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条目5：试验方案和统计分析方案的获取途径（试验方案和统计分析方案涉及试验设计和实施等方面具体技术细节，为确保试验过程规范化与可复现性，作者需提供这些文件的具体获取途径，如在期刊发表、作为期刊论文的附件、上传至开放获取平台（如OSF）、注册平台或预印本网站等）。

即在方案中应该明确：①使用何种统计模型；②如何处理缺失值；③是否进行亚组分析；④如何进行敏感性分析；⑤是否进行协变量调整。如果统计分析方案（SAP）单独存放，也应说明获取方式。

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条目6：获取去标识化个体参与者数据（包含数据字典）、统计分析代码及其他材料的途径与方式。

近年来，国际期刊越来越重视①原始数据共享；②数据字典公开；③统计代码开放。即使研究不计划共享数据，也应明确说明原因。

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条目7a：资金来源和其他支持（资金来源可能影响研究结果的倾向性，特别是行业资助的研究已被证明更易报告阳性结果）

因为行业资助研究更容易出现阳性结果，因此研究方案应明确①经费来源；②药物支持；③设备支持；④保险支持。

条目7b：主要研究者和研究指导委员会成员的财务利益冲突及其他潜在利益冲突情况，因此在方案中应该明确①财务利益；②学术利益；③职业利益。即使不存在利益冲突，也应明确声明。

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条目8：向研究参与者、医疗卫生专业人员、公众及其他相关群体传达试验结果的传播计划（如在试验注册平台报告、通俗化的摘要、发表论文等）。

SPIRIT工作组认为临床试验不仅要完成，更要让结果真正被使用。

因此，在房中应说明① 是否发表论文；②是否进行会议汇报；③是否在注册平台公开结果；④是否向患者反馈研究结果。同时还应说明作者署名原则。

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条目9a：试验的研究背景与理论依据，包括对已发表或未发布相关研究中每项干预措施有效性及不良反应的总结。

这一项说的是为什么开展这项研究，研究背景不能只是简单写“目前研究较少”，所以我想做这项研究。

而是应基于① 系统评价；②既往RCT；③临床证据；④理论依据等几方面说明①研究必要性；②干预理论基础；③潜在获益与风险。

条目9b：对照组的选择依据。

RCT中，对照组设计非常关键。例如①常规治疗；②安慰剂；③等待组

④假干预。选择哪种方式都需要解释选择依据。

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条目10：围绕干预有效性及不良反应而设定的具体研究目的。研究目的关乎试验全过程诸多方面，目前大多采用PICO框架设置试验目的。

同时明确研究属于：①优效性试验；②非劣效性试验；③等效性试验。

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条目11：患者或公众在试验设计、实施及报告阶段的参与情况或相关计划。

这是SPIRIT 2025新增的重要内容，患者不仅是“受试者”还可以参与①研究设计；②干预制定；③结局选择；④随访流程优化；⑤研究结果传播。以便让让研究更贴近真实临床需求。

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条目12：描述试验设计，包括试验类型（如平行分组、交叉试验），分配比例和框架（如优效性、等效性、非劣效性、探索性）。 

SPIRIT 2025强调明确RCT类型①平行组设计；②交叉设计；③集群随机；④分组比例；⑤优效性或非劣效性框架。

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条目13：试验实施场所（如社区、医院）及具体地点（如国家、研究中心）。

因为研究环境会影响结果推广性，所以需要明确①国家与地区；②医院级别；③社区或三级医院；④多中心数量。

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条目14a：受试者的纳入与排除标准。

这里主要是明确研究对象，主要包括①疾病诊断标准②年龄范围；③病情稳定性；④禁忌症；⑤排除因素

条目14b：若适用，报告实施场所及干预措施实施人员（如外科医生、物理治疗师等）的资格标准。 

这里指的是说明干预实施人员资质尤其适用于①呼吸康复；②运动训练；③超声评估；④手术干预等可能直接影响研究结果。

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条目15a：提供干预措施与对照措施足够的细节，以确保他人可复现，包括由谁、何时、如何实施；如适用，应报告描述干预和对照措施的补充材料（如干预手册）的获取途径。

