B7-H3(CD276)靶点研究报告_展会资讯_资讯

B7-H3(CD276)靶点研究报告

小胰宝 · 靶点前沿

B7-H3（CD276）深度调研报告 · 2026.07

? 深度调研报告 · 2026年7月

B7-H3（CD276）靶点在胰腺癌及实体瘤中的最新研究

从"猜想靶点"到临床验证——2026年B7-H3 ADC的转折之年

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B7-H3（CD276）正迅速从"下一个PD-L1？"的猜想，转向"首个被临床验证的下一代免疫检查点"的现实。

2026年上半年是这一靶点从概念走向价值的决定性转折期：

① 翰森制药的HS-20093在全球首个B7-H3 ADC III期临床试验（ARTEMIS-008）中达到总生存期（OS）主要终点

② 宜联生物的YL201凭借III期阳性结果成为国产首款申报上市的B7-H3 ADC

③ 第一三共/默沙东的I-DXd获得FDA优先审评（PDUFA日期2026年10月10日）

中国企业在B7-H3赛道的系统性领先——从靶点验证到产品验证再到全球权益输出——已经改变了过去"跟随海外先驱"的创新药叙事。与此同时，B7-H3在胰腺癌中的高表达特性（多数研究显示60%~90%以上的阳性率）及其与化疗耐药、免疫逃逸的紧密关联，使其成为攻克"癌王"最有希望的新方向之一。

本报告从定义原理、学术演进、临床证据、中国力量、毒副作用、联合策略到未来展望，对这一靶点进行了系统性梳理。

"2026年是B7-H3从"潜力靶点"走向临床兑现的转折之年。中国药企的全面领先，标志着创新药叙事从"跟随"走向"引领"。当B7-H3 ADC在ASCO上交出III期高分答卷，胰腺癌治疗格局的变革或许终于进入了倒计时。"

第一章：B7-H3（CD276）的定义

1.1 分子身份与家族归属

B7-H3（B7 homolog 3 protein），又称CD276，是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员[25][20]。该蛋白由染色体15q24编码，由一个胞外区、一个跨膜区和一个短的胞内区（含45个氨基酸）组成，胞内区没有已知的信号基序。

在分子结构层面，B7-H3与B7家族其他成员有20%~27%的氨基酸同一性，拥有高度多样的胞质尾区及免疫球蛋白恒定区和可变区（IgC-和IgV-）样结构域。人类中存在两种剪接异构体：

2IgB7-H3：包含单个IgV和IgC结构域，是主要存在形式之一；
4IgB7-H3：由结构域重复产生（IgV-IgC-IgV-IgC），是大多数正常组织和肿瘤细胞系中的主要形式（脑和胎盘除外），其重复的IgC-IgV结构域可能使其能够同时结合两个受体[115]。

此外，B7-H3还存在可溶性异构体（soluble B7-H3，sB7-H3），由基质金属蛋白酶（MMP）从细胞表面裂解释放[38]。sB7-H3在健康个体血清中可检测到，但在多种恶性肿瘤中水平升高，与不良临床病理特征相关。值得注意的是，sB7-H3可能作为"诱饵靶点"，降低针对膜结合型B7-H3疗法的疗效并增加脱靶效应[115]。

1.2 受体之谜

B7-H3最引人注目的未解之谜是其特定受体迄今未被鉴定。早期研究提出TREM样转录本-2（TLT-2）作为候选受体，但后续研究未能确认其结合。近年来的候选结合伙伴包括IL-20RA（白细胞介素-20受体亚基A）、PLA2R1（磷脂酶A2受体1）和AAMP（血管相关迁移细胞蛋白），但这些分子在B7-H3信号传导中的确切作用仍需完全验证[115]。这一受体空缺是B7-H3领域最核心的基础科学问题，也解释了为何B7-H3单克隆抗体开发比PD-1/PD-L1更为困难。

1.3 表达特征：肿瘤vs正常组织

B7-H3 mRNA在人类组织中广泛表达，但蛋白质水平在正常组织中极低，而在多种实体瘤中高度上调——这种mRNA与蛋白表达的不一致提示存在转录后调控机制，如miR-29家族在正常组织中抑制翻译，而癌症中这些调控通路失调导致蛋白过表达[115]。

具体而言，B7-H3蛋白在以下肿瘤类型中存在显著过表达：胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌、食管癌、头颈鳞癌、神经母细胞瘤等[23][62][277]。B7-H3还独特地表达于肿瘤血管内皮和肿瘤基质细胞，形成了所谓的"三位一体"表达特征（肿瘤细胞、肿瘤血管内皮、肿瘤基质细胞），由此产生的旁观者效应使得即便在抗原表达异质性的肿瘤中，ADC也能通过杀伤基质和血管来间接抑制肿瘤生长[116]。

关键数据：B7-H3在约25,000个肿瘤样本的分析中，约60%的样本显示阳性表达，在正常组织中的蛋白表达极为有限[328]。在胰腺癌中，不同研究显示的阳性率范围为66%~90%以上——2009年Nature研究报道超过90%（n=59），2018年PMC研究报道约66%（n=150），2021年多中心研究报道约21%（胰腺癌细胞特异性）至51%（壶腹癌），差异主要源于评分体系和抗体敏感度的不同[139][140][141][155]。

