作者 | 智银资本
欢迎关注智银医药微信公众号（ID：zyzb-club），智银资本——一家专注创新医药的精品投行！
1.1. 放射性核素的定义
放射性核素（Radioactive Nuclide），又称放射性同位素，是指原子核处于不稳定状态、能自发发生核衰变（又称放射性衰变）的核素，衰变过程中会持续释放出α射线、β射线、γ射线等一种或多种电离辐射，直至原子核达到稳定状态。放射性核素的核心本质是原子核内质子与中子的数量配比失衡，导致原子核具有多余的能量，这种能量通过辐射释放的形式实现能量平衡，是其区别于稳定核素的核心特征。
1.2. 放射性核素的分类
放射性核素的分类方式多样，核心可基于来源、射线类型、半衰期三大维度进行划分，具体分类如下：
（1）按来源分类
按来源分类，放射性核素可分为天然放射性核素与人工放射性核素。天然放射性核素是指自然界中天然存在的放射性核素，主要来源于地壳中的铀、钍、镭等放射性元素及其衰变产物，如镭-226、铀-238、钾-40等，这类核素半衰期较长，部分可达数十亿年，主要应用于地质勘探、环境监测等领域；人工放射性核素是指通过人工核反应（如反应堆辐照、加速器轰击等方式）制备的放射性核素，这类核素半衰期相对较短，可根据应用需求精准制备，是医疗、科研领域的主要应用类型，如氟-18、锝-99m、镥-177等均为人工制备的放射性核素。
（2）按衰变释放的射线类型分类
按衰变释放的射线类型分类，放射性核素可分为α射线核素、β射线核素、γ射线核素及混合射线核素。α射线核素衰变时释放α粒子（氦原子核），射线射程极短（仅几微米），能量高度集中，电离能力极强，主要用于靶向治疗领域；β射线核素衰变时释放β粒子（电子或正电子），射线射程中等（几毫米至几厘米），电离能力适中，可实现局部组织的杀伤，同时部分β射线核素可用于显像；γ射线核素衰变时释放γ光子，射线穿透力极强，电离能力较弱，可穿透人体组织被外部仪器探测，是显像领域的核心核素类型；混合射线核素则在衰变过程中同时释放两种或多种射线，如部分核素同时释放β射线与γ射线，可兼顾显像与治疗功能。
（3）按半衰期分类
按半衰期分类，放射性核素可分为短半衰期核素（半衰期＜1天）、中半衰期核素（半衰期1天-1年）与长半衰期核素（半衰期＞1年）。短半衰期核素如氟-18（半衰期约110分钟）、碳-11（半衰期约20分钟），需即时制备、即时使用，主要用于临床即时显像；中半衰期核素如锝-99m（半衰期约6小时）、镥-177（半衰期约6.7天），兼顾时效性与使用便利性，是医疗领域应用最广泛的类型；长半衰期核素如钴-60（半衰期约5.27年）、铯-137（半衰期约30年），主要用于工业探伤、辐射消毒等领域。
图表1：放射性核素的分类
数据来源：生命科学、智银全球生物医药资料库
1.3. 放射性核素的核心特征
放射性核素的核心特征由其原子核的不稳定性决定，主要包括放射性、辐射能量、衰变方式、核纯度等关键特征，这些特征直接决定了其应用场景、使用安全性及技术壁垒。
（1）辐射能量可控且可量化
放射性核素衰变释放的辐射能量具有固定值，不同核素的辐射能量存在显著差异，如γ射线核素的能量多集中在几十keV至几MeV之间，可通过仪器精准测量和控制，这种可控性使其能够适配不同的应用需求，如低能量γ射线适合临床显像，高能量α、β射线适合病变组织杀伤。
（2）衰变方式固定且可预测
每种放射性核素都有固定的衰变方式（α衰变、β衰变、γ衰变等），衰变过程遵循明确的物理规律，可通过理论计算精准预测其衰变速率、辐射强度及产物，这种可预测性为其生产、储存及应用提供了科学依据，同时也便于开展辐射安全管控。
（3）核纯度
医疗、科研领域应用的放射性核素，对核纯度的要求严苛，需严格控制杂质核素的含量，避免杂质核素释放的辐射对人体或实验结果造成干扰，核纯度的高低直接决定了其应用价值与安全性，也是人工制备放射性核素的核心技术难点之一。
（4）辐射安全性
放射性核素释放的电离辐射会对人体细胞造成损伤，但其辐射强度可通过屏蔽、距离、时间三大方式进行有效管控，通过采用铅屏蔽、控制接触时间、保持安全距离等措施，可将辐射危害降至安全范围，这也是其能够广泛应用于医疗领域的重要前提。
2.1. 核药的定义
核药，又称放射性药物（Radiopharmaceutical），是指以放射性核素为核心功能成分，用于临床疾病诊断、治疗及医学研究的特殊药品，是放射性核素在医疗领域最核心、最主要的应用形式。核药兼具药品属性与核物理属性，既需满足药品的纯度、有效性、安全性要求，又需符合放射性物质的安全管控标准。
2.2. 核药的分类
核药主要分为放射性诊断药物和放射性治疗药物，两者协同支撑临床“先诊后治、诊疗一体化”的发展模式，也是目前核药市场的核心构成：
2.2.1. 放射性诊断药物
放射性诊断药物以释放γ射线的放射性核素为核心，依托γ射线的高穿透力，结合PET、SPECT等影像设备捕捉辐射信号，实现病灶的精准定位、分期、病情监测及疗效评估，是临床疾病早期诊断的重要工具。这类核药的核心要求是辐射能量适中、半衰期较短，既能保证影像清晰度，又能减少辐射对人体的长期影响，常用的放射性核素包括氟-18、锝-99m、镓-68等。放射性诊断药物目前占据核药市场的主导地位，广泛应用于肿瘤、心脑血管、神经退行性疾病等领域的早期诊断。根据是否依托靶向载体实现病变组织特异性富集，放射性诊断药物可进一步细分为靶向放射性诊断药物与非靶向放射性诊断药物两类：
（1）靶向放射性诊断药物