这里强调的是干预应详细到“他人能够重复”，因此需明确①谁实施；②如何实施；③多久实施一次；④每次持续多久；⑤如何调整强度。

条目15b：终止或调整对受试者所分配干预措施或对照措施的标准（如因不良反应调整药物剂量、受试者要求、病情好转或恶化等）。

方案中应提前规定①不良事件；②病情恶化；③患者主动退出。

条目15c：如适用，报告用于改善干预措施或对照措施依从性的方案，以及依从性监测的相关程序（如药物片剂回收、干预出勤记录等）。 

因为部分研究中患者脱落率比较高，这条指的是如何提高依从性的措施，如：①训练日志；②电话随访；③心率监测；④微信提醒。

条目15d：试验期间允许或禁止的伴随治疗。 

因为其他治疗可能影响结果，所以在方案中应该明确①是否允许其他康复训练；②是否允许新药；③是否允许家庭运动。

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条目16：主要结局或次要结局，包括具体测量变量（如收缩压）、分析指标（如与基线相比的变化值、终末值、事件发生时间）、数据汇总方

法（如中位数、比例）、评估时间点。

这里强调的是不能在研究结束后再决定“报哪个结果”。因此每个结局都应明确①测量变量；②评估时间点；③分析指标；④汇总方式。

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条目17：不良事件的定义和评估方法（如系统性、非系统性）。

这里指的是研究不仅关注有效性，也要关注安全性。因此需要提前定义①什么是不良事件；②如何分级；③如何归因；④如何报告。

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条目18：受试者的纳入、干预（包括引入期和洗脱期）、评估及随访的时间安排。强烈建议提供流程图。

使用图表（流程图或时间表）是直观展示整个试验流程的最佳方式。主要包括①招募；②入组；③干预；④随访；⑤结局评估。

下图展示了试验在不同时间点的关键活动，其横轴代表时间，纵轴列出了需要进行的各项评估。研究者应在此图中明确标注研究的各个阶段及访视窗口（如基线访视±3天）。在对应的单元格内，应勾选或标记出在该时间点需要完成的具体评估项目（如知情同意、体格检查、问卷调查、实验室检测等），从而为整个研究团队提供一份直观、易于遵循的操作路线图。

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条目19：如何计算样本量，报告支持样本量计算的所有假设。

这里指的是样本量必须有依据，因此在方案中应明确①效应值；②标准差；③α值；④检验效能；⑤失访率等指标，而不仅仅写“参考既往研究”。

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条目20：为满足预期样本量所实施的受试者招募方案。

合理的受试者招募方案是确保样本量充足的关键，作者需在试验方案中

说明①招募来源；②招募周期；③宣传方式；④招募人员；⑤研究中心能力。

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条目21a：生成随机分配序列的人员及所使用的方法。

随机化是RCT区别于观察性研究的核心。真正的随机化，重点不只是“随机”，而是分组结果不能被提前预测。

因此，研究方案中需要明确：①由谁生成随机序列；②使用什么方法生成；③是否借助专业软件；④是否采用第三方随机化平台。

目前推荐的方法主要包括：①计算机随机生成；②随机数字表；③中央随机化系统等方式。

如果采用软件随机化，还应说明：①软件名称；②软件版本；③随机算法。比如采用SAS 9.4软件生成随机分配序列。

条目21b：报告随机化类型（简单随机化或限制性随机化）及分层因素。

当样本量较小时容易导致组间不平衡时，很多研究并不是简单随机，而会采用①区组随机；②分层随机；③最小化随机；④动态随机等随机方式。

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条目22：用于实施随机分配序列的方法（如中央随机化系统、按序编号的不透明密封信封等），并描述在分配干预前用于隐藏分配序列的具体措施。

这里强调的是如何避免提前知道分组结果。即防止研究人员提前知道患者会进入哪一组。因为一旦研究者能够预测分组，就可能有意或无意影响入组。因此，SPIRIT要求明确说明①如何隐藏随机序列；②谁负责分配；③在什么时间点揭示分组。