第二章：B7-H3的作用原理与肿瘤生物学

2.1 免疫调控功能：共刺激与共抑制的双重面孔

B7-H3最初在2001年被描述为共刺激分子——早期研究显示其促进CD4+和CD8+ T细胞增殖、增强细胞毒性T细胞诱导及IFN-γ产生。然而，越来越多的证据表明，在人类癌症中B7-H3主要发挥共抑制效应，促进免疫逃逸[115]。

其免疫抑制机制包括：

抑制T细胞：B7-H3以剂量依赖方式抑制CD4+和CD8+ T细胞激活和增殖，下调Th1免疫应答。IgV结构域内的FG环（残基135-138）介导这种抑制功能——突变该区域几乎完全丧失抑制活性[115]；
抑制NK细胞：通过与NK细胞上未知受体的相互作用，B7-H3抑制NK细胞的溶细胞功能；
调控巨噬细胞极化：B7-H3促进巨噬细胞向M2型（免疫抑制型）极化；在高级别浆液性卵巢癌中，B7-H3通过CCL2-CCR2轴增强M2巨噬细胞迁移和分化，减少IFN-γ+ CD8+ T细胞[115]；
潜在的树突状细胞调控：B7-H3可能影响树突状细胞功能，但具体关系尚不明确。

2.2 非免疫促肿瘤功能（"Jack of All Trades"）

B7-H3区别于PD-1/PD-L1等经典免疫检查点的一个核心特征是强大的非免疫促肿瘤功能[4]：

促进增殖：4Ig B7-H3过表达驱动G1-S期转换，上调Cyclin D1、c-Myc、Pim1等关键调节因子；
代谢重编程：B7-H3表达促进糖酵解，增加葡萄糖摄取和乳酸生成；B7-H3阻断使代谢转向氧化磷酸化，降低活性氧（ROS）水平[115][34]；
化疗耐药：B7-H3通过抑制凋亡导致对紫杉醇、顺铂、吉西他滨和美法仑的耐药性——在胰腺癌中，CD276/B7-H3被发现驱动肿瘤细胞从经典型向基底样型转化，从而获得化疗抵抗能力，同时诱导T细胞耗竭和促进促血管生成巨噬细胞浸润[285][41]；
血管生成：肿瘤来源的外泌体B7-H3可被内皮细胞内化，激活AKT/mTOR/VEGFA信号轴，促进迁移、侵袭和管形成[115]；
侵袭与转移：B7-H3促进肿瘤细胞侵袭和转移，在肝细胞癌中与血管侵袭和转移相关，并富集上皮间充质转化（EMT）基因特征；
信号通路激活：通过JAK2/STAT3、PI3K/AKT/mTOR和NF-κB等致癌信号通路介导非免疫功能。

2.3 为何B7-H3成为"近乎完美的ADC靶点"？

对于抗体药物偶联物（ADC）而言，B7-H3提供了一个识别和递送系统，而不完全依赖免疫调节机制，这一特性极大降低了传统抗体药物面临的"有效性和安全性平衡"难题[114]。核心优势在于：

广泛的高表达：覆盖多种实体瘤（小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌、胰腺癌、头颈癌、肉瘤等），正常组织中表达高度受限；
快速内吞：B7-H3在抗体结合后迅速内吞进入肿瘤细胞，是ADC理想的"货物递送"靶点；
低异质性：相较于某些靶点仅在部分肿瘤亚群中表达，B7-H3在分化的恶性细胞和肿瘤起始细胞中均较高表达，异质性相对较低[328]；
旁观者效应潜力：B7-H3同时表达于肿瘤细胞、肿瘤血管内皮和基质细胞，具有可裂解连接子的ADC可以在肿瘤微环境中释放载荷，杀伤周边不表达靶点的肿瘤细胞。

第三章：突破性进展——从"猜想靶点"到"注册级临床证据"

3.1 2026年：B7-H3 ADC的"成年礼"

2026年注定是B7-H3靶点的分水岭之年。以下三个里程碑事件在不到半年内密集发生：

里程碑一（2026年5月23日）：宜联生物宣布其自主开发的B7-H3 ADC药物YL201（tam-peli）在治疗复发/转移性鼻咽癌的III期临床试验TAISHAN-301中，经独立数据监查委员会（IDMC）确认，无进展生存期（PFS）显著优于标准化疗对照组。这是全球首个在III期随机对照试验中取得阳性结果的B7-H3 ADC[113][334]。

里程碑二（2026年7月10日）：翰森制药宣布其自研B7-H3 ADC药物Risvutatug Rezetecan（HS-20093/GSK5764227）在治疗经含铂方案后进展/复发的小细胞肺癌（SCLC）的关键性III期研究ARTEMIS-008中，达到总生存期（OS）主要终点。与托泊替康相比，HS-20093显著改善了患者的总生存期，包括PFS在内的次要终点也观察到一致获益，未发现新的安全性信号[90][114]。

里程碑三（2026年7月18日）：宜联生物正式向国家药品监督管理局（CDE）提交YL201的上市申请，成为国产首款申请上市的B7-H3 ADC，也是全球首个凭III期随机对照临床试验阳性结果递交申请的B7-H3 ADC。该申请同步被纳入优先审评程序，有望在2027年上半年实现商业化[113]。

