降解剂-抗体偶联物(DACs)全球研究进展与未来趋势深度分析报告

在现代生物制药及肿瘤学研究领域，靶向治疗的演进不断推动着全新药物模态的诞生。截至2024至2026年，全球已有约15款至21款抗体药物偶联物（ADC）获得监管机构批准，另有超过100款候选药物正处于活跃的临床开发阶段，这标志着ADC技术在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中确立了核心地位¹。然而，随着ADC的广泛临床应用，其固有的局限性也日益凸显：传统ADC主要依赖于微管蛋白抑制剂（如MMAE/MMAF）或拓扑异构酶抑制剂（如DXd、SN-38）等单一的细胞毒性载荷，这使其在面临日益严峻的靶点耐药性、肿瘤异质性以及狭窄的治疗窗口时逐渐显露出天花板效应¹。

与此同时，靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD），特别是蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶（Molecular Glues），通过劫持细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统（UPS），实现了对传统被认为“不可成药”靶点的催化式降解，为药物发现开辟了全新维度⁶。尽管TPD技术在临床前和早期临床中展现出巨大潜力，但其成药性始终受制于分子结构的天然缺陷。PROTAC分子通常具有较大的分子量和极高的脂溶性，不仅严重违背了“类药五法则（Rule of 5）”，还导致了口服生物利用度低、细胞渗透性差、药代动力学（PK）特征欠佳以及不可忽视的全身性脱靶毒性等难题⁶。

在这一技术交汇的背景下，降解剂-抗体偶联物（Degrader-Antibody Conjugates, DACs）作为一种融合性新兴治疗模态应运而生。DAC技术巧妙地结合了单克隆抗体的极致靶向选择性与小分子蛋白降解剂的强效催化活性，通过特定的化学连接子（Linker）将降解剂共价连接至抗体上，实现了行业内所称的“双重精准靶向（Dual-Precision TPD²）”¹⁰。这种范式融合不仅有望彻底解决异源双功能降解分子的药代动力学缺陷，将半衰期从数小时延长至数周，还将ADC的攻击机制从传统的非特异性细胞毒杀伤扩展至对关键致病蛋白的特异性、事件驱动型清除，正在重塑未来十年的创新药研发与资本并购格局⁹。

系统级药理学机制与DAC的核心生物学优势

DAC分子的核心作用机制依赖于事件驱动型药理学（Event-driven pharmacology），这一底层逻辑使其在生物学效应上与传统的占据驱动型（Occupancy-driven）小分子抑制剂存在本质区别，并在克服多种耐药机制方面表现出独特的优越性⁷。

克服PROTAC与传统ADC的双重局限

当DAC分子上的单克隆抗体部分与靶细胞表面的特异性肿瘤相关抗原（TAA）或受体结合后，复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞内体，随后被转运至溶酶体。在靶细胞独特的酸性环境或特定蛋白酶的作用下，连接子发生断裂，释放出具有生物活性的降解剂分子⁹。被释放的降解剂一端结合细胞内的目标致病蛋白（POI），另一端招募E3泛素连接酶，在空间上拉近两者的距离，形成“靶蛋白-降解剂-E3泛素连接酶”三元复合物（Ternary Complex）。随后，E2泛素结合酶将多聚泛素链转移至靶蛋白的赖氨酸残基上，最终引导26S蛋白酶体将其识别并彻底降解¹⁰。

这种机制赋予了DAC亚化学计量（Sub-stoichiometric）的催化特性。在靶蛋白被蛋白酶体降解后，降解剂分子并不会被消耗，而是被重新释放并参与下一次降解循环¹⁰。这一特性意味着即使在极低浓度的细胞内暴露下，降解剂也能引发强大的细胞杀伤或病理信号阻断效果¹⁰。相比之下，传统ADC所携带的细胞毒性载荷是一次性消耗品，往往需要通过高DAR（药物抗体比）和高给药剂量来克服细胞内的外排泵机制，这不可避免地增加了系统毒性风险。

破解“Hook效应”与重塑药代动力学动力学

在传统PROTAC药物的开发与剂量优化中，临床界面临的一个重大理论与实践挑战是“Hook效应”（Hook Effect）。这种现象呈现出典型的钟形（Bell-shaped）浓度-反应关系：当PROTAC浓度过高时，游离的降解剂分子会分别且独立地饱和靶蛋白和E3泛素连接酶，形成大量无活性的二元复合物（Binary complexes）。这种竞争性结合反而阻碍了有效三元复合物的形成，导致蛋白质降解效率在达到峰值后随剂量增加而呈现断崖式下降¹⁵。Hook效应极大地复杂化了PROTAC的剂量优化过程，增加了引发毒副反应的风险。

DAC技术通过抗体介导的精准递送，为解决Hook效应提供了一道天然的生物学和动力学屏障。DAC仅在抗原阳性的靶细胞内部持续、缓慢地释放高浓度的降解剂，而在全身血液循环中的游离降解剂浓度则被控制在极低水平¹⁴。通过运用定量药理学模型精准调节抗体的内吞速率以及连接子的裂解半衰期，DAC能够使靶细胞内的降解剂浓度长时间维持在一个高度适宜的“降解窗口”内。这不仅避免了因全身性大剂量给药而引发的脱靶毒性，更在靶细胞局部巧妙规避了因药物浓度瞬间激增而诱发的Hook效应⁹。此外，抗体骨架赋予了偶联物媲美大分子单抗的优异药代动力学特性，彻底解决了传统PROTAC面临的半衰期短、清除率快、膜穿透性差等痛点¹。

为了更直观地理解DAC的独特定位，下表详细对比了传统小分子抑制剂、单克隆抗体、PROTAC以及DAC在核心药理学维度上的差异：

数据来源整理：¹⁴

分子结构工程：抗体、载荷与连接子的深度整合

设计一款临床成功、具备宽广治疗窗口的DAC分子绝非不同模块的简单拼凑，而是一项涉及受体动力学、空间位阻化学、酶动力学以及蛋白质工程的系统级挑战。研究人员必须在血液循环的绝对稳定性和肿瘤微环境中的高效释放之间寻找微妙的平衡¹⁵。

降解剂载荷（Payload）的演变：从双功能到分子胶

目前，DAC的降解剂载荷主要沿着两条截然不同的技术路线演进：异源双功能分子（如传统PROTAC结构）和分子胶（Molecular Glues，业界常将其偶联物称为MonoDAC）¹⁰。

第一类是基于PROTAC的异源双功能降解剂。此类分子由于同时包含了靶蛋白配体、E3连接酶结合基团（E3LB）及一条具有一定长度的柔性连接子，其分子量通常在700至1200道尔顿之间，且表现出极强的疏水性¹¹。将此类大分子高密度地偶联至抗体表面，极易导致抗体表面形成疏水斑块（Hydrophobic patches），进而引发蛋白质的分子间相互作用，导致不可逆聚集、体内清除率加快以及潜在的免疫原性激增²⁵。为了应对这一问题，研究人员通过引入含聚乙二醇（PEG）片段的亲水性连接子，或者采用大体积的间隔基团来掩蔽疏水区域，以期在维持降解效力的同时优化偶联物的流体力学半径²⁵。

第二类则是以分子胶为代表的新型载荷路线。以C4 Therapeutics的TORPEDO®平台为代表，该技术致力于将分子胶作为DAC的核心载荷（即MonoDAC®）²³。分子胶通过诱导靶蛋白与E3连接酶之间产生新颖的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）发挥功能，其自身无需具备连接两端的长链结构。因此，分子胶的分子量更小、极性参数更佳、完全符合传统小分子的成药性特征²⁶。将其应用于DAC开发，不仅大幅降低了偶联后的理化性质挑战，极大改善了药物在水相缓冲液中的溶解度，还能够显著提高药物抗体比（DAR）的均一性，成为新一代DAC管线开发的主流趋势之一²³。

