一年一度的全球肿瘤研究顶级盛会——美国癌症研究协会（AACR）年会，已于2026年4月17日至22日在美国圣地亚哥举行。
基于AACR目前已公开的9000余篇摘要，笔者系统筛选了其中与LNP技术相关的报告，并据此梳理LNP产业的最新发展趋势。在50余篇LNP相关摘要中，mRNA肿瘤疫苗与in vivo CAR-T是最受关注的两大方向，分别对应13篇和12篇报告，热度居前。但值得注意的是，在众多LNP相关研究中，mRNA预防性疫苗几乎缺席，这一变化本身就释放出清晰的产业信号。
LNP产业曾因新冠疫苗快速崛起，也在疫情退潮后迅速降温；如今，又随着in vivo CAR-T等新方向的兴起重新回到聚光灯下。只是，经历过上一轮热潮之后，行业需要认真回答一个问题：抛开短期热点追逐，LNP的下一阶段究竟会走向哪里？
本文将以AACR 2026中与LNP相关的报告为切入点，尝试回答这个关键的问题：LNP产业的下半场，究竟该怎么走。
01
LNP不再讲平台故事，而是具体应用落地。
LNP 行业已经从“讲平台” 走到 “做产品”。
过去几年，不少 LNP 会议和路演的核心叙事还是：我们有新的 ionizable lipid、我们有自己的筛选平台、我们有自己的 CMC 能力、我们解决了某种递送效率问题。但到了 AACR 2026，情况明显变了。单纯讲“平台能力”的 abstract 变少了，更多研究开始直接落在具体适应症、具体 payload、具体机制和具体治疗场景上。
这说明LNP 行业已经完成了第一轮“平台叙事驱动”的阶段，进入“应用定义价值”的阶段。换句话说，行业开始默认一件事：你有 LNP 平台不再是亮点，能不能做成应用才是亮点。
科学或者技术说得再性感也没用，核心还是能不能成药，药物市场在哪里。
02
mRNA 肿瘤疫苗继续多元化，但预防性 mRNA 疫苗基本退场
mRNA LNP技术真正进入后新冠时代。
随着预防性疫苗的退场，mRNA LNP技术真正进入后新冠时代。
过去新冠时期，市场对 mRNA-LNP 的想象主要是：预防性疫苗复制、infectious disease 外溢，彷佛mRNA LNP要革所有传统预防疫苗的命，甚至外溢到猪流感…但moderna的流感疫苗不及预期，国内疫苗厂家也纷纷撤回刚迈出的那一步。
在 AACR 2026 上，甚至没有一篇关于传染病mRNA预防性疫苗的报告。mRNA 疫苗的主战场已经非常明确地转向肿瘤治疗性疫苗，发表了13篇报告。研究主要集中在：多靶点/多表位设计、与先天免疫激动剂联用、与 checkpoint （从新冠疫苗到肿瘤免疫：石药SYS6006联用PD-1的平台验证逻辑）、靶向药联用、个体化 neoantigen等 方向。
mRNA-LNP 在肿瘤领域终于摆脱了“新冠技术平移”的投机叙事，开始回到真正需要长期验证的治疗价值逻辑，mRNA 进入了“后新冠时代”：不再靠速度讲故事、不再靠平台泛化讲故事、而是靠真正复杂疾病里的临床价值讲故事。
mRNA LNP还在，但已经不是那个靠疫情红利撑起估值的 mRNA LNP 了。
mRNA 肿瘤疫苗 摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/1519
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/1778
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/3649
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/3645
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/1363
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10420
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/9692
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/9705
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5552
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5556
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/3651
03
in vivo CAR-T 从血液系统外溢到实体瘤
过去 in vivo CAR-T 的想象力主要来自“去制造化”，现在它的想象力开始来自“去内卷化”、“去血液化”。
继新冠疫苗后，庞大的mRNA LNP产能进入到了in vivo CAR-T领域，据CDMO公司统计已经有270+公司开展了相关管线研究，但绝大多数项目仍高度集中在 CD19、CD20、BCMA等B 细胞相关靶点上（Capstan、沙砾、虹信、Inturius、EsoBiotec、Umoja、嘉晨西海、济因、威斯津、Orbital等等）。
B 细胞清除赛道当然是最自然的起点：靶点成熟、readout 清晰、临床风险相对可管理，也适合作为体内递送和功能验证的第一站。但问题在于，B 细胞容纳不了这么多竞争者，无论是血液瘤还是自免。
当几十上百家公司都在围绕 CD19 类靶点反复堆叠时，很多项目即便技术成立，最终也未必还有商业意义。因为 CD19 更像是 in vivo CAR-T 的验证入口，而不是整个行业的价值终点。未来资本市场不会长期为“第 N 个 B 细胞清除方案”支付高溢价。
最烧钱的不是研发，而是竞争。而内卷式的竞争会再次杀死这个行业。
