Meta分析「展览会」:ALK+NSCLC一线治疗的“学术品鉴”

作为常见的远处转移部位，脑转移始终是间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床治疗的烫手山芋，其患者预后差，自然平均生存时间仅为1-2个月^[1]。自从可改善中枢神经系统（CNS）活性的TKI疗法出现后，临床用于缓解脑转移进展的首选方案有了更多选择。此外，针对亚裔人群的一线治疗，TKI也似乎有着一套特殊兵法。

《中国临床肿瘤学会（CSCO）指南2023版》^[2]上调布格替尼等作为ALK阳性NSCLCⅠ级推荐，更是推动了临床一线治疗革新旅程。让我们通过三项Meta分析“作品”开启一场“学术品鉴”，探究ALK阳性NSCLC ALK TKI一线治疗方案的选择。

作品优势：

为NSCLC基线脑转移患者提供临床治疗决策证据

作品关键词：

大型贝叶斯网络荟萃分析，脑转移患者

作品详情：

• 研究目的：比较7种治疗方案与5种药物类别的疗效

• 4个数据库：筛选PubMed，EMBASE，Cochrane Library与Clinical Trials.gov中截止于2021年4月20日的文献

• 11项RCT研究：基于PICOS原则，共纳入2687例ALK阳性NSCLC患者与991例脑转移患者

结果精选展示：

脑转移患者中，布格替尼客观缓解率（ORR）的累积排序曲线下面积（SUCRA）排列最高（0.824），其次是洛拉替尼(0.792)、阿来替尼(0.699)、克唑替尼(0.479)、塞瑞替尼(0.161)和化疗(0.045)（图1）。

图1. ALK阳性脑转移NSCLC患者ORR的SUCRA^[3]

作品点评：

该项Meta分析通过SUCRA指标确定布格替尼治疗方法的相对有效性。布格替尼的ORR SUCRA结果再次验证了其透过血脑屏障并保持脑部血药浓度与药物活性的能力。

作品优势：

为CNS转移NSCLC患者提供一线治疗决策证据

作品关键词：

头对头分析，ALK TKI安全性，耐药性

作品详情：

• 研究目的：比较6种治疗方案在亚裔与非亚裔患者中的疗效

• 4个数据库：筛选PubMed，Cochrane Library，EMBASE与SCOPUS中截止于2021年5月6日的文献

• 8项RCT研究：基于PICOS原则，共纳入2194例ALK阳性的晚期或转移性且未接受过ALK TKI的NSCLC患者

结果精选展示：

在伴有CNS进展的患者中，PFS的SUCRA排列前二治疗组分别为洛拉替尼(88.3%)和布格替尼 (88.0%)（图2），两者不分伯仲。但任何级别的不良反应（AG-AEs）发生风险最低组为布格替尼(SUCRA=94.4%)。

图2.伴有CNS进展患者的主要疗效终点SUCRA（排名）^[4]

作品点评：

结果提示布格替尼是具有前景的CNS转移一线治疗选择。此外，前期已有相关RCT研究^[6]提示，布格替尼针对未使用过ALK TKI的晚期NSCLC有一定疗效，该项Meta则再次验证了其对抗耐药突变的有效性。

作品优势：

为亚裔ALK阳性NSCLC患者提供一线治疗决策证据

作品关键词：

网状荟萃分析，亚裔患者

作品详情：

• 研究目的：评估6种ALK+NSCLC一线治疗方案的有效性与安全性，以确定ALK+NSCLC患者一线治疗药物的更优临床选择

• 4个数据库：筛选PubMed，EMBASE，ClinicalTrials，与gov中截止于2021年3月1日的文献

• 9项RCT研究：共纳入2407例ALK基因重排阳性晚期NSCLC患者

结果精选展示：

在PFS亚组分析中，布格替尼一线治疗亚裔患者PFS获益概率列于6种治疗方案第一位(47%)，其次是阿来替尼35%，洛拉替尼17%（图3）。

图3. 网状荟萃分析：ALK TKI一线治疗ALK+NSCLC亚裔患者的PFS贝叶斯排序^[5]

作品点评：

该项Meta分析提示，相较于其他ALK TKI，布格替尼为亚裔患者带来更多的临床获益。其原因可能是不同种族人群的药物代谢能力有差异，也可能是布格替尼在亚裔人群中的治疗效果优于整体人群。

近年，ALK阳性晚期NSCLC的精准诊疗逐渐拨云见日。以延长生存时间和提高生活质量为核心目标的临床治疗，也在ALK TKI药物的百花齐放中稳健前行。以上三部经典Meta分析“作品”，可谓各具特色难分伯仲。但却展示了一致的核心主题：布格替尼可作为ALK阳性晚期NSCLC基线脑转移治疗的一线优选。同时，其在亚裔患者中的PFS获益最优概率结果，更为临床一线药物的选择提供了循证医学指导。