除了对降解剂类型的探索，E3泛素连接酶的选择也是载荷设计的核心议题。早期的降解剂过度依赖于CRBN和VHL这两大连接酶。然而，不同组织中E3连接酶的表达水平差异巨大，且肿瘤细胞可能通过下调特定E3连接酶的表达来产生获得性耐药。为了突破这一瓶颈，产业界正加速拓荒新型E3连接酶。例如，Nurix Therapeutics在其专利文库中开发了针对KLHDC2连接酶的特异性结合配体。KLHDC2能够识别靶蛋白C端的Gly-Gly降解信号（Degron），介导广谱的细胞蛋白降解²⁷。作为DAC的有效载荷，基于KLHDC2的降解剂不仅表现出极高的配体效率（Ligand efficiency），还能在细胞内呈现出优化的药代动力学特性并降低非特异性的旁观者效应（Bystander effect），这对于需要极高安全边界的非肿瘤适应症尤为理想²⁷。

此外，抗有丝分裂天然产物Tubulysins也正在重塑ADC和DAC的载荷版图。这类最初分离自粘细菌的化合物，通过破坏微管动力学诱导细胞凋亡，具有皮摩尔至低纳摩尔级别的极高细胞毒性²⁸。更为关键的是，Tubulysins配合可裂解连接子时，能释放出具有高膜通透性的代谢产物，引发强烈的旁观者效应，从而有效杀伤抗原表达呈阴性的异质性肿瘤细胞。例如，Hangzhou DAC Biotechnology开发的DX126-262即采用了Tubulysin B类似物（Tub-114）作为载荷，证明了这一结构在连接子工程中的巨大灵活性²⁸。

连接子（Linker）的化学工程与裂解动力学

连接子在确保DAC于全身血液循环中保持绝对稳定（以防止脱靶毒性）及在靶细胞内迅速、定量释放活性载荷方面起着决定性作用。这两种看似矛盾的需求构成了DAC设计的核心技术壁垒²¹。目前，超过80%已获批或处于临床后期的ADC/DAC采用的是可裂解连接子（Cleavable linkers），主要包括pH敏感型、氧化还原敏感型及酶促敏感型²¹。

在多肽类连接子中，Val-Cit（缬氨酸-瓜氨酸）和Val-Ala（缬氨酸-丙氨酸）是行业标杆。这两种序列均能被溶酶体中的组织蛋白酶B（Cathepsin B）高效识别并裂解³¹。然而，学术界与工业界（如Assam down town University等机构的研究指出）在评估两者时发现，由于降解剂本身的高疏水性，结合Val-Cit往往会加剧偶联物的聚集倾向。定量数据显示，在具有高药物抗体比（如DAR=7）的偶联物中，基于Val-Cit的ADC聚集体比例可上升至1.80%以上，而基于Val-Ala的结构则凭借其更优的亲水性与立体构型，在保持体内高抗肿瘤活性的同时，未观察到明显的聚集现象²¹。

为了进一步中和极度疏水的降解剂带来的理化劣势，β-葡萄糖醛酸（Beta-glucuronide）连接子成为新一代DAC开发的热点。这种连接子具有极佳的水溶性，不仅能显著降低高DAR分子下的聚集率，还能在溶酶体β-葡萄糖醛酸酶（Beta-glucuronidase）的作用下实现高效裂解。在针对晚期实体瘤的临床前研究中，采用β-葡萄糖醛酸连接子的偶联物（例如结合前述的Tubulysins载荷）在血浆中保持了卓越的稳定性，并展现出超越传统多肽连接子的组织穿透与靶向递送能力³²。

在这一领域，另一项值得关注的技术突破是Tubulis（于2026年被Gilead巨资收购）所开发的Alco5连接子技术。在DAC化学合成中，传统连接子在连接含游离羟基（-OH）的载荷时常面临化学稳定性严重不足的顽疾。Alco5连接子彻底解决了羟基偶联的不稳定难题，使得载荷能在肿瘤内高效释放且完全避免了在肝脏等健康组织中的毒性蓄积。这一技术不仅使肿瘤内的有效载荷暴露量翻倍，更极大地拓宽了DAC可用的降解分子库，使得那些以往因含有极性羟基而无法偶联的潜在降解剂得以重新焕发生机³⁵。

数据综合整理来源：³¹

纯化挑战与药物抗体比（DAR）的精准调控

由于强效降解剂复杂的结构特性及化学敏感性（例如对极端pH、高温或强有机溶剂敏感），DAC在完成生物共轭合成后，往往面临极为严峻的纯化与表征挑战。经典的重结晶等苛刻纯化工艺可能会诱导连接子-载荷（Linker-payload）结构的过早断裂或空间异构化，严重影响产品的同质性²²。因此，现代DAC的生产广泛引入了温和条件下的正交分离技术与新型偶联工艺。

生物正交反应（Bioorthogonal reactions）、点击化学（Click chemistry）以及基于转谷氨酰胺酶（Transglutaminase）或非天然氨基酸修饰的定点偶联技术被普遍应用²⁵。定点偶联不仅能在极为温和的条件下实现连接，还能彻底解决传统半胱氨酸/赖氨酸随机偶联导致的DAR分布异质性问题，将批次间的变异率降至最低。通常情况下，研发人员致力于将DAC的平均DAR精确控制在2至4之间，这一区间被广泛认为是平衡DAC体内药效学驱动力与分子结构稳定性的最优解²⁵。

临床开发全景：在血液系统恶性肿瘤中的领跑与突破

从目前全球活跃的管线分布来看，DAC的临床转化正处于令人振奋的概念验证（Proof-of-Concept, PoC）深化阶段。血液系统恶性肿瘤由于其细胞表面靶点抗原均一、内吞效率高，且靶细胞长期暴露于血液循环系统之中易于接触大分子药物，理所当然地成为了DAC技术首选的战略突破口。

靶向AML与MDS的灯塔管线：ORM-6151 (BMS-986497)

BMS-986497（原代号ORM-6151）是当前全球DAC领域最具标志性的领航管线。该药物最初由韩国生物技术公司Orum Therapeutics开发，并于2023年被Bristol Myers Squibb (BMS) 以1亿美元的预付款收购，彰显了大型跨国药企对该靶点及其背后TPD²平台的极高认可³⁸。BMS-986497巧妙地将经过工程化改造的CD33靶向抗体（降低了Fc-γ受体结合活性，以减少非特异性的免疫细胞吞噬）与专有的GSPT1降解胶水载荷（SMol249/SMol006）通过经典的β-葡萄糖醛酸连接子进行了高效偶联⁴⁰。

GSPT1是一种参与翻译终止复合物调控的关键蛋白质，其被靶向降解后会迅速阻断新生蛋白的合成，引发激烈的细胞整合应激反应（ISR），最终导致肿瘤细胞经历不可逆的细胞凋亡⁴¹。在严谨的临床前药效学研究中，ORM-6151展现出了极其宽广的治疗指数。相比于已获批的CD33靶向传统ADC药物吉妥珠单抗（Mylotarg，以细胞毒药物为载荷）以及游离的GSPT1降解分子（如CC-90009），ORM-6151不仅能够彻底清除急性髓系白血病（AML）细胞，同时对正常造血干细胞的系统毒性显著降低⁴⁰。目前，该药物正在北美和欧洲多地开展针对复发或难治性急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）的Phase 1期临床试验（CA235-0001, NCT06419634）。试验设置了单药递增、与阿扎胞苷（Azacitidine）双重联合，以及与阿扎胞苷及维奈克拉（Venetoclax）三重联合的多个队列，预计这些数据将为DAC在临床上的安全性边界及疗效潜力提供决定性的验证基准⁴²。