在本届AACR报告中，我们很高兴看到了两项针对实体瘤靶点的in vivo CAR-T，分别是DLL3 和 Claudin6 。这俩并非完美靶点，但相较于许多经典实体瘤抗原，具有更好的肿瘤限制性表达特征，更适合作为体内 CAR-T 的早期突破口。
当然，实体瘤并不是简单的适应症扩展，而是整个难度等级的跃升。靶点安全窗更窄、体内递送选择性要求更高、肿瘤微环境更复杂、CAR 表达强度和持续时间要求更高，临床开发也更慢、更贵、更复杂。
因此，AACR 2026 呈现出的变化，不只是靶点从 CD19 外溢到 DLL3 或 Claudin6，而是整个赛道正在从“概念共识”进入“路径分化”。未来 in vivo CAR-T 公司的分水岭，不在于能不能做出“ B 细胞清除”，而在于有没有能力走出 “B 细胞依赖”。
DLL3、Claudin6实体瘤靶点in vivo CAR-T摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5593
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/9375
04
LNP payload 多样化
过去很多公司说自己是 LNP 平台，本质上往往等于：我们能做 mRNA-LNP。但现在从 AACR 2026 的这批 abstract 看，payload 已经明显扩展到：circRNA、DNA / plasmid DNA、miRNA、saRNA / srRNA、ASO、siRNA 等 payload。
LNP 行业已经不再仅仅围绕着mRNA来展开，而是针对不同机制、不同适应症、不同暴露需求，选择更合适的payload 。
LNP 的未来不是 “all in mRNA”，而是 “all payload optional”。
其中格外引人注目的是DNA-LNP，DNA质粒递送是一件很困难的事，一来是需要入核，二来是需要避免脱靶。Earli Inc在本届AACR发表了三篇DNA-LNP的摘要，用他们的技术给出了惊艳的方案。
Earli 基于肿瘤细胞特异性启动子的基因治疗平台
Earli Inc 的DNA-LNP递送技术要点：
1、Earli 通过筛选癌症相关的转录因子/启动子组合，设计出合成的 Cancer-Activated Promoters。（技术脱靶了也不到处乱表达）
2、工程化LNP，增加肝外分布。
3、DNA平台自身激活innate immune
4、DNA表达的IL-12进一步发挥抗肿瘤活性。
Earli Inc 摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5460
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10419
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5541
05
越来越多的in vivo TCE
mRNA LNP诞生之初，就有一个很重要的方向：把机体自身当作“蛋白工厂”，in vivo TCE正在将这一设想照进现实。
与 in vivo CAR-T 相比，in vivo TCE 其实是另一条同样值得重视、但更容易被资本市场理解的路径。原因很简单：TCE并不是全新的药物类别，而是一个已经被验证有效、但始终存在给药和制造痛点的成熟方向。
BiTE 类 TCE 的核心逻辑，是通过一端结合肿瘤抗原、一端结合 CD3，将 T 细胞重新定向到肿瘤细胞附近，进而触发杀伤。它本质上是在用“分子搭桥”的方式，实现类似细胞治疗的免疫重定向效果。也正因此，TCE 长期以来一直被视为介于单抗与 CAR-T 之间的一类重要药物形态：比单抗更主动，比 CAR-T 更标准化。
但 TCE 的问题也一直很明确。早期 BiTE 往往半衰期短、需要高频给药甚至持续输注。贝林妥欧单抗是全球第一个获批的 BiTE，但其半衰期极短，需要24h持续输注维持给药，极为不便。与此同时，越来越复杂的双抗、三抗和条件激活设计，也让分子工程和 CMC 负担越来越重。
传统 TCE 是在工厂生产蛋白、纯化后反复输注；而 mRNA 体内表达方案，则是把编码指令送入体内，由患者自身细胞原位表达 TCE。若这一路径成立，相当于把“蛋白工厂”搬进人体。
但这一路径不能过度乐观。mRNA 体内表达并不是天然优于蛋白药，而是把传统 TCE 的问题重新分配到了递送、表达和体内控制上。
本届AACR分别有剂泰科技和药明贡献三篇in vivo TCE的abstract。
药明介绍了一个mRNA LNP coded EpCAM-CD3 TCE，在NCI-H441肺癌原位肿瘤模型（采用PBMC人源化小鼠）中观察到了该药物的抗肿瘤药效。药明的工作主要还是在于展示其CXO的能力。
剂泰科技则采用AI+递送技术，开发了DLL3-CD3 TCE（MTS-108）和CD19/BCMA-CD3（MTS-109）三抗TCE两个管线。
MTS-108是一款业内首创（FIC）的mRNA编码三特异性TCE小细胞肺癌（SCLC）治疗候选药物。MTS108在不同DLL3表达水平模型中均展现显著优于已上市同类TCE的抗肿瘤活性，在多种小鼠模型中取得更持久疗效，并同时在非人灵长类研究中表现出优异安全性。MTS108即将进入首次人体临床评估。
MTS-109是一款业内首创（FIC）的mRNA编码三特异性TCE用于治疗癌症和自身免疫疾病的候选药物。体外实验数据、OPM2荷瘤小鼠和在非人灵长类试验显示，该mRNA编码的CD19×BCMA×CD3三特异性TCE透过淋巴器官的特异性递送，具有强效深度、广谱的B细胞和浆细胞清除能力、抗肿瘤活性及优异的安全性特征，支持其进入首次人体临床评估。
彩蛋：剂泰科技已于日前（20260419）通过港交所IPO聆讯，即将在港股上市。
