污染控制策略 (CCS)是指根据对当前产品和工艺的了解，为确保工艺性能和产品质量，对微生物、热原和颗粒进行一套有计划的控制手段。控制措施可以包括与API、辅料和药物包装材料和成分、设施和设备操作条件、过程质量控制、成品质量标准以及监测和控制的相关方法、频率有关的参数和属性。
对于制药企业以及他们的物料供应商来说，导致产品或生产损失的任何形式的污染，都是一件很重大的风险，可能导致产品失效或者安全性受到影响，从而影响到企业日常运营，企业应设计其生产设施、设备和工艺，并实施质量风险管理，以确保适当的污染控制，以尽量减少或检测污染。
由于措施会影响到生产过程的不同阶段，而且往往由不同部门或多个部门进行负责(如 QC、QA 或生产) ，因此可能存在不确保检测、监测和控制产生的数据和记录之间是相互联系的。这也是也是偏差和趋势分析产生的 CAPA过程，企业所有的策略既没有被系统的整合到整体策略中，也没有将所有关键控制点和所有控制内容有效性评价进行联系起来，参考欧盟最近新生效的附录1无菌药品中，对微粒、微生物和热原污染的整体观点，要求企业开展CCS，并形成相应的文件。但如何开展CCS成了企业棘手的问题，本文旨在指导企业开展有效的CCS，所阐述的观点仅代表个人看法。
一、CCS的主要目标
CCS对于微粒、微生物和热原污染并不是一个很新的概念，在以往的指导原则和相关要求中都见到过相关的阐述，企业通常也制定了相应的控制措施或相应的SOP、SMP，他们只是没有存在单一的或者说系统的文件来阐述企业对污染控制的整体策略，在成熟的企业内部，他们也许制定的措施比较充分和完整。但可能也存在一些问题，系统化的污染控制策略主要目标包括如下方面：
系统化：确定一套系统性的措施，以检测、控制和预防所有设施和最终产品中的微生物、热原和颗粒污染。
整体评估：评估所有控制和检测、监测措施的总体有效性，以防止所有设施的污染风险(例如，使用、清洁和消毒、工艺验证、设施设计等)，进而影响到最终产品。同时需要评估污染控制措施性能随时间而发生变化。
持续改进：基于通过检测、监测措施收集的数据，进行分析和趋势的统计，持续改进质量体系。
因此，一个完整的CCS需要有强大的技术、工艺和污染控制专业知识，并不是某一个部门或者某个人能独自完成的工作，需要企业各部门之间的配合与合作。从而开发出适合于本企业的污染控制策略。
二、CCS的实施阶段
理解污染控制策略的主要目标之后，我们来看下CCS主要实施步骤都有那些内容，借鉴风险评估的概念，通常有风险识别、风险评估与风险控制以及风险再评估等内容。理解风险评估的内容，我们发现CCS更像一个系统性的风险评估内容。针对这种类型的评估，通常我们需要考虑到企业的不同类型而做出更好的决策规划。
2.1新工厂如何实施CCS
一个新的工厂，通常是不具备相应的控制措施，因此需要在工厂规划初始，对系统进行污染控制策略规划。我们将新工厂实施分成三个阶段：
第一阶段：识别与收集，收集产品生产、环境要求、质量信息等内容是必不可少的，这部分工作内容直接关系到控制策略的完整程度和深度。
第二阶段：评估与控制，系统化的分析和评估需要制定的控制措施和策略，该文件应详细说明为实现每项确定的行动的预期结果所需的步骤。根据影响程度制定实施的优先顺序。
第三阶段：实施与跟踪，根据控制措施计划，如制定文件、监测措施、检测要求等。跟踪实施情况，便于后续对CCS的持续改进。
以上三个阶段完成后，可输出相应的污染控制策略文件。同时污染控制策略文件应定义后续策略评价和改进部分，方便对该文件进行持续改进。
2.2已有相应控制措施的工厂如何实施CCS
对于已有相应控制措施的工厂，通常都制定了一系列的SOP、控制措施，对于该类型的工厂在实施CCS时，可以参考2.1部分和ICH风险评估要求，对已有的内容和新审查的内容进行汇总后进行回顾性总结，并形成工厂的策略文件，同样笔者也将该内容分成三个阶段进行实施：
第一阶段：审查、开发、回顾CCS相关内容，收集工厂已有的控制内容与法规、产品要求、指南等进行分析，可采用不同类型的风险评估手段，如差距分析，HACCP、头脑风暴进行相应内容的识别和回顾。通常已有部分控制措施的工厂应该针对措施有效性进行回顾分析。
第二阶段：汇总CCS内容；汇总第一阶段形成的内容，系统化的输出CCS控制的相关内容，有利于制定新的控制措施和改进方案，该阶段通常可形成污染控制策略的初稿内容，
第三阶段：评估CCS并输出相应的文件。基于评估内容输出相应控制策略文件，如有新增的控制措施和内容，可参考新工厂的第三阶段进行控制措施实施。
三、企业内部如何组织开展CCS工作
企业内部如何组织实施CCS相关要求，基于企业实际情况出发而进行，个人建议企业参考如下步骤进行：
第一步：企业了解CCS概念，系统组织CCS的内容学习和检查，明确一个概念，CCS和QRM属于从属关系，CCS属于QRM衍生的专项和系统性的一个内容。
第二步：指定相应主要起草或者总体责任部门，并成立小组，由QA部领导，其他部门分工实施，此时，应形成一个关于CCS的文件整体框架或则纲领内容，各部门在纲领内容中补充或增加内容。对于已有控制措施的企业，可开展差距分析，评估法规、管理期望和现状之间的差距；
第三步：各部门根据汇总后的内容，系统的进行评估分析，制定有效的控制措施，输出相应的汇总文件，并跟踪措施的实施，并进行必要的再评估和分析。
总的来说，CCS文件是一个系统化的风险评估文件，以个人经验看来监管意义大于实际工作意义，各企业是否执行还得看监管态度，该文件属于纲领性文件或者主文件，有助于实际工作中系统化考虑污染控制策略，更有助于监管直接了解企业对于污染控制的措施执行情况。
四、CCS文件内容提示
写一份好的CCS文件，通常需要对工厂的情况进行分解，以不同模块进行组合，如工厂设计与工艺控制、厂房设施设备、人员、公用系统、物料控制、产品包装与密封、供应商管理、外包管理、过程风险控制、无菌验证、工艺验证、清洁验证、监测管理、预防改进，同时应汇总以上各信息的控制内容和计划。文件应包括评估方法和要求。