靶向放射性诊断药物核心是将诊断用核素（γ射线 / 正电子核素）与具备靶向功能的载体（小分子、多肽、抗体等）进行偶联，依托靶向载体的特异性识别能力，使核药精准聚集于病变组织，实现精准显像。这类核药靶向性强、显像精准，可实现疾病的早期诊断与病灶精准定位，临床应用最为广泛，也是放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates, RDC）在诊断领域的核心应用形式。典型代表包括氟-18-FDG（靶向肿瘤细胞代谢活性，用于肿瘤显像）、镓-68-PSMA-617（靶向前列腺癌细胞表面PSMA靶点，用于前列腺癌及转移灶显像）、锝-99m-MIBI（靶向心肌细胞，用于心肌缺血显像）等。
图表2：氟-18-FDG结构式
数据来源：Chemical Entities of Biological Interest、智银全球生物医药资料库
（2）非靶向诊断用核药
非靶向诊断用核药无需结合靶向载体，依托放射性核素本身的生理分布特性，在人体特定组织或器官中自然富集，从而实现相应部位的显像，核心依赖核素自身的组织亲和性。这类核药制备工艺相对简单，主要用于常规组织器官的功能评估，临床应用场景相对单一，典型代表包括用于骨骼显像的锝-99m-亚甲基二磷酸盐，可自然富集于骨骼组织，用于骨质疏松症、骨感染、骨转移瘤的诊断。
2.2.2. 放射性治疗药物
放射性治疗药物是指将具有细胞毒性水平的放射性核素（α/β⁻射线核素）选择性地输送到病变部位，利用放射性核素的衰变特征释放射线或粒子对病变细胞产生杀伤作用，从而达到治疗目的的一类药物，通常由放射性核素和非放射性部分组成。这类核药对核素的核心要求是辐射能量集中、半衰期适中，既能保证杀伤效果，又能控制辐射范围，常用的放射性核素包括镥-177、钇-90、镭-223、锕-225等。放射性治疗药物是近年来核药行业的增长核心，主要应用于多种恶性肿瘤的治疗。
放射性治疗药物主要通过三种机制实现治疗功能：1）电离辐射引发水分子形成多种自由基和低能电子，这些电子与自由基再与生物大分子（磷脂、蛋白质、RNA、DNA等）反应，从而不可逆地破坏细胞。2）放射性核素衰变释放的α、β射线与DNA直接作用，造成DNA损伤，破坏基因组稳定性，最终使细胞进入凋亡程序。3）放射性治疗药物通过远端效应或旁效应（abscopal effect），诱导局部和全身性的抗肿瘤免疫，增加肿瘤组织免疫原性，激活靶向肿瘤的特异抗原，从而使免疫系统攻击未受照或非靶向的转移病灶。
根据核素递送机制放射性治疗药物可进一步分为以下三类：
（1）组织选择性聚集型治疗核药
组织选择性聚集型治疗核药利用特定放射性核素在人体特定组织器官中的天然选择性聚集特性，实现病变组织的靶向杀伤，无需额外结合靶向载体，依托核素本身的组织亲和性发挥治疗作用。这类核药的优势是制备工艺相对简单、靶向性源于核素本身特性，临床应用成熟，典型代表为碘-131，碘元素可被甲状腺组织特异性摄取，因此碘-131可用于甲状腺癌、甲状腺功能亢进的治疗，通过在甲状腺组织内富集并释放β射线，精准杀伤病变的甲状腺细胞，对其他组织损伤极小。
（2）内介入法放疗药物
内介入法放疗药物又称介入性治疗核药，通过穿刺、插管、植入或局部注射等微创手段，将核药直接输送至病变部位，实现核药在病变区域的高度聚集，从而提升治疗效果、降低全身辐射风险。这类核药多为微球、胶体等剂型，可精准滞留于病变部位，避免核药扩散至正常组织，典型代表包括钇-90微球、磷-32微球等，其中钇-90微球主要用于肝癌的介入治疗，通过导管将微球输送至肝癌病灶供血动脉，微球滞留于病灶内释放β射线，实现对肝癌细胞的靶向杀伤。
图表3：RDC结构
数据来源：Bioorganic Chemistry、智银全球生物医药资料库
（3）靶向治疗核药
靶向治疗核药核心是将放射性核素与具备靶向功能的结构进行偶联，借助靶向结构的特异性识别能力，实现核药在体内治疗部位的精准聚集，最终发挥杀伤作用。这类核药是RDC在治疗领域的核心应用形式，是目前治疗用核药的主流发展方向，其结构通常由四部分组成：放射性同位素、螯合剂（用于稳定结合放射性同位素，避免其在体内脱落）、连接子（连接螯合剂与生物靶向部分，保障结构稳定性，部分连接子可实现“靶向识别-杀伤”的精准触发）、生物靶向部分（负责识别病变细胞表面的特异性靶点，实现核药的靶向递送）。其中，根据靶向配体的不同类型，RDC又可细分为：抗体偶联核素药物（Antibody Radionuclide Conjugates，ARC）、多肽偶联核素药物（Peptide Radionuclide Conjugates，PRC）和小分子偶联核素药物（Small Molec⁃ular Radionuclide Conjugates，SMRC）。与前两类治疗用核药相比，RDC具有潜在适应症更广泛、靶向性更精准、对正常组织损伤更小的优势，目前已在前列腺癌、神经内分泌瘤等多种肿瘤中实现临床应用，未来应用前景广阔。
图表4：放射性治疗药物的分类
数据来源：中国新药杂志、智银全球生物医药资料库
2.2.3. 诊疗一体化核药
近年来兴起的新型核药，是诊断用核药与治疗用核药的结合体——针对同一疾病靶点，配对使用同一靶向载体、不同类型辐射的放射性核素，实现“一次靶向、先诊后治”。例如，采用镓-68（γ射线，诊断）进行病灶定位，再采用镥-177（β射线，治疗）进行靶向杀伤，既提升了诊断的精准度，又保障了治疗的有效性，是核药行业的重要发展趋势，目前已在前列腺癌、神经内分泌瘤等疾病中实现临床应用。
图表5：当前核药用开发的主要核素
数据来源：生命科学、同位素、智银全球生物医药资料库
2.3. 核药的发展历程
核药的发展贯穿整个20世纪至今，从放射性现象的发现到精准靶向治疗的普及，历经早期探索、技术奠基、精准诊疗成熟、产业自主化加速四个核心阶段，成为现代核医学与精准医疗的核心组成部分。