3.2 I-DXd的曲折道路与FDA优先审评

第一三共/默沙东的Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd/DS-7300a）曾是全球进度最快的B7-H3 ADC。2025年8月获FDA突破性疗法认定，但在2025年底因间质性肺病（ILD）等安全性考虑，全球III期试验（IDeate-Lung02）遭遇部分临床搁置[116][328]。

随后FDA解除了该限制，2026年4月FDA正式受理I-DXd的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评，PDUFA目标日期为2026年10月10日。I-DXd因此仍有可能成为全球首款获批的B7-H3靶向药物[116][333]。

3.3 多重技术路径的突破

除了ADC，B7-H3的其他治疗模式也在快速推进：

B7-H3 CAR-T：局部给药（颅内注射）靶向B7-H3的CAR-T细胞在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）中展现了可接受的安全性，无剂量限制性毒性报告[102]；博生吉的TAA06注射液是全球首款获批注册临床试验的B7-H3 CAR-T产品，用于神经母细胞瘤[247][254]。

B7-H3/CD28双特异性抗体：Xencor的XmAb808（B7-H3×CD28）与帕博利珠单抗联用的I期临床正在进行中，旨在通过共刺激信号增强T细胞活性[99][305][316]。

B7-H3×PD-L1双特异性ADC：映恩生物（BioNTech合作）和德琪医药均布局了这一"双靶点"方向，通过同时阻断两个免疫检查点并递送毒素载荷，在临床前研究中展现出优于单药及联合用药的抗肿瘤效果[307][317][328]。

B7-H3放射性核素偶联药物（RDC）：Radiopharm的Betabart（RV01，177Lu标记）于2025年获FDA临床试验批准，靶向4Ig-B7-H3亚型，I期临床数据预计2026年上半年公布[328]；MD安德森癌症中心也开发了新型B7-H3靶向放射诊疗一体化药物[331]。

第四章：B7-H3 vs 其他靶点的差异性分析

4.1 与PD-1/PD-L1的关键差异

维度	B7-H3（CD276）	PD-L1（CD274）
受体鉴定	受体未明确鉴定	受体明确（PD-1）
表达范围	肿瘤细胞+基质+血管内皮	主要为免疫细胞和部分肿瘤细胞
在胰腺癌中的表达率	多数研究66%～90%+	约20%～40%（CPS≥1）
非免疫功能	显著（增殖、代谢、耐药、血管生成）	有限
抗体开发难度	高（缺乏明确通路阻断目标）	相对较低
ADC适用性	极佳（快速内吞、广泛高表达）	中等
获批药物数量	0（预计2026-2027年首批）	多个（Pembrolizumab、Nivolumab等）

值得注意的是，B7-H3高表达与PD-L1低表达的患者群存在显著重叠——在多种肿瘤中，B7-H3^high/PD-L1^low亚群表现出最低的抗肿瘤免疫浸润、最高的胶原水平和更差的预后，提示B7-H3靶向治疗可能正好填补了PD-1/PD-L1抑制剂无效人群的治疗空白[127]。

4.2 与TROP2、HER2、CLDN18.2的比较

B7-H3的独特之处在于它在多种肿瘤类型中均具有较高且相对均匀的表达频率，而非像HER2或CLDN18.2那样仅在特定肿瘤类型中高表达。B7-H3在多种实体瘤中呈现广泛的高表达特征，其广谱性接近于"泛实体瘤靶点"[328]。

当前实体瘤ADC的主要靶点格局为：

HER2：（已成熟）乳腺癌、胃癌、肺癌——已有多个获批ADC（T-DXd、T-DM1）；
TROP2：（快速推进）三阴性乳腺癌、NSCLC——戈沙妥珠单抗已获批；
Nectin-4：（已获批）尿路上皮癌——Enfortumab vedotin已获批；
CLDN18.2：（亚型限制）胃癌、胰腺癌——Zolbetuximab已获批；
B7-H3：（即将突破）小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌、鼻咽癌、胰腺癌等——尚未有获批药物，但III期阳性数据已经产生。

B7-H3的差异化优势在于其靶点表达不完全依赖于驱动基因突变——例如HER2过表达仅存在于约15%~20%的乳腺癌中，而B7-H3的高表达在多种实体瘤中广泛存在，这使其潜在适用人群远大于HER2等靶点。

4.3 胰腺癌中的表达率：接近"普遍表达"

关于胰腺癌中B7-H3的表达率，多篇独立研究提供了不同的数字，但总体指向非常高的表达水平：

2009年 Nature 子刊研究（n=59）：B7-H3免疫组化阳性率超过90%，在阳性组织中几乎均匀表达[140]；
2018年 PMC研究（n=150）：约66%为阳性染色，高表达组与显著更差的总生存期独立相关[139]；
2021年多中心研究（n=137）：胰腺癌细胞特异性B7-H3表达率约21%（严格标准），基质细胞表达率更高[141]；
2024年 World Journal of Gastroenterology 综述：B7-H3在胰腺癌中高表达，在正常胰腺组织中低或不表达[144]。

综合来看，采用宽松判定标准（任何强度的阳性染色），胰腺癌中B7-H3阳性率确实可达80%~90%以上，这使得B7-H3成为胰腺癌中覆盖率最高的可靶向抗原之一——远超PD-L1（约20%~40%）和CLDN18.2（约30%~60%）在胰腺癌中的阳性率。这解释了为何B7-H3靶向药物在胰腺癌领域被寄予如此高的期望。