血液瘤管线的深度拓展：IKZF1/3与BCL6降解

在多发性骨髓瘤（MM）领域，C4 Therapeutics正在推进其自主研发的候选分子Cemsidomide。这是一种针对IKZF1和IKZF3（Ikaros/Aiolos）的高效分子胶降解剂（MonoDAC®），目前正在Phase 1/2期临床中评估其在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的单药及联合治疗（如联合地塞米松或CD38单抗）潜力⁴⁶。通过深度靶向骨髓瘤细胞核心转录依赖通路的机制，Cemsidomide有望在面临严重耐药的后线治疗中建立新的临床标准⁴⁶。

此外，游离的强效降解剂为后续DAC化奠定了机制基础。BMS开发的首创（First-in-class）BCL6配体导向降解剂BMS-986458，在针对难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的Phase 1期临床中表现出惊艳的疗效。在2025年欧洲血液学协会（EHA）及美国血液学年会（ASH）上更新的数据显示，在经历过多线治疗（包括CAR-T与双抗治疗）的重度前处理患者中，该降解剂实现了高达81%的客观缓解率（ORR）以及23.8%的完全缓解率（CRR），且响应极其持久（DOR中位数达到10.9至11.9个月）⁵¹。BCL6长期被认为是淋巴瘤中经典的“不可成药”转录因子，这一临床数据的成功标志着TPD在打破传统靶点禁区上的彻底胜利，也为未来开发抗体引导的BCL6-DAC指明了方向⁵⁴。

中国企业在这一领域同样动作频频。成都芬迪生物（Chengdu Fendi Pharmaceutical）正在推进其GSPT1靶向降解剂FD-001的Phase 1期临床，用于治疗AML、NHL等血液瘤⁷。而格博生物（GluBio Therapeutics）则凭借其高效筛选平台推出了IKZF1/3分子胶降解剂GLB-001与GLB-002，进一步丰富了血液系统肿瘤的分子胶生态⁷。

实体瘤战场的波折与靶点重构逻辑

与血液瘤的顺畅推进形成鲜明对比，DAC在实体瘤领域的探索由于肿瘤微环境（TME）的物理屏障和受体内吞特征的差异，呈现出更为曲折的路径。

ORM-5029的终止与Orum的战略转移

Orum Therapeutics曾被业界寄予厚望的另一款旗舰DAC分子ORM-5029，旨在通过HER2靶向抗体递送GSPT1降解剂，以治疗晚期乳腺癌等HER2表达的实体瘤¹²。在早期的临床前模型中，ORM-5029不仅对T-DM1耐药模型显示出强大的体内抑制活性，更在Phase 1期人体试验（NCT05511844）的药效学探索中，成功观察到了肿瘤切片中GSPT1蛋白的深度降解以及下游应激基因（ATF3和DDIT3）的转录激活标志⁷。

然而，2025年4月，Orum官方意外宣布正式终止ORM-5029的进一步临床开发，转而将公司资源全面倾斜至血液瘤新管线ORM-1153⁴³。这一战略性撤退深刻揭示了实体瘤DAC开发的核心悖论：实体瘤微环境极其致密，间质高压限制了巨大分子量DAC的组织穿透深度；此外，HER2靶点的细胞内吞及循环回收动力学，与GSPT1介导细胞凋亡所需的持续暴露时间窗，可能在实体瘤的复杂生理状态下无法达到完美的时空协同⁴³。相对应地，Orum新提名的ORM-1153改换门庭，靶向CD123抗原，通过更加优化的血浆稳定连接子设计，在TP53突变的恶性AML模型中重新找回了极低剂量下的强大体内活性，印证了血液瘤作为DAC避风港的战略地位⁵⁹。

学术界的实体瘤破局：JZY-2233

实体瘤研发虽受挫，但学术界的前沿研究正在提供新的解题思路。密歇根大学（University of Michigan）Shaomeng Wang教授团队的工作为跨越实体瘤障碍注入了一针强心剂。该团队针对晚期前列腺癌中的核心驱动因素——雄激素受体辅激活因子CBP/p300，开发了靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的全新DAC分子JZY-2233⁶¹。

此前，虽然针对CBP/p300的游离小分子降解剂已展现出极高的细胞抗增殖效力，但严重的全身性毒性阻碍了其向临床的转化。通过运用DAC工程学策略，JZY-2233实现了将活性降解剂特异性地富集于前列腺癌细胞内部。在LNCaP前列腺癌异种移植小鼠模型中，仅需单次给药（10 mg/kg），JZY-2233便诱导了组织中CBP/p300的长效降解及下游c-Myc和PSA的深度抑制，实现了长达90天以上的完全肿瘤抑制。这一效力不仅远超游离的未偶联降解剂，且将全身系统性毒性降至最低⁶¹。该研究为通过特异性膜抗原介导表观遗传学降解剂递送提供了强有力的概念验证，为实体瘤DAC的未来设计提供了范本。

此外，包括哈佛大学医学院（Harvard Medical School）、丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）以及斯克里普斯研究所（Scripps）在内的顶尖学术机构，在DNA损伤修复靶向、肿瘤微环境免疫调节以及新一代双特异性靶向降解方面开展了深入的基础研究，持续为工业界的管线转化输送底层机制支持与计算模型优化⁶⁵。

全球核心DAC与相关降解剂管线汇总

数据综合来源：各公司最新财报、2025/2026 EHA及ASH会议公报及⁴⁵

适应症边界的拓宽：进军自身免疫与炎症疾病（I&I）千亿蓝海

长期以来，ADC和TPD的目光几乎全部聚焦于肿瘤学领域。然而，不断深化的病理生理学研究表明，特定信号蛋白的异常表达同样是自身免疫疾病、过敏性疾病及神经退行性病变的核心驱动因素¹⁴。进入2025至2026年，DAC技术以及更广泛的TPD应用向炎症与免疫疾病（I&I）领域的拓展，已成为制药行业最大的战略看点之一⁸⁵。

突破小分子抑制剂的瓶颈：以BTK与STAT6为范本

在复杂的自身免疫疾病中，单纯依靠小分子抑制剂来阻断激酶的催化活性往往只能取得暂时的缓解，因为许多免疫调节激酶除了催化功能外，其庞大的蛋白质结构域还具有关键的“支架（Scaffolding）”功能，用于组装大型致病性信号复合体⁷⁵。

以Nurix Therapeutics开发的口服、透脑BTK降解剂Bexobrutideg（NX-5948）为例。在针对慢性自发性荨麻疹（CSU）等过敏和免疫疾病的临床前及Phase 1期试验（NCT06717269）数据中，Bexobrutideg展现出了远超同类最佳BTK抑制剂（如Remibrutinib）的深层信号阻断能力⁷⁵。通过物理层面上彻底清除体内的BTK蛋白，Bexobrutideg不仅切断了BCR受体的信号传导，还一并消除了Fc受体介导的肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒等效应器功能。在健康志愿者的皮肤组织和血液中均观察到了快速、深度的BTK降解，预示着其在控制异常免疫活化方面具有极高的系统性疗效⁷⁵。

