2026-06-04
你有没有想过，仓库里那个温度计显示的数字，真的能代表整个空间的温度吗？
答案是：大概率不能。
一个冷库里，靠近冷风出口的位置可能只有1℃，而靠近门口的位置可能已经升到了9℃。这两个数字的差异，足以决定一批疫苗是安全存贮，还是已经悄悄失效。
这就是为什么WHO在TRS 961附录9中专门用一个技术补充文件（QAS/14.598 Supplement 8），详细说明了如何进行温度分布研究（Temperature Mapping）。今天这篇文章，我们就把这份指南掰开揉碎，讲清楚到底怎么做。
一、什么是温度分布研究
温度分布研究，就是在存贮区域里布设足够多的温度记录仪，系统地测量整个空间内的温度分布情况，找出哪里最冷、哪里最热，然后据此做出决策。
用WHO的原话说：Mapping就是对存贮区域内的温度分布进行"文件化的测量"，包括识别热点（Hot Spots）和冷点（Cold Spots）。
温度分布研究的三个核心目的：① 描绘整个存贮区域的温度概况（空载和满载）② 确定不能用于存贮药品的区域（靠近冷风口、热源等）③ 必要时测定断电后温度超出限度的时间
二、什么时候需要做
WHO明确指出，以下情况必须进行温度分布研究：
必须做：● 所有新建温控存贮区域——在调试完成和移交之前● 对存贮区域有重大改造后● 温度/湿度监测记录出现无法解释的异常波动时定期做：● 建议每3年进行一次再评估● 如果有多个固定监测器提供连续数据，可以用定期评估替代
WHO特别强调：在温度分布研究完成之前，在该区域存贮时间温度敏感药品（TTSPP）被认为是不安全的。
温度分布研究的范围不仅包括冷库、冷冻间，还包括常温库、待检区、收发货区，甚至实验室——只要这些空间用于存贮和处理有特定温度要求的药品。
三、关键设备：EDLM的选择
EDLM（Electronic Data Logging Monitor，电子数据记录监测仪）是温度分布研究的核心工具。WHO对EDLM提出了明确的技术要求：
EDLM六大硬性要求：❶温度范围覆盖——能记录所有可能的极端温度（如-30℃到+60℃）❷采样间隔可编程——设定在1到15分钟之间，且有足够内存❸NIST可追溯3点校准证书——每个校准点误差不超过±0.5℃❹数据可下载——能将数据导出到计算机进行分析❺软件合规——数据存贮和分析软件应符合21 CFR Part 11要求❻同一研究只用同一型号——保证一致性
关于校准，有一个细节值得注意：校准温度点应覆盖研究区域的温度范围——一个点低于下限，一个点在范围中间，一个点高于上限。内置电池、有限使用寿命的EDLM通常不需要重新校准，其他类型则应每年校准一次。
四、十步实操流程
WHO将整个温度分布研究分为四个阶段、十个步骤。其中第1到第5步必须在方案最终批准前完成。
Step 1：选择EDLM
根据研究时长和记录间隔，选择内存足够的EDLM。确保校准证书有效（在当前年度内）。建议包含一个能监测开门情况的EDLM，以便将温度波动与开门时间关联起来。
Step 2：组建研究小组
明确团队成员，记录签名和姓名首字母，确保所有成员都接受了必要的培训。
Step 3：现场调查
对每个要研究的区域收集以下信息：长宽高尺寸；平面图（标注货架、托盘架等可能影响气流的要素）；加热/制冷组件位置（送风口、天花板风机）；现有温度传感器位置。
Step 4：确定可接受标准
根据要存贮的TTSPP类型，明确温度限度。例如2～8℃或15～25℃。但WHO也指出，有些研究可以不预设标准，目的是先摸清空间的热力学特性，再决定什么产品可以放在这里。
如果研究设计包含开门测试，需明确开门频率和时长，且开门后30分钟内温度应恢复到规定范围内。
Step 5：确定EDLM布点位置
这是最关键的一步。WHO给出了明确的布点规则：