第五章：学术研究演进——从发现到临床验证（2001-2026）

5.1 早期阶段（2001-2017）：从发现到初步验证

2001年：B7-H3被首次鉴定为B7家族新成员，最初被描述为共刺激分子[25]；
2003-2008年：基础研究揭示B7-H3在多种肿瘤中过表达，功能研究开始转向其免疫抑制作用；
2009年：Yamato等在Nature子刊发表核心论文，证明B7-H3在66%的胰腺癌患者中阳性表达，且与不良预后相关[140]；
2014-2017年：Meta分析确认B7-H3高表达与实体瘤患者不良预后的一致相关性；miR-29被鉴定为B7-H3的转录后负调控因子；
2017年：Zhang等的大规模Meta分析（Oncotarget，2017）汇总证据表明B7-H3可作为泛实体瘤预后生物标志物。

5.2 加速阶段（2018-2023）：ADC时代的开启

2018年：MacroGenics完成MGC018（duocarmycin类B7-H3 ADC）的临床前开发并申报IND[101]；
2019年：第一三共启动DS-7300（I-DXd）的首次人体I/II期临床（NCT04145622）[225]；B7-H3靶向免疫治疗概念开始从基础研究向临床转化；
2020年：多项B7-H3 CAR-T临床前研究发表，Li等在Journal of Clinical Investigation报道B7-H3 CAR-T在体外和体内的强效抗肿瘤效应[167]；
2022年：Aggarwal等发表Enoblituzumab（B7-H3单抗）联合Pembrolizumab治疗晚期实体瘤的多中心I/II期中期结果，确认双靶点联合的可行性和初步疗效[227]；
2022年：MacroGenics宣布终止Enoblituzumab在一项头颈鳞癌中的II期临床（7例死亡事件）[230]；B7-H3单抗路径遭遇重大挫折，行业共识转向ADC为主导方向；
2023年：GSK以总价17亿美元（1.85亿美元首付）从翰森制药引进HS-20093[116]；默沙东与第一三共签署ADC合作（含I-DXd）[114]。

5.3 爆发与验证阶段（2024-2026）：从临床试验到市场准入

2024年：ESMO大会上宜联生物公布YL201临床I期数据——312例晚期实体瘤患者，
整体ORR 45%，DCR 84%[327]；
Feustel等在PMC发表B7-H3抑制剂临床试验综述（引用超80次）[40]；
2026年：HS-20093 I期数据发表于Cancer Cell：65例经治广泛期SCLC患者，
确认ORR 52.3%，mOS 13个月；相关综述（PMC）确认B7-H3作为免疫抑制分子的
核心角色[3]；
2026年上半年：三个里程碑式事件密集发生（详见第三章），B7-H3 ADC从"潜力靶点"
正式进入"临床验证和价值兑现"阶段。

第六章：主要临床试验数据汇总

6.1 B7-H3 ADC在SCLC中的核心疗效数据

SCLC是目前B7-H3 ADC数据最丰富、竞争最激烈的适应症。

药物/代号	申办方	临床阶段	SCLC疗效数据	关键毒性	来源
I-DXd (DS-7300a)	第一三共/默沙东	BLA优先审评	ORR 48%（Ph2，2025 WCLC）	ILD 12.4%（含1例5级），血液毒性相对较低	[270]
HS-20093	翰森/GSK	III期阳性(ARTEMIS-008)	Ph1显示良好抗肿瘤活性；III期OS阳性	血液毒性中等，ILD发生率低	[114]
YL201	宜联生物/罗氏	III期阳性(TAISHAN-301)	Ph1显示高效抗肿瘤活性；III期PFS阳性	血液毒性略高于I-DXd，ILD仅~1%	[113]
SKB500	科伦博泰	I期（ASCO 2026）	观察到抗肿瘤活性（n=40）	≥3级TRAE 32.3%，无治疗相关死亡	[326]
MHB088C	明慧/齐鲁	III期启动	ORR 61.3%(n=31，ASCO 2024)	高活性毒素（效价约为DXd的5~10倍）	[116]

6.2 B7-H3 ADC在其他实体瘤中的代表性数据

鼻咽癌：YL201 I期（n=75，全经含铂+PD-1治疗，75%≥2线）：显示出良好的抗肿瘤活性和疾病控制率[113]；YL201 III期（TAISHAN-301）：PFS显著优于标准化疗（期中分析达到主要终点）[113]。

YL201 I期（n=75，全经含铂+PD-1治疗，75%≥2线）：
显示出良好的抗肿瘤活性和疾病控制率[113]
YL201 III期（TAISHAN-301）：
PFS显著优于标准化疗（期中分析达到主要终点）[113]

前列腺癌：BNT324/DB-1311（BioNTech/映恩生物，mCRPC经多线治疗）：ORR 42.3%，DCR 90.4%，6个月rPFS率67.7%[328]。

BNT324/DB-1311（BioNTech/映恩生物，mCRPC经多线治疗）：
ORR 42.3%，DCR 90.4%，6个月rPFS率67.7%[328]