目前较推荐的方法包括：①中央随机化系统；②网络随机化平台；③电话随机化；④按序编号的不透明密封信封等方式。而其中中央随机化是目前公认最可靠的方法之一。

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条目23：招募受试者人员及分配干预人员是否知晓随机分配序列。

SPIRIT特别强调随机序列生成者、受试者招募者、干预分配者最好由不同人员承担。

主要是因为如果一个人同时掌握①随机序列；②患者招募；③分组实施就容易产生人为干预风险。因此，研究方案中应明确①谁负责招募；②谁负责随机化；③谁负责分配干预；④是否存在角色重叠。

如果存在角色交叉，则需要说明①如何进行权限隔离；②如何限制访问随机序列；③如何避免人为干预。

比如通过①随机序列加密；②中央系统统一分组；③研究者无法查看完整序列等措施可以降低偏倚。

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条目24a：干预分配后对哪些人员施盲（如受试者、干预提供者、结局评估者、数据分析人员）。

盲法的本质，是为了降低在研究过程中①实施偏倚；②评估偏倚；③分析偏倚。

因此SPIRIT 2025特别强调尽量避免使用“单盲”“双盲”这种模糊说法。因为不同研究对“双盲”的理解可能不同。更规范的写法应明确①受试者是否施盲；②干预实施者是否施盲；③结局评估者是否施盲；④数据分析人员是否施盲。如果是康复干预措施，通常对患者和干预者较难设盲，更多的是针对评估人员设盲。

条目24b：若实施了盲法，描述如何实现盲法，并说明干预措施之间的相似性。

很多研究即使开始时成功施盲，但后续仍可能“破盲”。比如因为①药物颜色不同；②副作用不同；③干预方式差异明显等原因。因此，SPIRIT要求说明①如何维持盲态；②如何避免意外揭盲；③是否采用双模拟设计。如药片和注射剂研究中，可能采用“双模拟（double-dummy）设计”。即两组都接受“药片+注射”，但其中一个为安慰剂。这样可以最大程度维持盲态。

在一些紧急情况下如①严重不良事件；②危及生命情况；③急诊抢救需要

，可能必须揭示患者分组。因此研究方案需提前规定：①哪些情况允许揭盲；②谁拥有揭盲权限；③如何记录揭盲过程；④揭盲信息是否限制传播。

SPIRIT强调揭盲应尽可能局限于单个受试者，避免整体研究盲态被破坏。

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条目25a：试验数据的评估与收集方案，包括促进数据质量的相关流程（如重复测量、评估人员培训等）；以及试验工具（如问卷、实验室检测等）的描述，若已知，应说明其信度与效度。若数据收集表未包含在研究方案中，应注明其获取途径。

条目25b：促进受试者依从性和完成随访的方案，包括针对中途退出或偏离干预方案的受试者拟收集的结局数据清单。 

失访是临床研究中的常见问题。高失访率会导致①样本偏倚；② 统计效能下降；③ITT分析受影响。因此研究方案应说明①如何提高依从性；②如何促进随访完成；③中途退出后是否继续收集结局数据。

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条目26：数据录入、编码、保险、储存的方案，包括促进数据质量的相关流程（如双人录入、数值范围检查等）；若数据管理的具体流程未包含在方案中，应注明其获取途径。

这里强调的是数据管理不仅是“存起来”。而是涉及：①数据录入；②错误检查；③数据编码；④数据备份；⑤权限管理；⑥数据安全等方面。因此研究方案应明确①是否采用双人录入；②是否设置逻辑核查；③是否自动报警异常值；④是否保留审计轨迹。

目前高质量RCT越来越倾向于①电子数据采集系统（EDC）；②自动逻辑校验；③云端备份。

最后需要明确的是①数据保存年限；②谁可以访问；③如何防止泄露

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条目27a：用于比较各组主要结局和次要结局（包括不良事件）的统计方法。

统计分析不能等研究结束后再决定，因此应提前写明①主要分析方法；②次要分析方法；③效应指标；④显著性水平；⑤协变量调整。①Logistic回归；②Cox回归；③混合效应模型；④重复测量分析。