早期探索阶段（1896-1950 年代）：这一阶段奠定了核药的科学基础，实现了从“放射性现象认知”到“临床首次应用”的跨越，核心特征是无靶向、基于核素自身生理特性的初步诊疗。1896 年，贝克勒尔发现铀盐能自发发出一种神秘射线，可使照相底片感光，开启了放射性研究的序幕；1898 年，居里夫人提取出镭，标志着人类正式掌握放射性元素的分离技术；1941 年，碘-131首次用于甲状腺疾病治疗，利用甲状腺对碘的天然摄取特性实现靶向杀伤，成为核药临床应用的里程碑；20 世纪 50 年代，闪烁扫描机与 γ 照相机相继问世，结束了核医学“仅能定性、无法定位”的历史，为后续成像技术发展奠定基础；1956 年，我国启动核医学相关科研与产业布局，逐步开展放射性核素的临床应用，开启核药本土化探索之路。
技术奠基阶段（1960-1990 年代）：这一阶段以成像设备升级和靶向载体技术突破为核心，核药从“单一诊疗”向“影像引导下的精准定位”转型，非靶向与靶向核药开始分化。20 世纪 70 年代，单光子发射计算机断层成像（SPECT）和正电子发射断层成像（PET）相继面世，实现了核素分布的三维断层显像；90 年代，SPECT/PET 与 CT、MRI 融合技术出现，大幅提升病灶定位的精准度。1975 年，单克隆抗体技术问世，为核药提供了首个特异性“导航系统”；同时，非靶向载体技术日趋成熟，如亚甲基二磷酸盐（MDP）等骨亲和性载体实现临床应用。1977年，FDA批准钴-60治疗晚期骨髓癌。1989 年，我国颁布《放射性药品管理办法》，标志着国内核药的研发、生产、经营进入规范化监管时代。
精准诊疗成熟阶段（2000 年代-2020 年）： 这一阶段是核药的黄金发展期，以放射性核素偶联药物为核心的靶向核药成为主流，实现“诊断-治疗”一体化，临床应用从内分泌、骨骼疾病拓展至肿瘤领域。2002 年，首个放射免疫疗法药物钇-90-替伊莫单抗获批，用于淋巴瘤治疗；2013年，世界上第一个商业化alpha粒子核素药物“Xofigo (R)”（氯化镭-223）被批准上市，可发射 α 粒子精准杀伤骨转移癌细胞，显著延长转移性骨癌患者生存时间；2018 年，镥-177-PSMA-617 获批，依托 PSMA-617 多肽载体的特异性，实现前列腺癌的靶向治疗；同期，镓-68-PSMA-617 成为前列腺癌 PET 显像的核心探针，形成“诊断（⁶⁸Ga）-治疗（¹⁷⁷Lu）” 的一体化方案。2010 年后，我国核药产业进入创新驱动阶段，一批本土企业崛起，正电子药物等实现国产化，政策体系逐步完善。
产业自主化加速阶段（2021 年至今）： 这一阶段的核心是全球技术迭代与中国产业自主化，重点解决核素供应 “卡脖子” 问题，推动靶向核药的本土化研发与全球化布局。α 粒子核药（如锕-225）、新型靶向配体（如 PSMA-1007）、人工智能辅助核药设计成为研发热点，RDC 的适应症从前列腺癌、神经内分泌肿瘤拓展至乳腺癌、肺癌等领域。2021 年，我国八部委联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035 年）》，明确短半衰期医用同位素的自主生产目标。2024 年，我国首个商用堆辐照生产同位素装置在秦山核电投运，实现镥-177、钇-90 等核心治疗用核素的规模化、稳定化生产，打破国外垄断；同年，无载体镥-177 实现国产化大规模供应，国产骨显像 PET 显像剂氟化钠注射液获批。国内核药企业数量从不足 20 家增至近百家，融资规模持续扩大，恒瑞医药、远大医药等传统药企加速布局，本土创新药开始出海，推动中国核药融入全球产业链。
图表6：核药发展历程
数据来源：原子能科学技术、智银全球生物医药资料库
2.4. 放射性核素偶联药物的研究进展
RDC作为核药领域诊疗一体化的核心载体，凭借“同一靶向载体、替换核素实现诊断/治疗双重功能”的独特优势，成为全球肿瘤精准治疗的研发热点。近年来，随着核素研发、载体工程、偶联技术的不断突破，RDC的研究已从传统成熟靶点的深耕，逐步向新靶点开拓、新适应症探索、核心组件优化、联合疗法开发等多维度延伸，为更多恶性肿瘤及罕见病的精准诊疗提供了新方案。
2.4.1. 靶点研发
（1）成熟靶点
前列腺特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen，PSMA）、生长抑素受体（Somatostatin Receptor，SSTR）作为 RDC 领域最成熟的两大靶点，已实现临床商业化应用，现阶段研究核心集中于适应症向前线延伸、耐药后方案探索、联合疗法开发。
PSMA靶点：PSMA是一种 II 型跨膜糖蛋白，在前列腺癌细胞中表达量较正常前列腺组织高100-1000 倍，且肿瘤恶性程度越高、分期越晚，PSMA 表达越显著，同时在前列腺癌转移灶中也保持高表达，是前列腺癌 RDC 疗法的特异性成熟靶点，也是目前核药领域诊疗一体化应用最成熟的靶点之一。诺华 Pluvicto（¹⁷⁷镥-PSMA-617）作为首款获批的PSMA靶向RDC，已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的后线标准治疗。目前其临床研究正向前线推进，探索用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的二线治疗，III期PSMAddition试验显示可显著降低28%影像学进展或死亡风险（HR 0.72, p=0.002）。为克服肿瘤耐药、进一步提升疗效，PSMA 靶点 RDC 正积极探索联合治疗方案，与 AR PROTAC、免疫检查点抑制剂等药物联用成为重要研究方向。此外，锕-225标记的PSMA-617已在临床研究中显示出对镥-177耐药前列腺癌患者的显著杀伤活性，成为耐药后的重要探索方向。