胰腺癌：YL201获CDE第五项突破性治疗品种认定，适应症为经吉西他滨基础治疗失败的转移性胰腺癌[73]；SKB500在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中观察到抗肿瘤活性[326]。

YL201获CDE第五项突破性治疗品种认定，适应症为经吉西他滨基础治疗失败的
转移性胰腺癌[73]
SKB500在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中观察到抗肿瘤活性[326]

食管鳞癌：SKB500（n=37经治ESCC）：观察到抗肿瘤活性[326]；YL201 III期研究已启动（NCT07621601）[81]。

SKB500（n=37经治ESCC）：观察到抗肿瘤活性[326]
YL201 III期研究已启动（NCT07621601）[81]

6.3 B7-H3 CAR-T关键数据

产品/代号	申办方	适应症	关键发现	来源
TX103	拓新天成	复发4级脑胶质瘤(rGBM)	安全可耐受，I期进行中	[165][328]
TAA06	博生吉	复发/难治性神经母细胞瘤	全球首款获批注册临床的B7-H3 CAR-T	[247][254]
MT027(通用型)	茂行生物	复发性胶质母细胞瘤	FDA批准II期(2025.12)，非病毒基因编辑	[328]
B7-H3 CAR-T（NCT04483778）	多中心	复发/难治性非CNS儿童实体瘤	STRIvE-02研究：可耐受，无急性on-target off-tumor毒性	[159] [160]

第七章：中国现有值得关注的临床试验

7.1 III期关键注册试验

CTR20250586：明慧医药MHB088C治疗难治性小细胞肺癌的III期注册试验[85]
ARTEMIS-008：翰森HS-20093 vs 托泊替康治疗经治SCLC（已成功达到OS终点）[114]
TAISHAN-301：宜联YL201 vs 标准化疗治疗复发/转移性鼻咽癌（期中分析达到PFS终点）[113]
NCT07621601：B7-H3 ADC治疗食管鳞状细胞癌的III期研究[81]
IDeate系列：第一三共I-DXd的全球III期（含中国中心）

7.2 值得特别关注的早期研究

SKB500联合免疫±化疗一线治疗ES-SCLC的I期/首次人体研究（中国进行中）[326]
博生吉B7-H3 CAR-T：处于I期临床阶段[247]
凡恩世spevatamig（CLDN18.2/CD47双抗）联合GnP治疗胰腺癌：ASCO 2026数据（ORR 52.4%，DCR 90.5%），虽非B7-H3靶向，但该研究展示了胰腺癌免疫治疗在2026年的整体进步[224]

第八章：中国主要科研药企与管线

8.1 领跑梯队

核心资产：YL201（B7-H3 ADC，TMALIN平台，DAR=8）
临床进展：鼻咽癌III期阳性并申报上市（2026.7），累计5项CDE突破性疗法认定
国际合作：罗氏5.7亿美元获得海外权益
技术特色：TMALIN平台具备肿瘤微环境胞外裂解能力，扩大抗体选择范围，ILD发生率极低（~1%）[113][327]

核心资产：HS-20093/Risvutatug Rezetecan（B7-H3 ADC，全人源抗体+topo I抑制剂）
临床进展：SCLC III期（ARTEMIS-008）OS阳性——全球首个III期成功的B7-H3 ADC[114]
国际合作：GSK以17亿美元总价引进海外权益（1.85亿美元首付）[116]
技术特色：在ClinicalTrials.gov登记17项相关研究，全球商业机构登记之首[116]

核心资产：HS-20093/Risvutatug Rezetecan（B7-H3 ADC，全人源抗体+topo I抑制剂）
临床进展：SCLC III期（ARTEMIS-008）OS阳性——全球首个III期成功的B7-H3 ADC[114]
国际合作：GSK以17亿美元总价引进海外权益（1.85亿美元首付）[116]
技术特色：在ClinicalTrials.gov登记17项相关研究，全球商业机构登记之首[116]

核心资产：SKB500（B7-H3 ADC，OptiDCTM平台，DAR≈8，Fc沉默）
临床进展：ASCO 2026首次人体数据（192例），SCLC ORR 65.0%，mPFS 7.2月
技术特色：定点可裂解连接子，中等毒性载荷，安全性窗口优秀（≥3级TRAE仅32.3%）[326]

8.2 快速追赶梯队

明慧医药/齐鲁制药：MHB088C（B7-H3 ADC，SuperTopi载荷，效价约为DXd的5~10倍），III期临床已启动，SCLC ORR 61.3%[116][219]
映恩生物（DualityBio）/BioNTech：DB-1311/BNT324（B7-H3 ADC），mCRPC ORR 42.3%，即将启动一线III期[328]
迈威生物（Mabwell）：7MW3711（B7-H3 ADC，定点偶联平台），I期研究中[116]
博生吉（PersonGen）：TAA06（B7-H3 CAR-T），全球首款获批注册临床的B7-H3 CAR-T[247]
茂行生物：MT027（通用型B7-H3 CAR-T），FDA批准II期[328]
信达生物/武田制药：IBI3001（B7-H3/EGFR双抗ADC），武田以114亿美元引进[328]
德琪医药（Antengene）：ATG-125（B7-H3×PD-L1双抗ADC），AACR 2026展示[317]
诺诚健华（InnoCare）：ICP-B794（B7-H3 ADC），2025年获批临床[198]
英诺湖（Innolake）：ILB-3103（DLL3/B7-H3双靶点）和B7-H3 ADC（获Ellipses Pharma引进）[114]