in vivo TCE 摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10417
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10418
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/4555
06
肿瘤靶向LNP用于不可成药靶点
AACR 2026 另一个值得注意的新信号，是肿瘤靶向 LNP 开始显著增多。其意义不只是“把 LNP 送到肿瘤”，而是开始直接把肿瘤细胞本身作为程序改写对象。
Samsung Medical Center提供了两个 HER2 靶向 LNP 案例：一个是递送 p53 mRNA，用于克服 p53 缺陷卵巢癌的放疗耐受；另一个则更进一步，同时共递送 wild-type p53 mRNA 与 mutant p53 siRNA，试图在 p53 突变肿瘤中实现更完整的 p53 功能恢复。二者共同指向一个重要方向：LNP正在重建或改造肿瘤本身。
p53作为肿瘤生物学中最经典、也最难药物化的靶点之一，p53 长期以来始终处于“重要但难做”的状态。对于这类问题，小分子和抗体往往不擅长；而核酸药则天然提供了另一种思路：缺失了，就补回去；突变了，就先敲掉再重建。
这类工作或许可以为肿瘤的哪些“不可成药靶点”的“成药”提供一些思考和经验。
Samsung Medical Center 摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11477
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11475
07
CXO 集体进场，in vivo CAR-T赛道进入白热化
如果一个方向还很早、很散、很学术，CXO 一般不会大规模、成体系地下场。
但当卖水人开始成建制入场，说明淘金阶段已经开始了。从这个时点开始，行业最大的风险不是没人懂，而是太多人都懂了。
本届AACR中，WuXi、Cytiva、GemPharmatech、美迪西、Promega 等上游与服务体系积极布局，这可能比任何单个 abstract 都更值得重视。因为这说明in vivo CAR-T、in vivo TCE 等方向，已经不再只是少数团队掌握的前沿 know-how，技术已经常态化。
更残酷的是，在这种阶段里，最后的受益者不一定是 biotech，很可能是 CXO。原因很简单：biotech 下注的是某个靶点、某个项目；而 CXO 下注的是整个行业的研发活动本身。biotech 要证明科学、临床和商业化都能跑通，CXO 则只需要这个行业继续开发、继续试错、继续推进。
所以，CXO 集体进场对行业是成熟信号，但对 biotech 也是提醒：未来真正稀缺的，不再是“懂in vivo CAR-T ”这件事本身，而是在越来越多人都懂的前提下，仍然能够做出差异化产品并率先兑现里程碑的能力。
CXO 摘要链接
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11477
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11475
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/9386
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/7159
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10417
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10420
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/9703
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5556
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5553
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/3657
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/10432
总结
从AACR 2026已公开的LNP相关摘要来看，LNP行业正在明显进入“下半场”：市场关注点已经从早期的平台故事，转向具体应用能否落地。在50余篇相关摘要中，mRNA肿瘤疫苗和in vivo CAR-T是最热门的两个方向，而mRNA预防性疫苗几乎缺席，也意味着LNP已基本告别“新冠红利时代”。
与此同时，LNP的应用边界正在持续扩展。一方面，payload不再局限于mRNA，而是延伸到circRNA、DNA、miRNA、saRNA、ASO、siRNA等多种形式；另一方面，in vivo CAR-T开始从血液瘤走向实体瘤，in vivo TCE和肿瘤靶向LNP也逐渐成为值得关注的新方向。这说明LNP不再只是一个递送平台，而是在向更具体、更复杂的成药场景深入。
但行业升温的另一面，是竞争显著加剧。随着WuXi、Cytiva、Promega等CXO和上游服务体系集体进场，说明相关技术正在加速走向成熟和常态化。对biotech来说，这既是机会，也是压力：未来真正稀缺的，已经不是“懂LNP”或“懂in vivo CAR-T”，而是能否做出差异化产品，并真正推进到临床和商业化。
[ Narrow Gate Medicine ] .