同时需说明①是否控制多重比较；②是否进行敏感性分析；③是否进行亚组分析。

条目27b：明确每项分析纳入受试者的定义，并报告其所属分组。 

SPIRIT要求明确①哪些患者纳入分析；②按什么原则分析。

因为ITT更能保持随机化优势，目前最推荐的是意向性分析（ITT）。即无论患者是否完成干预，都按照最初随机分组分析。

条目27c：在分析中如何处理缺失数据。 

缺失数据是RCT非常常见的问题。如果处理不当，可能严重影响结果真实性。因此需提前说明①缺失机制假设；②如何插补；③是否采用多重插补

④是否进行敏感性分析。因为这可能产生明显偏倚，目前不推荐简单删除缺失病例。

条目27d：报告任何附加分析的方法（如亚组分析、敏感性分析）。 

除主要分析外，在实际临床研究中研究者通常会报告感兴趣的附加分析。

SPIRIT强调这些分析最好提前预设。否则容易出现“看到结果后再找阳性亚组”。

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条目28a：数据监测委员会的组成情况，简要说明其职责及报告架构；表明其是否独立于申办方和资助方，并说明其成员是否存在利益冲突；若章程未包含在方案中应提供具体的获取途径；若本研究未设立数据监测委员会，应说明原因。

数据监测委员会（Data Monitoring Committee）主要负责① 监测安全性；②评估风险收益；③判断是否提前终止研究。通常适用于①大样本RCT；②高风险干预；③多中心研究。因此研究方案应明确①DMC成员组成；②是否独立；③是否存在利益冲突；④如何汇报。

如果没有设立DMC，也应说明理由。

条目28b：报告中期分析及试验终止原则，

部分RCT会在研究进行过程中①提前分析数据；②判断是否提前停止研究

比如在①疗效特别显著；②出现明显安全问题等情况下。因此研究方案需说明①是否进行中期分析；②分析时间点；③停止规则；④谁有权查看结果。SPIRIT特别强调中期分析应避免影响研究盲态。

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条目29：报告试验过程中监查的频率及相关过程，若无监查措施，应说明理由。 

试验监查主要是的目的是对研究实施过程进行质量控制。

监察的内容包括：①数据真实性核查；②知情同意检查；③方案依从性检查；④不良事件核查。监查方式包括①现场监查；②远程监查；③中央监查。

SPIRIT要求说明①监查频率；②监查内容；③责任人员；④问题整改流程。

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条目30：为获取研究伦理委员会或机构审查委员会批准的方案。

所有RCT都必须① 获得伦理委员会批准；②在批准后才能入组

因此研究方案中应明确①伦理委员会名称；②审批状态；③审批编号。

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条目31：向研究相关方通报重要方案修改的计划。

RCT实施过程中可能需要①修改结局；②调整样本量；③更改随访时间。

因此需提前说明① 谁有权修改方案；②如何记录修改；③如何通知伦理委员会；④如何更新版本号。

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条目32a：由何人以及如何获取受试者或其授权代理人的知情同意。

知情同意不应是形式性签署过程，而是一种严谨的伦理沟通行为。这里指的是知情同意不仅是“签字”，而是研究者与受试者之间的伦理沟通。

因此需说明①由谁获取；②在何时获取；③如何解释研究内容；④如何确保受试者理解。

条目32b：附加研究如何再次同意

如果是不断深入的计划，计划后续还有需要①保存生物样本；②二次利用数据，则需单独获得额外知情同意。

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条目33：报告将如何在试验开始前、进行中及结束后收集、共享和保存潜在及已入组受试者的个人信息，以保护其隐私。

主要保密的方式包括①去标识化；②数据加密；③权限控制；④数据备份。

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条目34：若适用，报告辅助医疗与试验后医疗的安排，以及为因参与试验而受到损害的受试者提供补偿的相关规定。

如果受试者因研究受到损害，应明确几个方面包括①是否提供医疗支持；②是否提供经济补偿；③如何申请赔偿。

同时还应说明①试验结束后是否继续提供干预；②是否安排后续医疗随访

这是临床研究对受试者的长期伦理责任。