8.3 B7-H3相关的License-out交易全景

交易（买方→卖方）	标的	总规模	年份
默沙东→第一三共	I-DXd等三款	最高220亿美元总额	2023
GSK→翰森制药	HS-20093	17亿美元	2023
GSK→翰森制药	HS-20089(B7-H4)	约15.85亿美元	2023
BioNTech→映恩生物	DB-1311等	最高16.7亿美元	2023
罗氏→宜联生物	YL201	5.7亿美元首付+近期	2026
齐鲁→明慧	MHB088C	13.45亿元	2025
Ellipses→英诺湖	B7-H3 ADC	未完整披露	2026
武田→信达	IBI3001等三款	最高114亿美元	2025

这些交易反映了跨国药企对中国B7-H3相关资产的强烈认可——在多笔交易中，中国公司提供的已不仅是低成本研发资源，而是全球头部药企愿意重金争夺的前沿资产[114]。

第九章：临床毒副作用深度分析

9.1 B7-H3 ADC的毒性谱

血液学毒性——最普遍的剂量限制性毒性：几乎所有以拓扑异构酶I抑制剂为载荷的B7-H3 ADC均表现出血清学毒性。以YL201为例，I期312例患者中据报道51%发生3级及以上药物相关不良反应，以白细胞计数下降、贫血和血小板减少为主[327]。科伦博泰SKB500的12mg/kg组中据报道≥3级TRAE为32.3%，同样以血液学事件为主[326]。横向比较来看：YL201与HS-20093的血液毒性旗鼓相当，略强于I-DXd（因为前两者具有更高的活性毒素和/或DAR值）[327]。

：ILD是靶向B7-H3的ADC开发中最核心的安全性挑战。原因在于B7-H3在正常肺泡上皮和血管内皮细胞中存在极微量表达，高活性毒素偶联的ADC可能引发严重的"靶向未结合肿瘤毒性"[116]。I-DXd（第一三共）：WCLC 2025报道治疗相关ILD/肺炎发生率为12.4%（17/137），绝大多数为1-2级，但有1例5级死亡事件。

YL201（宜联）：免疫性ILD发生率不足1%（312例中仅3例报道），是已公布数据中ILD风险最低的B7-H3 ADC[327][274]。

HS-20093（翰森）：ILD发生率介于I-DXd和YL201之间，显著低于I-DXd[114][266]。

SKB500（科伦博泰）：12mg/kg组未报告ILD相关死亡事件[326]。YL201的极低ILD率可能归因于其TMALIN平台——通过肿瘤微环境胞外裂解而非完全依赖溶酶体内吞来释放载荷，减少了正常肺泡组织中的毒素暴露[113]。

常见的≥3级非血液学不良事件包括恶心、食欲下降、疲劳等，大部分可通过支持治疗有效管理[259]。

9.2 B7-H3 CAR-T的毒性谱

B7-H3 CAR-T的毒性表现与ADC有本质不同，主要体现在：

细胞因子释放综合征（CRS）：B7-H3 CAR-T的CRS发生率相对较低且可控，部分得益于B7-H3在正常组织中的极低表达。STRIvE-02研究表明系统性给药的B7-H3 CAR-T细胞"可耐受，无急性on-target off-tumor毒性"[159][160]。

On-target off-tumor毒性：这是B7-H3 CAR-T最大的理论风险。2024年一篇Nature Communications的研究指出小鼠模型中B7-H3 CAR-T"对小鼠无明显毒性或副作用"，但"人体中的临床和毒副作用仍在研究中"[96]。局部给药（如颅内注射）可显著降低全身脱靶毒性风险[168]。

局部给药的优势：颅内给予B7-H3 CAR-T（如针对DIPG/DMG的研究）展示了极佳的安全性特征，重复给药可耐受[168]。

9.3 B7-H3双特异性抗体（BiTE/TCE）的毒性

靶向B7-H3/CD3的双特异性T细胞衔接器（BiTE）在临床前研究中的肝脏毒性：2019年，MGD009（CD3×B7-H3双抗）的I期临床试验因肝脏毒性被FDA叫停。这提示直接通过T细胞衔接来靶向B7-H3可能在肝脏中产生on-target off-tumor效应，因为肝脏Kupffer细胞和窦内皮细胞可能表达极低水平的B7-H3。

9.4 安全性优化策略

当前行业共识的优化方向包括：

Fc段沉默修饰：降低抗体恒定区与Fcγ受体的非特异性结合，减少正常组织摄取[116]；

亲水连接子设计：增加ADC的亲水性，改善药代动力学特性，减少肺部积聚；

DAR优化：不盲目追求高DAR（如DAR=8），在疗效和安全性之间寻找最优平衡；

载荷减毒：选择中等毒性而非超高效价的拓扑异构酶I抑制剂；

局部给药路径：对于CAR-T，颅内或瘤内局部注射可显著降低全身毒性。

第十章：联合治疗可能性分析

10.1 B7-H3 ADC + PD-1/PD-L1抑制剂

这是目前B7-H3领域最成熟、证据最充分的联合策略。理论基础：B7-H3高表达往往伴随PD-L1低表达，两者在免疫抑制机制上互补；此外，ADC的肿瘤杀伤可释放肿瘤抗原，激活适应性免疫，与PD-1/PD-L1阻断形成"免疫启动+免疫增强"的协同效应[127][138]。