SSTR靶点：SSTR为 G 蛋白偶联受体家族，其中SSTR2 亚型在胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）等神经内分泌肿瘤中呈高表达特征，是RDC的经典成熟靶点。该靶点可通过受体介导的内化作用，将偶联的放射性核素精准递送至肿瘤细胞内部，实现对肿瘤的特异性杀伤，且对正常组织损伤较小，适配神经内分泌瘤这类多为中高分化、靶点表达稳定的肿瘤特征。诺华Lutathera（¹⁷⁷镥 - DOTATATE） 是该靶点首款获批的 RDC 药物，也是目前全球临床应用的标杆，获批用于不可切除、进展性的高分化 SSTR 阳性 GEP-NETs，成为该类肿瘤的标准治疗方案。在此基础上，SSTR 靶点的临床应用持续拓展，一方面向嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等其他 SSTR 阳性罕见肿瘤延伸，另一方面依托不同能量放射性核素的特性，与钇-90、铽-161 标记的 SSTR 靶向 RDC 构建能量阶梯治疗体系，根据肿瘤体积大小、转移程度适配不同杀伤需求，进一步提升治疗覆盖度。国内企业也在该靶点实现重要突破，远大医药自研的ITM-11（无载体 ¹⁷⁷镥-SSTR 靶向 RDC），凭借无载体技术带来的更高比活度与纯度，在药物疗效提升和安全性优化上形成差异化优势，目前已在GEP-NETs的 III 期临床试验中完成首例给药，为SSTR 靶点 RDC 的技术升级和国产替代提供了新方向。
（2）新靶点
针对传统靶点适应症局限、部分肿瘤无有效靶向方案的问题，核药开发正从“成熟靶点依赖”迈向“泛肿瘤靶向探索”的新阶段。近年来，成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）、B7H3、胃泌素释放肽受体（gastrin-releasing peptidereceptor，GRPR）、碳酸酐酶（sarbonic anhydrase IX，CA IX）、δ 样配体 3（DLL3）等新靶点成为研发焦点。
FAP靶点：FAP是肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAFs）的重要标志物之一，参与细胞外基质重塑、肿瘤细胞增殖调节和肿瘤免疫抑制等过程促进肿瘤的生长和侵袭，是肿瘤诊疗的新型特异性靶点。FAP在正常组织中不表达或低表达，但在90%的上皮性肿瘤组织和多种肿瘤微环境的CAFs中高表达。目前临床上常用的PET/CT显像剂是氟[18F]-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)，通过对病灶葡萄糖代谢水平的高低对疾病做出相应判断和评估，但其灵敏度较低（40%~68%），在肿瘤早期诊断中的价值有限。而靶向FAP的显像剂具有泛实体瘤应用前景和灵敏度高的特点，已成为放射性药物研究的热门靶点之一。远大医药自研的FAP靶向 RDC产品GPN01530获美国FDA批准临床，其优化后的配体结构实现了肿瘤高摄取、正常组织低富集，在胃癌、结直肠癌等癌种中检出灵敏度达 80%-90%，显著优于¹⁸F-FDG。
B7H3：B7H3是一种跨膜免疫调节蛋白，在食管癌、肾细胞癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等肿瘤组织，以及肿瘤微环境中的免疫细胞特异性过表达。B7H3靶向载体为单克隆抗体，包括奥博妥单抗（omburtamab）。2022 年，FDA 拒绝了 ¹³¹I‑omburtamab 用于治疗神经母细胞瘤的上市申请，¹⁷⁷Lu‑omburtama的相关临床研究也曾一度中止调整。但近年来，B7H3 靶向放射性药物研发已重新推进：¹⁷⁷Lu‑omburtamab‑DTPA 已获得 FDA 孤儿药与罕见儿科疾病资质，针对儿童难治性髓母细胞瘤等适应症重启临床；¹³¹I‑omburtamab 也转向中枢神经系统、软脑膜转移及腹膜肿瘤等场景继续探索。与此同时，全球首个靶向 B7H3 4Ig 亚型的创新 RDC 药物¹⁷⁷Lu‑Betabart已启动 Ⅰ/Ⅱa 期临床，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等十余种实体瘤中探索疗效。总体而言，B7H3 靶向放射性治疗药物仍需在靶点识别、作用机制阐明、药物设计及递送特异性等方面进一步优化，但已走出早期临床受挫阶段，管线持续丰富、适应症不断拓宽，成为泛肿瘤 RDC 领域极具前景的在研方向。
GRPR：GRPR是蛙皮素G蛋白偶联受体家族的成员，在包括乳腺、前列腺、肺和胃肠道等多种组织恶性肿瘤中大量表达， 并可作为前列腺癌的生物标志物和治疗靶点。GRPR靶向配体为多肽，主要是GRPR拮抗剂。目前，¹⁷⁷Lu‑NeoB（曾用名：¹⁷⁷Lu‑NeoBOMB1，项目代号 NeoRay） 作为 GRPR 靶向的核心 RDC 管线，已在晚期实体瘤（包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤）中完成Ⅰ期临床剂量爬坡研究，结果显示其肿瘤靶向摄取高效、体内代谢稳定、安全性良好，并已确定推荐Ⅱ期临床剂量，多项后续及联合治疗临床试验正在推进中。国内方面，2025年4月复旦大学附属肿瘤医院已完成 ¹⁷⁷Lu-NeoB 治疗晚期 GRPR 阳性乳腺癌的首例患者给药，，标志国产临床转化正式启动。此外多项联合治疗（NCT05870579、NCT06247995和NCT05739942）及GRPR与PSMA 等靶点的双靶点联合策略治疗（NCT06379217）已启动临床试验，探索其在乳腺癌、胶质母细胞瘤等癌种中的疗效，也为其临床应用拓展提供了新路径。