另一个极具开发潜力的重磅靶点是STAT6。STAT6是调控Type 2型免疫炎症（如特应性皮炎、重度哮喘）的IL-4/IL-13核心通路转录因子。转录因子传统上因缺乏明显的活性结合口袋而归属于经典的“不可成药”类别，而降解技术的成熟彻底推翻了这一教条⁷⁸。目前，Kymera Therapeutics的口服STAT6降解剂KT-621已获得FDA的快速通道（Fast Track）认定，并正在全球范围内开展针对特应性皮炎的BROADEN2（Phase 2b）和针对重度哮喘的BREADTH（Phase 2b）临床试验⁷⁷。与此同时，Nurix与Sanofi合作开发的候选分子NX-3911在动物模型中展现出等同于STAT6全基因敲除（Knock-out）的强大抗炎效果，其卓越的临床前数据促使Sanofi在2025年支付了1500万美元的授权延期费，并将合作触角伸向了另一个未公开的、同样针对免疫炎症机制核心调控的“不可成药”转录因子⁷⁸。

其他引发业界关注的I&I靶点还包括被Gilead引进的IRAK4降解剂GS-6791（NX-0479），目前已完成IND清理并推进至Phase 1临床；以及Monte Rosa开发的VAV1分子胶降解剂MRT-6160，该分子针对多种T细胞介导的自身免疫性疾病展现出了新颖的干预机制⁷。

DAC在I&I领域的安全边界与潜力释放

尽管目前大多数处于前沿进展的I&I降解项目仍为口服游离小分子，但DAC在这一疾病领域的独特潜力正在被广泛认可⁸⁵。由于系统性地降解核心免疫调节蛋白（如STAT6, IRAK4, VAV1）可能导致长期的广泛免疫抑制，增加机会性感染风险，因此缩小药物作用范围成为临床的关键需求。

DAC策略能够完美契合这一需求。利用单克隆抗体作为导航系统，DAC可以将强效降解剂专门递送至特定病理状态下的免疫细胞亚群表面（例如，仅靶向表达异常活化标记物的致病性T细胞群或自身反应性B细胞），而不影响全局的免疫监视功能。这种高度精准的“单细胞级靶向递送 + 靶蛋白定向清除”机制，有望从根源上治愈过去需要终身服药且易复发的严重自身免疫性疾病。目前，InnoCentive等多个开放创新挑战平台已经发出了研发召集令，呼吁学术界和工业界合作，提供针对自身免疫疾病的技术就绪指数（TRL）在1-3阶段的早期DAC设计方案与受体靶标验证⁹¹。

行业洗牌：全球重大战略并购与资本博弈的底层逻辑

在2024年至2026年的资本周期内，随着DAC技术从概念设想加速迈向临床实证，全球大型跨国药企（MNC）与专注于TPD/ADC的生物技术公司（Biotech）之间掀起了一轮密集的并购与战略结盟风暴。MNC们采取了清晰的“买入并整合”策略：利用自身在抗体大生产、全球多中心临床运营方面的雄厚实力，结合Biotech公司在降解剂空间设计及新型连接子化学上的专有壁垒，力图在即将到来的模态更迭中抢占高地。

Gilead百亿美元级的管线扩张与Tubulis收购案

2026年4月，生物制药巨头Gilead Sciences宣布了一项震动行业的重大交易：以最高达50亿美元的对价收购德国生物技术公司Tubulis³⁵。尽管Tubulis最初凭借其针对卵巢癌的传统ADC资产TUB-040（携带NaPi2b靶向抗体与拓扑异构酶抑制剂）闻名，但Gilead管理层在投资者会议上明确表示，此次收购的核心动机在于斩获Tubulis下一代专有连接子平台（如前述的Alco5和Tubutecan技术）³⁵。

这些连接子不仅能极大增强药物在血清中的半衰期，更具备极强的兼容性，能够稳定承载包括小分子蛋白质降解剂在内的多种脆弱载荷。Gilead首席医疗官Dietmar Berger指出，通过整合这些底层技术，Gilead将具备批量开发能够绕过实体瘤外排机制且无累积性肝毒性的新型DAC产品的能力。这标志着Gilead在巩固其肿瘤学地位的同时，已经提前布局将DAC的打击范围延伸至广阔的非肿瘤领域³⁵。同时，该交易也反映了MNC对“连接子-载荷（Linker-payload）”底层专利权的极度渴求。

Roche与C4 Therapeutics的十亿美元级深度锚定

几乎在同一时间节点（2026年4月），瑞士医药巨头Roche（罗氏）与专注于分子胶和异源降解剂开发的C4 Therapeutics (C4T) 宣布达成了一项里程碑式的战略合作协议，专门致力于新型DAC的开发²⁴。该合作的财务架构包括2000万美元的前期首付款，以及与研发进展、监管获批和商业化销售挂钩的超过10亿美元的潜在里程碑付款，外加产品上市后的阶梯式销售分成²⁴。

这一合作基于双方长达十年的互信基础。在此次协议中，职责划分极具代表性：C4T将依托其高度数字化的TORPEDO®发现平台，负责在早期阶段设计出具有最优催化效率和合适理化性质的降解剂载荷（涵盖MonoDAC及BiDAC）；而Roche将全权负责特异性抗体的筛选设计、偶联工艺的放大，以及后续所有的临床试验与全球商业化进程²⁴。双方最初将针对两个保密的肿瘤靶点进行攻关，并保留了扩展第三个靶点的期权²⁴。Roche全球合作事务主管明确表示，DAC能够提供远超传统ADC的治疗指数，是解决现有抗肿瘤药物毒性蓄积与靶向耐药性问题的关键密钥⁹⁴。

差异化技术平台的竞逐与亚洲Biotech的崛起

在这场资本盛宴中，并非只有MNC在发力，拥有独特技术平台的Biotech同样通过交叉授权实现了价值最大化。

例如，Sutro Biopharma凭借其全球领先的XpressCF®和Xpress CF+™无细胞蛋白质合成系统以及非天然氨基酸定点偶联技术，在解决DAC高DAR异质性问题上展现出无与伦比的优势⁹⁷。Sutro不仅在内部推进双载荷ADC（如靶向组织因子的STRO-004）的临床转化以攻克拓扑异构酶抑制剂的耐药难题，还在过去几年中通过与Merck（默沙东）针对细胞因子衍生物ADC开发的合作中累计获得了大量里程碑资金支持⁹⁸。虽然近期C4T与Merck的部分早期DAC合作被终止，但Sutro平台的持续发力依然证明了先进偶联技术在市场中的稀缺性⁷¹。

值得注意的是，亚洲及中国创新药企在这一轮竞赛中表现出极强的国际竞争力。杭州多禧生物（Hangzhou DAC Biotechnology）凭借其丰富的专有载荷/连接子储备和卓越的CMC放大能力，不仅独立将多款ADC（如含有高毒性微管蛋白抑制剂Tubulysin的DX126-262、靶向cMet的DXC016以及双抗ADC）推向了Phase 2/3临床，更在2022年便与强生（Janssen）达成了针对五个潜在靶点的新型偶联物联合开发许可协议²⁸。类似地，Aarvik Therapeutics通过其模块化抗体平台专注于极具挑战的实体瘤靶点攻关；而白鹰生物（Whitehawk Therapeutics，原Aadi Bioscience）也重组聚焦于新一代ADC的开发¹⁰⁶。这种东西方企业在靶点发现、分子工程及抗体设计上的密集交互，正以前所未有的速度推动DAC模态的全球化落地。