临床证据：Enoblituzumab + Pembrolizumab多中心I/II期（Aggarwal等，2022）：在多种实体瘤中展示了可管理的安全性和初步的抗肿瘤活性。在PD-1/PD-L1初治患者中肿瘤退缩更为显著[227]。XmAb808（B7-H3×CD28双抗）+ Pembrolizumab I期进行中；科伦博泰SKB500联合免疫±化疗一线治疗ES-SCLC的I期研究已在开展[326]；B7-H3×PD-L1双特异性ADC（映恩DB-1419、德琪ATG-125）通过"一个分子实现两个靶点"的策略，在临床前研究中展示了优于单药及联合用药的抗肿瘤效果[317][328]。

值得注意的风险：MacroGenics在2022年终止了Enoblituzumab联合PD-1/PD-L1（或LAG-3双抗）的一项头颈鳞癌II期试验（CP-MGA271-06），原因为在试验中出现7例死亡事件。这提示并非所有B7-H3单抗与PD-1抑制剂的联合都能保证安全性[230]。

10.2 B7-H3 ADC + 化疗

联合逻辑：化疗可通过免疫原性细胞死亡（ICD）释放肿瘤抗原，与ADC的靶向杀伤形成互补；同时B7-H3的表达与化疗耐药相关，ADC可通过非P-gp依赖的机制克服部分耐药[41][285]。

临床探索：宜联YL201正在开展多项联合化疗的探索性研究[328]；迈威生物7MW3711联合或不联合铂类化疗的试验已开展；传统上，B7-H3 ADC作为单药后线治疗的数据已经足够亮眼，联合化疗的增量获益需要更多数据支持。

10.3 B7-H3靶向治疗 + KRAS抑制剂

这是对胰腺癌患者意义最为深远的联合策略方向。

背景：胰腺癌中KRAS突变频率高达约94%，G12D是最常见的突变亚型[200]。2026年ASCO上Revolution Medicines的泛RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）在胰腺癌III期（RASolute 302）中展示了积极的数据，为KRAS突变胰腺癌的治疗带来突破。

理论基础：B7-H3在胰腺癌中高表达（66%~90%+），且与化疗耐药密切相关；KRAS抑制剂可以靶向驱动突变，B7-H3 ADC可以靶向肿瘤抗原——两者靶向的是胰腺癌两个不同但互补的脆弱点；临床前数据表明KRAS抑制剂与免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）联合可在胰腺癌模型中实现持久肿瘤消除和显著改善生存[201][203]；NCI的研究表明化疗可增强KRAS抑制剂在胰腺癌中的疗效，而B7-H3 ADC本质上是靶向化疗，可能产生类似的增敏效应[217]。

当前状态：直接针对"B7-H3 ADC + KRAS抑制剂"联合方案的临床数据尚在早期。但B7-H3 ADC和KRAS抑制剂分别在胰腺癌中单独产生了"first-in-class"级别的阳性数据，两者的联合将是一个高度合理且值得密切关注的开发方向。

10.4 B7-H3 ADC + 放射治疗

放疗可上调肿瘤细胞表面B7-H3的表达（应激诱导），理论上可为ADC提供更多的结合靶点。Radiopharm的Betabart（177Lu标记的B7-H3 RDC）本质上将"放射"和"靶向"融合为一个分子，I期数据值得期待[328]。

10.5 B7-H3双特异性ADC：联合治疗的"内置化"

下一代B7-H3双特异性ADC：联合治疗的"内置化"：下一代B7-H3双特异性ADC（同时靶向B7-H3和PD-L1或EGFR或PTK7）实际上是将联合策略内置于一个分子中。信达的IBI3001（B7-H3×EGFR）和IDEAYA的IDE034（B7-H3×PTK7）代表了这一方向的最前沿[328]。

第十一章：未来展望与对患者的提醒

11.1 未来展望

2026-2027年：B7-H3 ADC的"元年"：FDA预计2026年10月10日前完成I-DXd的优先审评，CDE已受理YL201的上市申请并纳入优先审评程序。如果审批顺利，全球首批B7-H3靶向药物将在2026年底至2027年上半年实现商业化。据行业预测，首款B7-H3 ADC药物获批后全球市场规模有望实现快速增长[328]。

（二）适应症拓展：从后线到前线，从SCLC到胰腺癌：SCLC后线是目前走得最快的适应症，但B7-H3 ADC在前列腺癌、食管癌、鼻咽癌和胰腺癌中均已展示了令人鼓舞的早期数据。未来1-2年，预计将看到：

更多III期数据在食管癌、前列腺癌中读出
联合免疫治疗（PD-1±化疗）一线治疗SCLC的探索性数据
胰腺癌后线的注册性研究启动（部分B7-H3 ADC如I-DXd、HS-20093已在其他适应症获得突破性疗法认定[258,338]）

（三）技术路径多元化：ADC将不是唯一的B7-H3武器：

CAR-T在脑胶质瘤、神经母细胞瘤等局部可及的适应症中深耕；
放射性核素偶联药物（RDC）可能为B7-H3提供无创的"诊疗一体化"路径；
双特异性ADC和双特异性T细胞衔接器将进一步拓展联合的可能性。