CA IX：CA IX为一种包含459个氨基酸的跨膜蛋白，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌和结直肠癌等肿瘤细胞上过表达。CA IX靶向载体为单克隆抗体。已有报道基于靶向CA IX的单抗分子吉伦托西马单抗（girentuximab，cG250）构建的治疗药物131I-cG250、177Lu-cG250、90Y-cG250 和186Re- cG250，但其中131I-cG250 在荷瘤小鼠试验中的治疗功能欠佳。在后续研究中，基于177Lu-cG250 的 RIT方案在肾细胞癌晚期患者的多个临床实验中获得了较好的治疗效果，其中一项研究中显示在第一个治疗周期后的 3 个月内，所有肿瘤病灶的平均生长率由治疗前3个月按RECIST标准评估的增长28.5%（95% CI 12.5），降至增长4.1%（95% CI 6.2，p=0.002）。近年来，CA IX 靶点研究持续突破，诊疗一体化与多方向创新并行：单抗管线持续升级，²²⁵Ac-cG250（TLX252-TX）α 核素疗法启动 ALPHIX 临床试验，用于治疗晚期转移性肾癌及其他CA IX阳性肿瘤；多肽类配体逐渐成为研发主流，以 DPI-4452 为代表的高亲和力多肽，构建形成 [68Ga]/[¹⁷⁷Lu]-DPI-4452 诊疗对，已进入 Ⅰ/Ⅱ 期临床，覆盖多种实体瘤；同时，联合治疗与双靶点策略不断推进，¹⁷⁷Lu-cG250 联合免疫检查点抑制剂、DNA 损伤修复抑制剂进入Ⅱ期研，CA IX 与 PSMA、SSTR 等靶点的双靶点策略进一步拓展了适应症范围。此外，机制研究证实 CA IX 抑制可下调 PD-L1，为免疫协同治疗提供了理论支撑，进一步彰显了 CA IX 靶点在癌症治疗中的巨大潜力和广阔前景。
图表7：核药的主要靶点
数据来源：生命科学、智银全球生物医药资料库
2.4.2. 核素技术升级
核素是RDC的“治疗核心”，其类型选择、纯度控制、供应稳定性直接决定RDC疗效与商业化可行性，也是近年研究与产业布局的重点，核心进展如下：
（1） 治疗性核素迭代升级
目前临床主流为β⁻发射体¹⁷⁷Lu，因其半衰期适中（6.7天）、组织穿透性佳，适配多数实体瘤治疗，已成为RDC首选核素；近年α核素（²²⁵Ac、²¹²Pb、²¹³Bi）成为研究热点，其高LET（线性能量转移）特性可精准杀伤耐药肿瘤细胞、低氧肿瘤细胞，克服β核素对深层肿瘤杀伤不足的弊端，如CA IX靶点的²²⁵Ac-cG250（TLX252-TX）已完成临床前验证，进入Ⅰ期临床准备阶段，成为传统β核素RDC的重要补充。
（2） 核素供应能力提升
此前核素供应依赖进口（如¹⁷⁷Lu主要依赖比利时IRE、加拿大Nordion），存在供应不稳定、价格偏高的痛点。近年国内外加速核素生产布局，通瑞生物建成全国首条全自动核药生产线，可实现核素与药物的精准偶联，通过中国GMP和欧美cGMP标准验证，打破进口设备与技术垄断。同时，国内企业加速医用同位素生产基地建设，逐步实现¹⁷⁷Lu、⁶⁸Ga等核心核素的国产化供应，降低产业成本。
（3）核素标记技术优化
传统标记技术存在偶联效率低、核素脱落、体内稳定性差等问题，近年新型螯合剂（如DOTA、NOTA衍生物）研发突破，可实现核素与载体的高效、稳定偶联，减少核素在正常组织的脱靶沉积，降低毒副作用，例如DPI-4452多肽搭配新型螯合剂，实现¹⁷⁷Lu/68Ga的高效标记，构建高特异性CA IX靶向诊疗对。
2.4.3. 载体技术优化
载体是RDC的“导航系统”，负责将核素精准递送至肿瘤部位，其类型、亲和力、体内代谢特性直接影响RDC的靶向性与治疗窗口，近年载体技术呈现“多元化、精细化”升级趋势，核心进展如下：
（1） 载体类型迭代
早期RDC载体以单克隆抗体为主，如B7H3靶点的奥博妥单抗、CA IX靶点的吉伦妥昔单抗，其优势是靶点特异性强，但存在半衰期长、肿瘤穿透性差、正常组织滞留久等弊端；近年多肽类载体成为研发主流，具有分子量小、肿瘤穿透性强、体内代谢快、毒副作用低等优势，如GRPR靶点的NeoB/NeoBOMB1多肽、CA IX靶点的DPI-4452多肽，均已进入临床阶段，成为单抗类载体的重要替代方向，其中DPI-4452对CA IX的亲和力达亚纳摩尔级（Kd≈0.2–0.3 nM），肿瘤滞留性与正常组织清除率显著优于传统单抗载体。
（2） 新型载体研发
除单抗、多肽外，双特异性抗体、纳米抗体、小分子配体等新型载体逐步兴起，进一步优化RDC性能。例如，B7H3靶点的三特异性抗体载体（B7H3×CD3×PD-L1），可同时靶向肿瘤、激活T细胞、局部阻断PD-L1，增强免疫协同疗效；纳米抗体载体（如B7H3靶向纳米抗体），分子量更小，可穿透实体瘤致密间质，提升肿瘤摄取效率；小分子配体载体则聚焦低表达靶点，实现精准靶向，弥补单抗、多肽载体的局限性。
（3） 载体修饰技术突破
通过对载体进行结构修饰（如PEG修饰、糖基化修饰），优化药代动力学特性，延长载体在体内的循环时间，同时降低免疫原性。例如，GRPR多肽载体经PEG修饰后，体内半衰期延长3-5倍，肿瘤摄取率提升约40%，进一步扩大治疗窗口。此外，硝基咪唑修饰的DPI-4452多肽，可实现CA IX+缺氧双靶向，提升肿瘤靶向特异性，降低肾、肠道等正常组织的核素本底沉积。