市场规模前瞻与商业化、制造（CMC）面临的系统性挑战

DAC所处的市场环境，正处于抗体药物偶联物（ADC）与靶向蛋白降解（TPD）这两个均呈现指数级增长赛道的黄金重叠区。据多家权威市场调研机构（如Technavio、Grand View Research、Mordor Intelligence）的数据显示与预测，全球ADC市场正迎来爆发式增长，其规模预计将从2024年的数十亿美元激增至2030年的131.3亿至137.7亿美元，2025至2030年的复合年增长率（CAGR）高达14.12%至15.7%¹⁰⁹。其中，美国市场预计将在2030年达到106.0亿美元¹¹⁰。另一方面，TPD市场预计将从2025年的6.5亿美元攀升至2030年的16.0亿美元，其CAGR更是达到了惊人的20.75%，而以中国为首的亚太地区将成为拉动该领域增长的最快引擎¹¹²。

由于DAC兼具两者的优势，能够填补现有ADC在低抗原表达肿瘤以及后线难治性突变疾病中的治疗空白，业内普遍预测，随着2030年前后首批DAC药物的获得商业化批准，DAC将迅速从ADC市场中切分出高溢价的蓝海份额。

CMC与大规模制造的阿喀琉斯之踵

尽管商业预期极度乐观，但从研发管线过渡到大规模商业化生产，DAC的化学、制造与控制（CMC）环节面临着极高的工艺壁垒与成本控制挑战。

首先是极端脆弱的化学结构敏感性。DAC所挂载的降解剂载荷及其复杂的连接子基团，在生物共轭反应过程中极易发生降解、副反应或空间构象翻转。它们对合成环境中的强有机溶剂、超常规温度变化以及极端pH值极其敏感²²。因此，传统的常用于小分子提纯的加热、强溶剂重结晶等粗放型方法完全不适用。代之以极其昂贵且工艺时间冗长的制备型色谱分离或新兴的温和透析提纯技术²²。这直接导致了在药物发现的早期阶段，偶联级合成通常只能在极小规模（毫克级）下进行，极大地推高了候选物筛选的工艺验证成本并限制了Scale-up（规模化放大）的速度²²。

其次是错综复杂的生物分析（Bioanalysis）要求。在进行临床前PK/PD研究和临床试验随访时，由于DAC是由大分子抗体、化学连接子和高活性小分子降解剂三部分构成的异质结合体，其在血液循环中的裂解机制、细胞内的代谢途径以及代谢产物的排泄极为复杂²。必须精确追踪血液中游离抗体、完整偶联物（Intact ADC/DAC）以及脱落游离小分子载荷的浓度。当前，合同研究组织（CRO）如ICON的分析实验室主要依赖于高度定制化的配体结合测定（Ligand-binding assays）串联高分辨液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术来完成这一任务，这对分析实验室的硬件水平和合规性要求极高，构成了一道隐形的商业化门槛²。

结论与对未来十年的战略展望

降解剂-抗体偶联物（DACs）代表了生物医药领域工程化思维的巅峰之作。它不仅是抗体药物偶联物（ADC）突破“毒素依赖”天花板的自然延伸，更是靶向蛋白降解（TPD）领域克服分子结构缺陷、实现全身给药可行性的破局之举。通过将特异性抗体内吞机制巧妙融入动力学设计，DAC在宏观生理学层面上规避了PROTAC分子固有的口服吸收差、血浆半衰期短与广泛性脱靶毒性风险，并在微观细胞层面上构筑了一道缓冲屏障，完美消解了因局部药物浓度过高而抑制催化降解效率的“Hook效应”。

当前，随着全球唯一处于活跃临床开发的管线BMS-986497（ORM-6151）在急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）患者试验中的稳步推进，以及2026年Roche斥资十亿美元战略绑定C4 Therapeutics、Gilead怒掷五十亿美元豪吞Tubulis等一系列重大资本并购案的密集落地，全球DAC行业已经正式跨越了早期的理论探讨与学术验证阶段，全面迈入了大浪淘沙的管线实测与制药巨头底层技术角力的新纪元。

站在这一技术变革的分水岭，展望未来十年，全球DAC及其衍生技术的发展将呈现三大不可逆的核心演进趋势：

第一，降解载荷技术的微型化与胶水化。为了在生产工艺中优化药物抗体比（DAR）、从根源上减少大分子的疏水性聚集并提升药学一致性，具有更好成药性、分子量更小且不依赖超长连接链的单价分子胶（Molecular glues / MonoDACs）将逐步蚕食并取代大分子量的异源双功能PROTAC结构，成为下一代主流DAC产品的首选核心载荷。

第二，连接子化学体系的智能化与广谱化。随着技术瓶颈的突破，以β-葡萄糖醛酸为代表的超高水溶性连接子，以及类似Tubulis Alco5这样专为极具挑战的极性基团（如羟基）设计的绝对稳定偶联技术，将逐渐普及。这不仅能够极大降低肝脏等脱靶器官的毒性蓄积，更为重要的是，它将彻底解放因含有不稳定基团而长期被束之高阁的潜在降解分子库，赋予载荷筛选前所未有的自由度。

第三，治疗场景的跨越式“破圈”与重塑。虽然实体瘤由于其致密的间质微环境在近期（如ORM-5029的终止）让业界认识到了靶点内吞动力学与组织穿透深度的鸿沟，但新一代低分子量抗体骨架或双特异性偶联形式必将攻克这一城池。更为激动人心的是，将具备靶向降解能力的偶联分子精准引入自身免疫疾病及过敏性炎症领域（例如针对STAT6、IRAK4、BTK等免疫调控中枢），通过从底层建筑物理清除致病信号复合体，极有可能彻底治愈依赖终身服药的慢性疾病，孕育出数个能颠覆现有全球治疗标准的“重磅炸弹（Blockbuster）”级现象药物。

在这场生物医药的范式转换中，能否尽早建立对致病蛋白动力学的深刻理解、突破大规模偶联与纯化的CMC成本瓶颈，并迅速构建起涵盖特异性抗体发现、新型E3连接酶拓荒与定点偶联连接子底层专利闭环的全面技术平台，将成为决定全球制药巨头与创新Biotech在未来这片千亿级蓝海市场中能否确立霸主地位的唯一判据。

引用的著作

1.Driving Clinical Success in Antibody-Drug Conjugates - 2025 Archive - PEGS Boston, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.pegsummit.com/25/antibody-drug-conjugates

2.Challenges and advances in payload analysis for antibody drug conjugates: A CRO perspective. | Bioanalysis Zone, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.bioanalysis-zone.com/wp-content/uploads/2025/02/Challenges-and-Advances-in-payload-analysis-for-ADCs_A-CRO-Perspective.pdf

3.ADC Drugs By Target (2026): Approved List, Pipeline & Trends - DengYue Medicine, 访问时间为 五月 15, 2026， https://dengyuemed.com/blog/adc-drugs-by-target-in-2026/

4.Recent Advances in ADCs - NJ Bio, Inc., 访问时间为 五月 15, 2026， https://njbio.com/antibody-drug-conjugates/

5.The next frontier in antibody-drug conjugates: challenges and opportunities in cancer and autoimmune therapy - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12366496/

6.PROTAC-BASED DEGRADER ANTIBODY CONJUGATES - Aragen Life Sciences, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.aragen.com/wp-content/uploads/2025/08/Degrader-Antibody-Conjugate-Whitepaper.pdf

7.Targeted Protein Degraders - NJ Bio, Inc., 访问时间为 五月 15, 2026， https://njbio.com/targeted-protein-degraders-and-conjugates/

8.Mechanisms and Design Principles of Proteolysis-Targeting Chimeras and Their Emerging Applications | ACS Pharmacology & Translational Science, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.5c00730