平面布点：沿长度和宽度方向呈网格状布置，每5～10米一个EDLM。需要考虑：区域形状、货架对气流的影响、药品实际存放位置。垂直布点：● 层高≤3.6米：高、中、低三层（如地面、1.2米、3.0米）● 层高＞3.6米：底部、中部（可多个）、顶部（如0.3米、1.8米、3.6米、5.4米）特殊位置额外布点：● 蒸发器格栅正前方● 冷冻单元冷凝器附近（监测热累积）● 房间中央托盘存放区
Step 6～10：执行与收尾
Step 6：记录所有EDLM、监测传感器和温控器的位置信息，填写位置表。Step 7：给每个EDLM编号标识，统一设置记录间隔和启动时间。这一点至关重要——启动时间不一致，后续数据无法按时间关联。Step 8：将EDLM固定到指定位置，确保不会在常规操作中被损坏或移位。启动前留出足够时间让EDLM达到环境温度。Step 9：开始记录。研究时长要求如下：
仓库/常温存贮区域：至少连续7天（含5个工作日+2天周末）冷间/冻间：24～72小时（不受昼夜温差显著影响的区域）双制冷单元：必须分别覆盖两个单元独立运行的时间段，且时间长度尽量一致
Step 10：下载所有EDLM数据，整合后进行数据分析。
研究期间如果没有自动记录开门情况，需要人工保持进出登记本，以便将温度波动与人员进出关联。断电事件也需记录。
五、数据分析：不只是找最大最小值
很多人做温度分布研究，只关注最高温和最低温。但WHO告诉我们，事情没那么简单。
热点与冷点的区别
注意WHO的精确定义：
冷点（Cold Spot）：研究期间记录到的最低温度值，但仍在规定温度范围内。例如，15～25℃的房间里，15.0～17.5℃的区域就是冷点。热点（Hot Spot）：研究期间记录到的最高温度值，但仍在规定温度范围内。例如，23.0～25.0℃的区域就是热点。超出范围的极值则有专门的名称：最低温度（Minimum Temperature）和最高温度（Maximum Temperature），它们可能落在可接受标准之外。
确定热点和冷点的目的，是为常规监测系统的传感器找到最佳安装位置。WHO提醒，热点和冷点可能因季节不同而变化——冬天的冷点和夏天的冷点可能不在同一个位置。
平均温度的价值
算术平均温度能帮你发现"整体偏冷"或"整体偏热"的位置，这是只看单个数据点做不到的。但WHO也提醒：不要因为平均值合格就忽略实际温度数据——那些超出范围的瞬间值，才是真正影响药品质量的关键。
六、报告怎么写
WHO要求温度分布研究报告包含以下内容：
报告必备内容：①引言——研究目的描述②摘要——按方案顺序汇总结果，包含偏差汇总③结论与建议——总体结论，说明设备的可接受性④附录——现场调查图纸、原始数据、每个EDLM的温度曲线图、热点冷点分析结果、偏差报告和CAPA表、所有EDLM校准证书
报告完成后，WHO要求由有资质的独立人员进行审计和同行评审。如果是第三方起草的报告，应由委托方负责人批准。
七、实施建议：温度分布研究的真正价值
温度分布研究做完、报告写完，并不等于结束。WHO明确指出，研究的最终目的是实施报告中的建议。可能的结果包括：
● 绘制药品安全存贮区域图，标注禁区● 在仓库管理系统中设置不同类别药品的存贮区域● 重新定位温度监测传感器位置● 调整送风口以减少温度分层● 升级制冷系统● 如果空间确实不适合存贮TTSPP，改作他用
写在最后
温度分布研究不是走过场。它回答的是一个根本问题：你的仓库里，每一个角落都安全吗？
从EDLM的选择到布点策略，从数据采集到报告撰写，WHO的这份指南提供了一个完整的方法论框架。它不复杂，但需要认真执行。毕竟，温度计上那一个不起眼的偏差，背后可能是一整批药品的质量风险。
参考来源：WHO QAS/14.598 Technical Supplement 8 to TRS 961 Annex 9 — Temperature mapping of storage areas, August 2014.
药事良言
2026-06-04
