【文献速递】III期IMerge研究患者报告结局数据分析

由于LR-MDS患者在身体、情绪、社会及功能等多个生活质量维度均受到疾病的不利影响，本研究开展了探索性分析，采用慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-F）、骨髓增生异常综合征生活质量量表（QUALMS）以及癌症治疗功能评估-贫血量表（FACT-An）等患者报告结局（PRO）工具，对III期IMerge研究中的生活质量进行了评估，并报告了名义P值。

PRO分析共纳入175例患者，包括Imetelstat组118例、安慰剂组57例。两组患者的基线特征总体均衡，且与整体ITT人群基本一致。大多数患者年龄≥65岁（Imetelstat组77%，安慰剂组86%），诊断为伴环形铁粒幼细胞的MDS（MDS-RS）（Imetelstat组62%，安慰剂组65%），并根据国际工作组（IWG）2018标准属于高输血负荷患者（Imetelstat组82%，安慰剂组72%）。

在ITT人群中，截至第12个治疗周期，两组患者的PRO完成率（即预期应完成PRO评估且实际获得有效PRO数据的患者比例）总体相近。完成率基于各时间点完成全部PRO量表评估的患者人数计算，由于继续接受治疗超过第8个周期的患者数量有限，因此后续时间点的数据相对较少。

在本项探索性分析中，具有临床意义的疲劳恶化（定义为FACIT-F评分下降≥3分，并持续至少连续2个治疗周期或8周）在Imetelstat组的发生率为43.2%，安慰剂组为45.6%，两组差异无统计学意义（P=0.770）。有关采用FACIT-F量表评估疲劳改善的更多分析结果，已在既往研究中进行了详细报道。

与安慰剂组相比，Imetelstat组有更高比例的患者出现持续且具有临床意义的疲劳改善（定义为FACIT-F评分提高≥3分，并持续至少连续2个治疗周期或8周），发生率分别为50%和40%，但差异未达到统计学显著性（P=0.228）。

此外，采用QUALMS评估发现，在Imetelstat组中，分别有30%、37%和39%的患者在QUALMS总评分（QUALMS Total）、生理维度评分（QUALMS-P）和情绪维度评分（QUALMS-E）上获得持续至少连续2次访视（即连续2个治疗周期或8周）的具有临床意义改善；而安慰剂组相应比例分别为25%、26%和39%，组间差异均无统计学意义（P值分别为0.4814、0.1824和0.9608）。

患者报告结局（PRO）人群中FACIT-F、QUALMS总评分、QUALMS-P及QUALMS-E评分持续达到具有临床意义改善的患者比例

除IPSS中危-1风险亚组外，其他各亚组间差异均未达到统计学显著性。然而，无论患者是否伴有RS、基线输血负荷高低或其他基线特征，Imetelstat组持续获得FACIT-F评分改善的患者比例均高于安慰剂组。具体而言，在RS阳性（RS+）患者中，两组比例分别为55%和46%；RS阴性（RS-）患者中分别为43%和30%；基线输血负荷≤6 U/8周的患者中分别为44%和36%，基线输血负荷>6 U/8周的患者中分别为57%和46%。

类似地，在QUALMS各维度评分中，几乎所有亚组中Imetelstat组获得生活质量改善的患者比例均高于安慰剂组，但组间差异均未达到统计学显著性（均P>0.05）。

重复测量混合效应模型分析显示，与安慰剂相比，Imetelstat组FACIT-F评分较基线的总体平均变化具有统计学显著改善，最小二乘（LS）均值差为3.57分（95%CI：1.16～5.97；P=0.004）。在整个治疗过程中，Imetelstat组患者各治疗周期的FACIT-F评分均较基线持续改善，而安慰剂组变化较小。

对于QUALMS总评分，Imetelstat组较安慰剂组同样显著改善，LS均值差为4.66分（95%CI：0.86～8.46；P=0.016）。各治疗周期中，Imetelstat组QUALMS总评分及各分量表评分较基线均呈持续改善趋势，而安慰剂组总体变化较小。

基于重复测量混合效应模型评估的ITT人群中各患者报告结局指标较基线变化的最小二乘均值估计

ITT人群中不同生活质量指标按治疗周期较基线的变化

在接受Imetelstat治疗的患者中，与非应答者相比，应答者的疲劳症状改善更为显著，且这一趋势在不同疗效评价指标中均得到证实。

在FACIT-F量表中，达到连续至少2次访视持续改善的患者比例，在获得不同持续时间红细胞输注独立（RBC-TI）的应答者中均显著高于非应答者：达到≥8周RBC-TI者分别为70% vs. 37%（P<0.001），达到≥24周RBC-TI者分别为73% vs. 41%（P=0.004），达到≥1年RBC-TI者分别为88% vs. 44%（P=0.002）。

此外，在实现红系血液学改善（HI-E）、血红蛋白升高≥1.5 g/dL以及输血需求减少≥4U/周的Imetelstat治疗患者中，也观察到类似结果。

FACIT-F及QUALMS总评分随时间变化的分析进一步显示，Imetelstat应答者的疲劳症状和生活质量均持续改善，而Imetelstat非应答者及安慰剂组患者的评分则呈波动变化，提示上述改善与药物治疗相关，而非安慰剂效应所致。

在生活质量方面，对于达到主要终点（≥8周RBC-TI）的Imetelstat应答者，与非应答者相比，QUALMS总评分、QUALMS-P和QUALMS-E达到连续至少2次访视持续改善的患者比例均显著更高（分别为43% vs. 21%，P=0.0126；53% vs. 27%，P=0.004；53% vs. 30%，P=0.0100）。

对于其他评价指标，也观察到相同趋势；但在QUALMS总评分的≥24周RBC-TI应答者以及QUALMS-E的≥1年RBC-TI应答者中，组间差异尚未达到统计学显著性。

不同Imetelstat治疗应答状态患者的生活质量指标改善情况

本研究显示，对于LR-MDS伴红细胞输血依赖性贫血患者，Imetelstat治疗可能与多个生活质量维度的改善相关。尽管疲劳是MDS患者最常报告的症状，但疼痛/不适、活动能力受限以及焦虑/抑郁等多种症状同样会对患者生活质量造成显著影响。因此，相较于仅评估疲劳的FACIT-F量表，QUALMS和FACT-An等PRO工具能够从更广泛的维度，更全面地评估特定治疗对患者生活质量的真实影响。结合关键III期IMerge研究已公布的临床疗效结果，本研究进一步提示，Imetelstat不仅能够为LR-MDS伴RBC-TD贫血患者带来持久的RBC-TI获益，还有望在缓解疲劳之外，进一步改善患者多个生活质量维度。

参考文献：

Sekeres MA, et al. Imetelstat improves patient-reported outcomes and quality of life in lower-risk myelodysplastic syndromes: results from the phase III IMerge study. Haematologica. 2026 Jul 1;111(7):2385-2396.