9.ADC-PROTAC Conjugates: Novel Degrader-Antibody Conjugates (DAC) - Technology Networks, 访问时间为 五月 15, 2026， https://cdn.technologynetworks.com/ep/pdfs/adc-protac-conjugates-novel-degrader-antibody-conjugates-dac.pdf

10.What are the different types of drugs available for Degrader-antibody conjugates?, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/article/what-are-the-different-types-of-drugs-available-for-degrader-antibody-conjugates

11.what are the top Degrader-antibody conjugates companies? - Patsnap Synapse, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/article/what-are-the-top-degrader-antibody-conjugates-companies

12.A phase 1, first-in-human, open label, escalation and expansion study of ORM-5029, a highly potent GSPT1 degrader targeting HER2, in patients with HER2-expressing advanced solid tumors. | Request PDF - ResearchGate, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.researchgate.net/publication/371297825_A_phase_1_first-in-human_open_label_escalation_and_expansion_study_of_ORM-5029_a_highly_potent_GSPT1_degrader_targeting_HER2_in_patients_with_HER2-expressing_advanced_solid_tumors

13.Degrader-Antibody Conjugates (DACs) - BOC Sciences, 访问时间为 五月 15, 2026， https://adc.bocsci.com/services/degrader-antibody-conjugates-dacs.html

14.Transforming Immunotherapy by Combining Antibody Drug Conjugates (ADCs) and Targeted Protein Degraders (TPDs) - Marin Biologic Laboratories, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.marinbio.com/degrader-antibody-conjugates-dacs-transforming-immunotherapy-by-combining-antibody-drug-conjugates-adcs-and-targeted-protein-degraders-tpds/

15.Proteolysis‐Targeting Chimera (PROTAC): Current Applications and Future Directions, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12495453/

16.PROTAC Technology as a New Tool for Modern Pharmacotherapy - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12114078/

17.Targeted protein degradation: therapeutic potential and challenges of PROTACs and molecular glues - Journal of Biomedical and Translational Research, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.jbtr.or.kr/archive/view_article?pid=jbtr-26-2-21

18.Pharmaceutics, Volume 15, Issue 1 (January 2023) – 304 articles - MDPI, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.mdpi.com/1999-4923/15/1

19.PROTAC-based protein degradation: a window of opportunity for melanoma therapy - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12949513/

20.Degrader-Antibody Conjugates 2024: A Landscape Analysis of Stakeholders, Technologies, Pipeline and Partnering from an Industry Perspective - Research and Markets, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.researchandmarkets.com/reports/5998364/degrader-antibody-conjugates-landscape

21.DEGRADER-ANTIBODY CONJUGATES: AN EMERGING NEW ..., 访问时间为 五月 15, 2026， http://www.rjlbpcs.com/article-pdf-downloads/2025/63/888.pdf

22.Overcoming purification hurdles for ADC linker payloads - Sterling Pharma Solutions, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sterlingpharmasolutions.com/knowledge-hub/adc/overcoming-purification-hurdles-for-adc-linker-payloads/

23.C4 Therapeutics Expands Long-Term Partnership with Roche Through New Collaboration Agreement Focused on Discovering and Developi, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.c4therapeutics.com/node/11096/pdf

24.C4 Therapeutics Expands Long-Term Partnership with Roche Through New Collaboration Agreement Focused on Discovering and Developing Degrader-Antibody Conjugates (DACs), 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-expands-long-term-partnership-roche-through-new

25.Comprehensive Guide to Linker-Payload Design Strategies in ADC Project - BOC Sciences, 访问时间为 五月 15, 2026， https://adc.bocsci.com/resource/comprehensive-guide-to-linker-payload-design-strategies-in-adc-project.html

26.Insight into the Molecular Glues Pipeline Therapies and Key Companies - DelveInsight, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.delveinsight.com/report-store/molecular-glues-competitive-landscape

27.Targeted Protein Degraders (TPDs) as Next Generation Antibody Drug Conjugate (ADC) Payloads - Nurix, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.nurixtx.com/wp-content/uploads/2025/10/TPDs-as-Next-Generation-Antibody-Payloads_Final.pdf

28.The Rise of Tubulysins: A New Frontier for High-Performance ADC Payloads - SigutLabs, 访问时间为 五月 15, 2026， https://sigutlabs.com/the-rise-of-tubulysins-a-new-frontier-for-high-performance-adc-payloads/

29.HER2-targeted ADC DX126-262 combined with chemotherapy demonstrates superior antitumor efficacy in HER2-positive gastric cancer - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11711518/

30.ADC Linker - Development and Challenges - Technology Networks, 访问时间为 五月 15, 2026， https://cdn.technologynetworks.com/ep/pdfs/adc-linker-development-and-challenges.pdf

31.Antibody–drug conjugates: Recent advances in linker chemistry - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8727783/

32.Evaluation of an ester-linked immunosuppressive payload: A case study in understanding the stability and cleavability of ester-containing ADC linkers | Request PDF - ResearchGate, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.researchgate.net/publication/363201813_Evaluation_of_an_ester-linked_immunosuppressive_payload_A_case_study_in_understanding_the_stability_and_cleavability_of_ester-containing_ADC_linkers

33.Payload diversification: a key step in the development of antibody–drug conjugates - PMC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9847035/

34.A narrative review of the current landscape and future perspectives of HER2-targeting antibody drug conjugates for advanced breast cancer, 访问时间为 五月 15, 2026， https://cdn.amegroups.cn/journals/pbpc/files/journals/4/articles/57236/public/57236-PB23-7813-R3.pdf?filename=tbcr-02-29.pdf&t=1750246364

35.Gilead and Roche Bet on Protein Degraders for Their Cancer Drug Pipelines, 访问时间为 五月 15, 2026， https://medcitynews.com/2026/04/gilead-sciences-kymera-cdk2-protein-degrader-roche-c4-antibody-drug-conjugate-dac-gild-kymr-rhhby-cccc/

36.Roundup of the latest antibody biotech deals (April 2026) - Reddit, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.reddit.com/r/biotech/comments/1t0x27c/roundup_of_the_latest_antibody_biotech_deals/

37.Technology-Page - Tubulis, 访问时间为 五月 15, 2026， https://tubulis.com/technology/

38.Orum Therapeutics Secures Approximately US$100 Million to ..., 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.orumrx.com/news/orum-therapeutics-secures-approximately-us100-million-to-accelerate-development-of-leading-degrader-antibody-conjugate-programs-to-treat-serious-diseases-251218

39.[JPM 2026] Big pharma eyes 'post-ADC' solutions as Orum's DAC draws interest - KBR, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=30385

40.Dual-precision Targeted Protein Degradation - Squarespace, 访问时间为 五月 15, 2026， https://static1.squarespace.com/static/6532e1b37108e2447b14e8cf/t/68a280741923a80015e15022/1755480180138/Orum+Corporate+Presentation+-+2025+3Q_Corporate+Deck_.pdf

41.Abstract 2118: Development of RNAscope multiplex-based assay for exploratory pharmacodynamic biomarkers assessment in breast cancer patients from Phase I clinical trial of ORM-5029, a potent GSPT1 degrader - AACR Journals, 访问时间为 五月 15, 2026， https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/2118/721358/Abstract-2118-Development-of-RNAscope-multiplex

42.Study of BMS-986497 (ORM-6151) as a Monotherapy, in Double and Triple Combination With Azacitidine and Venetoclax in Participants With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome - BMS Clinical Trials, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.bmsstudyconnect.com/es/en/clinical-trials/NCT06419634.html