3.1. 政策分析
核药兼具药品、放射性物质、特殊商品三重属性，监管体系呈现 “多部门协同、全周期闭环、创新与安全并重” 的特征，核心监管框架与关键政策如下：
3.1.1. 核心监管框架与主管部门
核药监管以药品监管为主、辐射安全与环保监管为辅，多部门分工协作，构建覆盖研发、生产、经营、运输、使用、检验全流程的监管体系，核心职责划分如下：
图表8：核药监管主体与核心职责
数据来源：《放射性药品管理办法》、智银全球生物医药资料库
3.1.2. 核药关键监管政策与影响
1989 年《放射性药品管理办法》正式颁布实施，首次确立我国放射性药品的基本监管框架，明确了放射性药品定义、研制、生产、经营、运输、使用等环节的管理要求，奠定了核药行业规范化发展的法规基础，是我国核药监管史上具有奠基意义的核心法规。
2006 年《放射诊疗管理规定》发布实施，对医疗机构开展核医学诊疗活动的场所、设备、人员资质、辐射防护及应急管理作出系统规定，规范了核药在临床端的应用场景与安全要求，为核医学科规范化建设提供了直接依据。
2015 年国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，全面推进药品审评审批制度改革，优化创新药审评路径，核药作为特殊治疗药品被纳入创新药支持范畴，显著加快了境内外核药品种在国内的研发与申报节奏。
2021 年国家原子能机构联合多部委发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035 年）》，这是我国首个针对医用同位素及核药领域的国家级中长期规划，明确提出推动关键医用同位素国产化、完善核药产业链、提升核医学诊疗可及性等目标，将核药产业上升至国家战略层面，极大提振了行业发展预期。
2022 年《放射性药品管理办法》完成第三次修订，进一步理顺药品监管部门与放射性安全监管部门职责，优化生产、经营、进出口等环节的管理要求，适配行业快速发展下的监管需求。
2023 年国家药监局印发《关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见》，针对核药半衰期短、研发难度大、临床需求迫切等特点，设立放射性药品单独审评序列、建立优先沟通交流机制、优化临床试验与注册路径，是推动核药创新研发的关键性政策，大幅提升企业研发积极性。
2024 年《放射性药品管理办法》第四次修订落地，进一步强化全生命周期监管与跨部门协同，细化质量管控、追溯管理、辐射安全等要求，同时《核技术应用产业高质量发展三年行动方案（2024-2026 年）》出台，将核药与核医学设备列为重点发展方向，推动核素自主供给、创新平台建设与产业规模化发展。
2025 年以来，监管端持续优化落地配套政策，包括取消医疗机构使用一、二类放射性药品许可、发布放射性治疗药物临床风险管理指导原则、印发核医学专业医疗质量控制指标，同时部分核药品种通过国家医保谈判纳入医保目录，在简化准入、规范临床、提升支付可及性等方面形成政策合力。
2026 年新版《放射性药品生产许可证》正式启用，通过数字化追溯手段实现生产环节全流程可溯源，进一步提升监管精准度，强化生产环节质量安全管控。
整体来看，我国核药监管政策经历了从建章立制、安全管控到审评提速、产业扶持的演进过程，政策体系日趋完善，既守住辐射安全与药品质量底线，也持续为创新研发、临床普及与国产化突破提供支持，为行业长期健康发展构建了稳定的制度环境。
3.2. 核药市场规模及发展趋势分析
核药即放射性药物，主要分为诊断类核药与治疗类核药两大类，是核医学诊疗的核心物质基础，近年来在肿瘤诊疗、神经内分泌疾病、前列腺癌等领域需求快速释放，行业呈现高速增长态势。
从全球市场来看，据precedenceresearch预测，2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元，预计到2033年将达到314.4亿美元，预计2024年至2033年期间复合年增长率为11.45%，高于整体药物市场增速。从药物类型上看，目前诊断用核药占据主要市场，未来随着诊疗一体化的推进，治疗用核药预计将实现更高增速。据GE healthcare预计，到2030年治疗用核药在全球核药占比中有望达到65%。
图表9：全球核医学市场规模（单位：十亿美元）
数据来源：中邮证券研究所、智银全球生物医药资料库
根据观研天下，中国核药市场规模正在快速扩容，由2021年的30亿元增长至2024年的67亿元，年均复合增长率达30.71%，显著高于同期全球15.45%的增速水平。
中长期视角下，在核素国产化、核医学科室下沉、创新 RDC 产品陆续上市等因素推动下，行业将维持高增速，预计2026年市场规模有望突破100亿元，2030年将达到260亿元，2024-2030年年均复合增长率保持在25%以上。增长主要由治疗性核药逐步放量、诊断核药临床渗透率提升共同驱动。
图表10：2021-2030E年我国核药市场规模变化情况（单位：亿元）
数据来源：观研天下、智银全球生物医药资料库
从结构上看，2024 年诊断类核药市场规模约 48-54 亿元，占比 60%-67.4%，仍是市场主体，主要依靠 18F-FDG 等常规显像药物在肿瘤筛查、心血管疾病诊断中的广泛应用；治疗类核药市场规模约 20-25 亿元，占比 31.6%-40%，以 131I、177Lu-PSMA 等品种为代表，随着精准靶向核药及 RDC 技术推进，治疗端市场空间快速打开。