（四）中国药企竞争格局演变：B7-H3 ADC赛道正在从"拥挤"走向"分化"。全球在研B7-H3 ADC超过70个，但仅有4个进入III期临床——其中3个来自中国（YL201、HS-20093、MHB088C），仅1个来自日本/美国（I-DXd）。先发者将占据"标准疗法"定义者的位置，后来者必须在疗效、安全性或适应症选择上实现差异化突破。

11.2 对胰腺癌及实体瘤患者的5个提醒

提醒一：B7-H3检测——了解自身肿瘤的"身份证"：B7-H3靶向治疗的前提是确认肿瘤中存在B7-H3表达。虽然B7-H3在胰腺癌中阳性率较高（研究显示约66%的胰腺癌患者存在B7-H3阳性表达[149]，部分研究提示在特定亚型中表达率可能更高），但并非所有患者均为阳性。建议患者在考虑B7-H3靶向治疗前，通过免疫组化（IHC）检测确认自身肿瘤的B7-H3表达水平。需要注意的是，目前尚无统一的B7-H3阳性判定标准（类似于PD-L1的CPS/TPS评分），不同临床试验可能采用不同的cut-off值。这是该领域亟需解决的标准化问题。

提醒二：治疗前评估肺功能基线，治疗中警惕ILD：ILD（间质性肺病）是B7-H3 ADC最需要警戒的不良事件。不同产品的ILD风险存在差异，部分药物报告较高ILD发生率，而YL201早期数据显示ILD风险相对较低。建议在开始B7-H3 ADC治疗前完成肺功能检查和高分辨率CT基线评估；治疗期间密切关注干咳、呼吸困难、发热等ILD早期信号，一旦出现应立即报告医生并进行影像学评估。早期识别和管理ILD可显著降低严重后果的风险。

提醒三：不要因为"尚未获批"而放弃关注：截至2026年7月，全球尚无B7-H3靶向药物获批上市，但PDUFA日期（2026年10月10日）和中国上市申请已进入优先审评。对于标准治疗已失败或无法耐受的晚期胰腺癌/实体瘤患者，建议关注中国临床试验注册平台（如药物临床试验登记与信息公示平台，chinadrugtrials.org.cn），许多B7-H3 ADC和CAR-T研究正在中国招募患者。参加临床试验可能是获取前沿治疗的最快途径。

提醒四：B7-H3靶向治疗不是"万能药"，联合策略值得关注：B7-H3靶向治疗的疗效因肿瘤类型、治疗线数和患者个体差异而异。在SCLC中显示出较高的客观缓解率；在其他实体瘤中数据尚在积累。更重要的是，B7-H3靶向治疗不太可能"单打独斗"攻克胰腺癌——未来最有效的方案极可能是联合治疗（如B7-H3 ADC + KRAS抑制剂、+ PD-1抑制剂、+ 化疗等）。患者在考虑治疗方案时应与医生充分讨论联合治疗的可能性和临床试验机会。

提醒五：关注"可溶性B7-H3"和耐药问题：肿瘤细胞释放的可溶性B7-H3（sB7-H3）可能作为"诱饵"中和部分靶向治疗药物，降低疗效。如果未来临床上推广sB7-H3血清水平监测，这可能成为预测疗效和早期发现耐药的重要生物标志物。此外，B7-H3 ADC的长期耐药机制（如靶点下调、载荷外排、抗凋亡通路上调等）正在积极研究中。患者应保持合理的期望——B7-H3靶向治疗带来的是重要的新增选择，而非"治愈"，尤其对于胰腺癌这一高度恶性的肿瘤。

总结

B7-H3（CD276）的故事正在从"一个没有受体的免疫检查点"演变为"下一代实体瘤靶向治疗的基石靶点"。2026年是这一转变的决定性验证年——中国企业翰森和宜联先后在III期随机对照试验中取得阳性结果，彻底终结了"B7-H3能否成药"的争论。接下来的问题不再是"if"，而是"when"、"for whom"和"with what combination"。

对于胰腺癌患者而言，B7-H3靶向治疗提供了一个独特的机会窗口：B7-H3在胰腺癌中呈现显著高表达（研究显示约66%阳性率），而传统免疫治疗在胰腺癌中效果极为有限。当B7-H3 ADC在ASCO上交出III期高分答卷，同时KRAS抑制剂也显示出早期临床活性时，胰腺癌治疗格局的变革或许终于进入了倒计时。

而对于整个实体瘤治疗领域，B7-H3的出现填补了PD-1/PD-L1抑制剂之后的一个重要空白——一个比PD-L1覆盖更广、比HER2更"泛癌种"、同时兼具免疫调节和直接杀伤双重机制的靶点。中国企业在其中扮演的角色——从Fast-follow到First-in-class到First-to-phase-III-positive——也正在改写全球创新药的叙事格局。

免责声明：本报告基于公开可及的学术文献、临床试验数据和行业分析编制，仅供信息参考和教育目的，不构成任何形式的医疗建议或投资建议。任何治疗决策均应在专业医师指导下，基于个体化的获益-风险评估做出。引用数据截至2026年7月，部分临床试验结果可能在此后有更新。

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