43.DAC (Degrader-Antibody Conjugates): Next Generation of Targeted Therapies, 访问时间为 五月 15, 2026， https://us.huatengsci.com/news/show/1741.html

44.Study of BMS-986497 (ORM-6151) in Participants With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome | Clinical Trials | Yale Medicine, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.yalemedicine.org/clinical-trials/ca235-0001-oriole-phase-i-study-of-bms-986497-in-r-r-aml-or-mds-yale-irb

45.NCT06419634 | Study of BMS-986497 (ORM-6151) as a Monotherapy, in Double and Triple Combination With Azacitidine and Venetoclax in Participants With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome | ClinicalTrials.gov, 访问时间为 五月 15, 2026， https://clinicaltrials.gov/study/NCT06419634

46.C4 Therapeutics Reports First Quarter 2026 Financial Results and Recent Business Highlights, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.c4therapeutics.com/node/11151/pdf

47.cccc-20251231 - SEC.gov, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1662579/000162828026012000/cccc-20251231.htm

48.Nasdaq Global Select Market に「 CCCC 」の記号で上場しています。それ以前は、当社の普通株式の公的市場はありませんでした。保有者数 2025 年 12 月 31 日現在 - Moomoo, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.moomoo.com/news/translate-news/notice/307170803/ja/0

49.C4 Therapeutics (NASDAQ: CCCC) Q1 loss $25.1M with $268M cash runway to 2028, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.stocktitan.net/sec-filings/CCCC/8-k-c4-therapeutics-inc-reports-material-event-e99170ebe2b8.html

50.C4 Therapeutics Reports First Quarter 2026 Financial Results and Recent Business Highlights, 访问时间为 五月 15, 2026， https://markets.businessinsider.com/news/stocks/c4-therapeutics-reports-first-quarter-2026-financial-results-and-recent-business-highlights-1036142513

51.Bristol Myers Squibb Presents Data Across Targeted Protein Degradation Research Including CELMoD™ Agents and BCL6 Ligand-Directed Degrader at EHA 2025, 访问时间为 五月 15, 2026， https://news.bms.com/news/details/2025/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Data-Across-Targeted-Protein-Degradation-Research-Including-CELMoD-Agents-and-BCL6-Ligand-Directed-Degrader-at-EHA-2025/default.aspx

52.Key ASH 2025 Updates in Non-Hodgkin Lymphoma | Cancer News - Binaytara, 访问时间为 五月 15, 2026， https://binaytara.org/cancernews/article/key-ash-2025-updates-in-non-hodgkin-lymphoma

53.Bristol Myers Squibb Advances Lymphoma Research with New Targeted Protein Degradation and Cell Therapy Data at ASH 2025, 访问时间为 五月 15, 2026， https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/Bristol-Myers-Squibb-Advances-Lymphoma-Research-with-New-Targeted-Protein-Degradation-and-Cell-Therapy-Data-at-ASH-2025/default.aspx

54.Development of PROTAC Degrader Drugs for Cancer - Annual Reviews, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev-cancerbio-061824-105806

55.Bristol Myers Squibb Data at ASH 2025 Showcase Potential of Hematology Pipeline and Build Momentum for Next Generation Portfolio, 访问时间为 五月 15, 2026， https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/Bristol-Myers-Squibb-Data-at-ASH-2025-Showcase-Potential-of-Hematology-Pipeline-and-Build-Momentum-for-Next-Generation-Portfolio/default.aspx

56.BMS-986458 | BCL6 Degrader - MedchemExpress.com, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.medchemexpress.com/bms-986458.html

57.The Rise of Molecular Glues in Targeted Protein Degradation: From Concept to Clinic, 访问时间为 五月 15, 2026， https://precisepeg.com/blogs/posts/the-rise-of-molecular-glues-in-targeted-protein-degradation-from-concept-to-clinic

58.A phase 1, first-in-human, open label, escalation and expansion study of ORM-5029, a highly potent GSPT1 degrader targeting HER2, in patients with HER2-expressing advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology - ASCO Publications, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS1114

59.Orum Therapeutics, Inc. - Drug pipelines, Patents, Clinical trials - Patsnap Synapse, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/organization/9cafaf203c104fdca98b13a1a0175bd2

60.Orum Presents New Preclinical Data at AACR 2026 on ORM-1153, a CD123-Targeting DAC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.orumrx.com/news/orum-presents-new-preclinical-data-at-aacr-2026-on-orm-1153-a-cd123-targeting-degrader-antibody-conjugate-highlighting-broad-activity-in-aml-and-the-potential-for-improved-efficacy-and-tolerability

61.Abstract 450: JZY-2233: An antigen-targeted CBP/p300 degrader-antibody conjugate for advanced prostate cancer therapy. - AACR Journals, 访问时间为 五月 15, 2026， https://aacrjournals.org/cancerres/article/86/7_Supplement/450/776100

62.Discovery of High-Affinity SMARCA2/4 Bromodomain Ligands and Development of Potent and Exceptionally Selective SMARCA2 PROTAC Degraders | Journal of Medicinal Chemistry - ACS Publications, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01903

63.Discovery of Exceptionally Potent, Selective, and Efficacious PROTAC Degraders of CBP and p300 Proteins - PubMed, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37276143/

64.Shicheng Jin's research works | University of Michigan and other places - ResearchGate, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.researchgate.net/scientific-contributions/Shicheng-Jin-2346115514

65.Meet the Team for the Center for DNA Damage and Repair (CDDR), 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.dana-farber.org/research/integrative-research/dna-damage-and-repair/team

66.Center for DNA Damage and Repair - Dana-Farber Cancer Institute, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.dana-farber.org/research/integrative-research/dna-damage-and-repair

67.Dana Farber Data Science | Meet Our People, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ds.dfci.harvard.edu/people/

68.Dana-Farber/Harvard Cancer Center SPORE in Gastrointestinal Cancer, 访问时间为 五月 15, 2026， https://dctd.cancer.gov/research/spores/state/dana-farber-harvard-gi-cancer

69.ORM-6151 - Drug Targets, Indications, Patents - Patsnap Synapse, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/drug/f5be7a6b8b844ddb99cfd33f01964aca

70.cccc-20260409 - SEC.gov, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1662579/000162828026024336/cccc-20260409.htm

71.Roche takes 'leap of faith' with $20M bet on C4T's antibody-targeted protein degraders, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-takes-leap-faith-20m-bet-c4ts-antibody-targeted-protein-degraders

72.BMS-986458, A FIRST-IN-CLASS, BIFUNCTIONAL CEREBLON-DEPENDENT... - Morschhauser F - EHA-4666 - Jun 13 2025, 访问时间为 五月 15, 2026， https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160340/franck.morschhauser.bms-986458.a.first-in-class.bifunctional.html?f=

73.Discovery of SD-965 as a Potent, Selective, and Efficacious STAT3 PROTAC Degrader, 访问时间为 五月 15, 2026， https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c03767

74.C4 Therapeutics Reports Fourth Quarter and Full Year 2025 Financial Results and Recent Business Highlights, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-reports-fourth-quarter-and-full-year-2025/

75.Nurix Therapeutics Presents New Preclinical and Phase 1 Translational Data Supporting Bexobrutideg (NX-5948) in Chronic Spontaneous Urticaria at the 2026 Society for Investigative Dermatology Annual Meeting - BioSpace, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.biospace.com/press-releases/nurix-therapeutics-presents-new-preclinical-and-phase-1-translational-data-supporting-bexobrutideg-nx-5948-in-chronic-spontaneous-urticaria-at-the-2026-society-for-investigative-dermatology-annual-meeting