图表11：2022-2024年我国核药市场结构
数据来源：观研天下、智银全球生物医药资料库
驱动市场增长的核心因素包括：我国每年新发肿瘤患者超 480 万例，大量患者存在核医学检查与靶向核素治疗需求，人口老龄化进一步提升诊疗需求；政策端从审评审批、产业规划、医保支付多维度支持行业发展；核素国产化与核药房冷链物流网络逐步完善，打破供给瓶颈；RDC、靶向多肽载体、诊疗一体化等技术迭代拓宽适应症与应用场景。
当前我国核药市场呈现区域集中度高、头部企业依托核素资源与核药房网络占据主导、产品半衰期短导致就近生产即时配送的商业模式特征，同时也面临高端核素依赖进口、核医学专业人才短缺、基层渗透率偏低等挑战，未来随着产业链进一步成熟与政策持续落地，市场仍具备较大的提升空间。
3.3. 中国上市核药分析
截至 2026 年 4 月，中国 NMPA 共批准30 款（独立产品数，通用名维度）放射性药物上市，涵盖12 种核心核素（¹⁴C、¹³C、¹⁸F、³²P、89Sr、⁹⁰Y、⁹⁹ᵐTc、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁷⁷Lu、²²³Ra、153Sm）。其中，11 款药物已纳入乙类医保目录，其余 19 款为非医保产品。从临床用途划分来看，20 款放射性药物仅用于诊断、8 款放射性药物仅用于治疗、2 款放射性药物兼具诊断与治疗双重属性。诊断用放射性药物主要依托 PET/CT 与 SPECT/CT 两大影像技术，代表药物分别为氟 [¹⁸F] 脱氧葡萄糖、锝 [⁹⁹ᵐTc] 及其标记化合物。治疗用放射性药物聚焦肿瘤精准治疗赛道，代表药物包括碘 [¹²⁵I] 密封籽源、氯化锶 [89Sr]、氯化镭 [²²³Ra]、钇 [⁹⁰Y] 树脂微球及镥 [¹⁷⁷Lu] 系列药物，覆盖前列腺癌、肝癌、神经内分泌肿瘤等难治性肿瘤适应症。目前已上市的 2 款兼具诊断与治疗属性的放射性药物均以碘 [¹³¹I] 化钠为核心，覆盖甲状腺功能评估、甲亢及甲状腺癌清甲/清灶等全流程诊疗场景。
目前，中国已上市放射性药物仍以传统仿制药为主。2020 年后，行业创新进程显著提速，4 款核心创新治疗用放射性药物相继获批上市：拜耳的氯化镭 [²²³Ra] 填补了 α 核素治疗前列腺癌骨转移的国内空白，远大医药的钇 [⁹⁰Y] 树脂微球成为肝癌介入治疗的核心选择，诺华的镥 [¹⁷⁷Lu] 系列药物构建了前列腺癌、神经内分泌肿瘤的诊疗一体化方案，而百洋医药旗下瑞迪奥医药的锝 [⁹⁹ᵐTc] 佩昔瑞特加肽注射液，则成为国内首个自主研发的 1 类创新诊断核药，标志着中国核药从“仿制为主”向“创新驱动”转型的关键突破。
与此同时，医保政策持续向高价值核药倾斜，2025 版医保目录将锝 [⁹⁹ᵐTc] 替曲膦纳入乙类医保（谈判），进一步降低患者用药负担。从核素类型来看，仅有锝 [⁹⁹ᵐTc] 类、碘 [¹³¹I]类、碘 [125I]类、锶[89Sr]类核药全部或部分被纳入2025年国家医保用药，大部分核素未被纳入。整体来看，中国核药行业正迎来“创新突破、国产替代、医保扩容”的黄金发展期，诊疗一体化、基层医院可及性提升成为行业核心发展方向。
3.3.1. 诊断用核药（20 款）
国内诊断用核药以单光子 SPECT 显像（⁹⁹ᵐTc 标记）、PET 显像（¹⁸F）、体外功能检测（¹⁴C、¹³¹I 诊断制剂）三大技术路线构成。
（1） 锝 [⁹⁹ᵐTc] 类（14 款）
行业基石品类锝[⁹⁹ᵐTc]系列是国内临床使用最普及的显像剂，覆盖甲状腺、骨骼、心肌、肾脏、肝胆、脑部、肺灌注、肿瘤前哨淋巴结等全脏器影像检查，合计 13 款已上市制剂，完整覆盖全身主流 SPECT 检查场景。
医保层面：该系列呈现“半数进乙类医保、半数自费”格局，亚甲基二膦酸盐、喷替酸盐、二巯丁二酸、依替菲宁、聚合白蛋白、双半胱氨酸、替曲膦 6 个品种纳入 2025 医保乙类；而高锝酸钠、甲氧异腈、双半胱乙酯、植酸盐、司他比、佩昔瑞特加肽等 7 款为非医保品种。医保品种依托报销优势，是各级医院常规采购刚需，自费品种多用于特检、高端专科检查。
图表12：锝 [⁹⁹ᵐTc] 类诊断用核药
数据来源：沙利文、智银全球生物医药资料库
（2） 氟 [¹⁸F] 类（3 款）
氟 [¹⁸F] 标记 PET 显像剂包含 氟 [¹⁸F] 脱氧葡糖注射液、氟 [¹⁸F] 化钠注射液、氟 [¹⁸F]贝他苯注射液三款 PET 显像药，全部为非医保产品，依托 PET-CT 设备装机量放量。
氟 [¹⁸F] 脱氧葡糖注射液是 PET 领域大单品，临床 90% 以上 PET 全身肿瘤筛查使用；氟 [¹⁸F] 化钠注射液聚焦骨转移精准 PET 显像，氟 [¹⁸F]贝他苯注射液聚焦神经退行性疾病早筛，属于细分小众高端品种。
图表13：氟 [¹⁸F] 类诊断用核药
数据来源：沙利文、智银全球生物医药资料库
（3） 其他诊断用核药（3 款）
邻碘[¹³¹I] 马尿酸钠注射液、氯化亚铊[201Tl]注射液为传统脏器功能显像剂，全部非医保；碳[1⁴C] 尿素胶囊是消费级核药代表，消化科门诊刚需。
图表14：其他诊断用核药
数据来源：沙利文、智银全球生物医药资料库
3.3.2. 治疗用核药（8 款）
碘[¹²⁵I] 籽源：实体瘤近距离植入放疗用药，用于前列腺癌、胰腺癌、肺癌等实体瘤微创植入，国内生产厂家众多（天津赛德、拉尔文、智博高科、云克等），医保乙类落地后大幅下沉基层肿瘤科，是国内放量成熟的近距离治疗核药。
氯化锶 [89Sr]：肿瘤骨转移疼痛经典内照射药物，已纳入医保乙类，是晚期肿瘤姑息治疗刚需品种。
钇 [⁹⁰Y] 树脂微球：用于结直肠癌肝转移介入放射栓塞，高端介入专科用药。
磷 [³²P] 酸盐口服溶液：针对真性红细胞增多症、血小板增多症，罕见血液病小众治疗品种。
骨转移赛道：来昔决南钐 [¹⁵³Sm]为传统骨转移镇痛，氯化镭 [²²³Ra]针对去势抵抗前列腺癌骨转移，进口原研高价自费。
靶向放射性配体药物（RPT）：镥 [¹⁷⁷Lu] - 特昔维匹肽，阳性前列腺癌PSMA靶向）、碘 [¹³¹I] 美妥昔单抗（肝癌CD147靶向）是国内已上市两款 RPT 产品，为全球前沿核药品种，全自费、定价高昂，布局晚期难治肿瘤。
图表15：治疗用核药
数据来源：沙利文、智银全球生物医药资料库
3.3.3. 诊断&治疗用（2 款）
碘 [¹³¹I] 化钠口服溶液、碘 [¹³¹I] 化钠胶囊是国内唯一上市、同时具备诊断 + 治疗双重临床用途的核药，也是内分泌科核医学基石产品，医保政策按适应症差异化划分，是核药里特殊的“双属性单品”。
图表16：诊断&治疗用核药
数据来源：沙利文、智银全球生物医药资料库
免责声明
本报告仅供智银资本（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。
本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。
客户应当认识到有关本报告的相关推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司刊载的完整报告为准。
本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。
客户应当考虑到本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突，不应视本报告为作出投资决策的惟一因素。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况，以及（若有必要）咨询独立投资顾问。
在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。
若本报告的接收人非本公司的客户，应在基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前咨询独立投资顾问。
项目合作、咨询或其它需求，欢迎邮件沟通
zyzb@sz-zhiyin.com
智银原创文章精选：
A 机构篇
9、济峰资本：Prosperity through health
11、普华资本：投资健康与快乐
B 创新药篇
13、新生抗原：新生曙光？
27、智银图解创新药
28、寻找下一个“信达”：谁是苏州最有潜力的创新药Top10？
29、李斯特菌肿瘤疫苗分析报告
33、眼科创新药，怎能错过这家！——眼科创新药物行业深度报告
38、ADC行业深度研究报告
C 医疗器械篇
17、微流控产业化前路漫漫
27、皇冠上的宝石：人工心脏
29、把控血液的阀门：心脏瓣膜
40、为数字PCR“正名”—我们缺的不是应用领域，是“完美”
43、护肝保卫战，诊断需先行
44、药敏检测新风向——代谢法
48、COPD诊疗简述
52、数字疗法的未来
54、器官芯片的风口还有多远？
55、谁是“疫情时代”医疗器械行业最大赢家？——全球呼吸器械深度研究报告
56、“结构生物学”的创新利器——冷冻电镜行业深度研究报告！
57、电生理行业深度研究报告
61、CGT上游赛道到底值不值得投？——CGT上游工具行业深度报告
62、小型质谱行业深度报告
63、微针行业市场分析报告
64、冲击波技术行业深度报告
68、CRM行业深度研究报告
71、心脏瓣膜行业深度研究报告
D 行业篇
4、MMR投资全景图
12、干眼症治疗：蓝海待起航
27、疫苗行业市场分析报告
29、谁能助力宠物医院新动能？
33、肺部介入：下一个新蓝海
34、人造肉行业市场分析报告
36、细胞培养基——以小搏大
37、微针行业分析报告
44、代糖相关产业行业研究
46、肠道微生态药物行业报告
48、溶瘤病毒行业深度研究报告
49、脑机接口行业深度研究报告
50、吸入制剂行业深度研究报告
52、生物分子凝聚体综述报告
57、基因治疗行业综述报告
60、IVD企业的“终局思维”—投资机构更看好IVD哪些赛道？
62、选择一个好的FA，帮助IVD企业避开融资十大“天坑”！
71、“CXO”到底还行不行？
73、胶原蛋白行业深度研究报告
74、智银2025医药投资策略报告——“一定要抓住医药行业阶段性绝对正收益！”
80、智银2026医药投资策略报告——“抓住创新药+小市值概念的β收益！”
81、中国医保支撑边界与药企生存之道：政策筛选下的结构性重构与战略应对（2026-2030）
82、乳清蛋白行业深度研究报告
83、从25年医药年报（含26Q1）里，能挖掘出什么好机会？
E 合集篇
8、年度合集 | 创新诊断赛道专题报告合集（基因检测/液体活检/数字PCR/微流控/质谱）
9、年度合集 | 数字医疗专题报告合集（AI制药/数字疗法/脑机接口）
10、年度合集 | 消费医疗专题报告合集（医疗美容/宠物医疗）
13、2021-2025年中国生物医药企业与全球前20大MNC药企合作事宜汇总（上）
14、2021-2025年中国生物医药企业与全球前20大MNC药企合作事宜汇总（中）
15、2021-2025年中国生物医药企业与全球前20大MNC药企合作事宜汇总（下）
微信号 | 智银医药
欢迎个人转发分享，网站、公众号等转载请联系授权
商务合作请发邮件至zyzb@sz-zhiyin.com