76.Nurix Therapeutics Reports Fourth Quarter and Fiscal Year 2025 Financial Results and Provides a Corporate Update, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-reports-fourth-quarter-and-fiscal-year-2025/

77.Kymera Therapeutics Announces First Quarter 2026 Financial Results and Provides a Business Update, 访问时间为 五月 15, 2026， https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-announces-first-quarter-2026-financial/

78.Sanofi Exercises License Extension Option to Nurix's STAT6 Program, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/sanofi-exercises-license-extension-option-nurixs-stat6-program

79.Nurix Licenses a Drug Discovery Program to Sanofi Targeting a Novel Transcription Factor for Autoimmune Diseases, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-licenses-drug-discovery-program-sanofi-targeting-novel/

80.RNK05047 - Drug Targets, Indications, Patents - Patsnap Synapse, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/drug/f5bfa90d12ed4452acc31a7204e2d1e2

81.Ranok gets FDA clearance for Phase I/II cancer trial, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.clinicaltrialsarena.com/news/ranok-solid-tumour-trial/

82.Ranok Therapeutics Announces Initiation of Patient Dosing in a Phase 1/2 Clinical Trial of RNK05047, a First-in-Class BRD4-Targeting CHAMP™ Protein Degrader - BioSpace, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.biospace.com/ranok-therapeutics-announces-initiation-of-patient-dosing-in-a-phase-1-2-clinical-trial-of-rnk05047-a-first-in-class-brd4-targeting-champ-protein-degrader

83.Hangzhou DAC Biotechnology Co., Ltd. - Drug pipelines, Patents, Clinical trials - Synapse, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/organization/e2313b20c45a907ae9e3331e67523655

84.6 Biotechs Targeting the Undruggable with Precision - Clarivate, 访问时间为 五月 15, 2026， https://clarivate.com/life-sciences-healthcare/blog/six-companies-enabling-precision-interventions-for-undruggable-targets/

85.For what indications are Degrader-antibody conjugates being investigated?, 访问时间为 五月 15, 2026， https://synapse.patsnap.com/article/for-what-indications-are-degrader-antibody-conjugates-being-investigated

86.Nurix Pipeline | The Power of TPD to Outmatch Disease, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.nurixtx.com/pipeline/

87.Clinical Activity of NX-5948: A First-in-Class BTK Degrader - Nurix Therapeutics, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.nurixtx.com/wp-content/uploads/2025/04/NX-5948-TPD-2024-Presentation.pdf

88.Kymera Therapeutics Outlines Key 2026 Objectives and Strategy to Advance Industry Leading Portfolio of Oral Immunology Programs, 访问时间为 五月 15, 2026， https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-outlines-key-2026-objectives-and-strategy/

89.Form 8-K for Nurix Therapeutics INC filed 01/28/2026, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.nurixtx.com/static-files/9b7cd61b-9c98-49da-8c47-38b3867aa249

90.Nurix Therapeutics Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Provides a Corporate Update, 访问时间为 五月 15, 2026， https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-reports-second-quarter-2025-financial-results/

91.Degrader-Antibody Conjugates for the Treatment of Autoimmune Diseases - Innocentive, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.innocentive.com/challenges/degrader-antibody-conjugates-for-the-treatment-of-autoimmune-diseases/

92.Gilead to Acquire Tubulis Adding Potentially Best-In-Class Antibody-Drug Conjugate and Next Generation Platform to Further Strengthen Oncology Pipeline, 访问时间为 五月 15, 2026， https://tubulis.com/news/gilead-to-acquire-tubulis-adding-potentially-best-in-class-antibody-drug-conjugate-and-next-generation-platform-to-further-strengthen-oncology-pipeline/

93.Roche - C4 Therapeutics, 访问时间为 五月 15, 2026， https://c4therapeutics.com/our-partnerships/roche/

94.Roche and C4 Therapeutics Expands Partnership with $1 Billion Collaboration Agreement, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.pharmexec.com/view/roche-c4-therapeutics-expands-partnership-billion-collaboration-agreement

95.C4 Therapeutics Expands Long-Term Partnership with Roche Through New Collaboration Agreement Focused on Discovering and Developing Degrader-Antibody Conjugates (DACs) - Stock Titan, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.stocktitan.net/news/CCCC/c4-therapeutics-expands-long-term-partnership-with-roche-through-new-cbuufg4ic91y.html

96.A decade of trust looking into the future of new modalities - Roche, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.roche.com/stories/leap-of-faith-in-partnering

97.Sutro Biopharma and Merck KGaA of Darmstadt, Germany, to Partner on Development of Antibody Drug Conjugates, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sutrobio.com/merck/

98.Sutro Biopharma Earns Milestone Payment from Cytokine Derivatives Collaboration with Merck, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-earns-milestone-payment-from-cytokine-derivatives-collaboration-with-merck/

99.Sutro Biopharma Achieves “First in Human” Milestone in Cytokine Derivatives Collaboration with Merck, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-achieves-first-in-human-milestone-in-cytokine-derivatives-collaboration-with-merck/

100.Sutro Biopharma Announces Extension of Cytokine Derivative Research Program Under Collaboration with Merck, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-announces-extension-of-cytokine-derivative-research-program-under-collaboration-with-merck/

101.REGISTER TODAY The Essential Protein & Antibody Engineering Summit - PEGS Boston, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.pegsummit.com/docs/librariesprovider30/brochures/26/pegs-summit-2026-brochure.pdf?sfvrsn=dc40eb43_4

102.October 2026 - Day One - 17th World ADC San Diego, 访问时间为 五月 15, 2026， https://worldadc-usa.com/whats-on/day-one/

103.SEC Filing - C4 Therapeutics, Inc., 访问时间为 五月 15, 2026， https://c4therapeutics.gcs-web.com/node/9231/html

104.AACR 2026 – conjugates remain centre stage | ApexOnco - Oncology Pipeline, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.oncologypipeline.com/apexonco/aacr-2026-conjugates-remain-centre-stage

105.Press Release Hangzhou DAC Biotechnology Announces a Collaboration and License Agreement with Janssen for the Development of Nov - 杭州多禧生物科技有限公司, 访问时间为 五月 15, 2026， http://www.dacbiotech.com/en/uploadfile/20220601/1654046304910710.pdf

106.Antibody Drug Conjugates Company List, 访问时间为 五月 15, 2026， https://app.biopharmiq.com/company-lists/antibody-drug-conjugates

107.Silence Therapeutics Vs ArriVent BioPharma: Which is a Better Buy? AI Stock Analysis, 访问时间为 五月 15, 2026， https://danelfin.com/stocks/SLN-silence-therapeutics-vs-AVBP-arrivent-biopharma-compare

108.Whitehawk Therapeutics | The Pharmaletter, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.thepharmaletter.com/ones-to-watch/whitehawk-therapeutics

109.Antibody Drug Conjugates Market Analysis, Size, and Forecast 2026-2030 - Technavio, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.technavio.com/report/antibody-drug-conjugates-market-industry-analysis

110.U.S. Antibody Drug Conjugates Market | Industry Report 2030, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/us-antibody-drug-conjugates-market-report

111.Antibody Drug Conjugates Market Size, Global Report, 2030, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.strategicmarketresearch.com/market-report/antibody-drug-conjugates-market

112.Targeted Protein Degradation Market Size & Growth to 2030 - Mordor Intelligence, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.mordorintelligence.com/industry-reports/targeted-protein-degradation-market

113.Antibody Drug Conjugate Market Size Report, 2024-2030 - IndustryARC, 访问时间为 五月 15, 2026， https://www.industryarc.com/Report/15696/antibody-drug-conjugate-market.html