《中国血友病患者关节健康白皮书》发布:致残风险攀升,规律替代治疗亟待破局
2026 年，中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组、中国罕见病联盟联合发布了《中国血友病患者关节健康白皮书（2026）》。本白皮书旨在填补我国血友病残疾风险系统性调研空白，全面评估关节健康与残疾率，剖析致残核心影响因素，形成关键质控指标与临床管理路径，为降低致残率提供科学依据。
血友病作为一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，其严重不良后果集中体现为高致残率。长期反复的关节出血可引发慢性血友病性关节病，逐步导致关节畸形、功能障碍，甚至终身残疾。既往研究显示，我国血友病患病率约 2.73/10 万，全国登记患者已达 4 万余例，由于规律替代治疗达标率偏低，30 岁以上患者残疾比例接近 90%。《血友病治疗中国指南（2025 年版）》数据显示，规律替代治疗可减少 62.0% 的年出血次数与 58.2% 的年关节出血次数，指南也明确建议所有重型及反复出血的中间型患者尽早启动规律替代治疗，已出现关节损伤者需长期维持。根据指南推荐，规律替代治疗分为凝血因子规律替代治疗以及非因子类药物治疗。目前国内上市的血友病非因子药物包括：抗 TFPI制剂（马塔西单抗）、艾美赛珠单抗以及抗AT 制剂（芬妥司兰钠）。但是目前我国治疗现状仍不容乐观，既往研究数据显示，仅 16.2% 的血友病 A 患者、10.8% 的血友病 B 患者接受规律替代治疗，绝大多数仍依赖临时止血治疗，而国际上欧美发达国家成人规律替代治疗比例均超 80%，非因子类药物更推动治疗理念从 “被动止血” 向 “主动功能保护” 转变，表明我国与国际先进水平仍存在明显差距。本次调研为横断面研究，数据来源于2026年1月至2月期间全国290家医院登记的血友病患者。经严格筛选，5,268例患者完成有效答卷，其中成年患者（≥18岁）4,131例，未成年患者（＜18岁）1,137例。整体家庭经济负担较重，近九成家庭年收入不超过 10 万元，超过六成患者居住在三线及以下城市。医保方面，未成年人城乡居民医保覆盖率高达 97.7%，明显高于成年人的 63.1%。在教育及就业状况方面，成年患者本科及以上学历仅占 18.6%，仅 31.2%有稳定工作。参与医院覆盖全国30个省（自治区、直辖市），样本具有区域代表性。调研采用标准化问卷与医疗数据相结合的方式，健康状况评估使用健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）量表，从穿着与修饰、起身、饮食、步行、个人卫生、取物、紧握、活动八个维度评估患者日常生活功能。HAQ-DI总分范围0～3分，分数越高代表残疾程度越严重。白皮书数据显示，我国血友病患者仍以临时替代治疗为主。基因重组因子的使用比例在未成年与成年人中分别为 65.3% 和 68.9%；而非因子规律治疗（如马塔西单抗）应用比例极低，未成年人仅 3.9%，成年人更仅 0.9%，远低于欧美国家。采用临时替代治疗的未成年患者占比为59.3%，成年患者中该比例更高，达到78.8%。参照中国临床实践标准（规律替代治疗定义为：剂量≥10 IU/kg，每周≥2次，且每年持续≥45周），本研究中达到该标准的未成年患者占比为40.7%，成年患者仅为21.2%。造成这一巨大差异的核心原因之一是医保政策的覆盖不均：目前，成人血友病患者使用凝血因子进行规律替代治疗（预防治疗）尚未纳入基本医保报销范畴，而未成年患者的预防治疗则有相应的医保政策支持。加之近九成患者家庭年收入在10万元及以下，较高的自付费用显著超出了大多数患者家庭的支付能力。图1 （A）未成年患者最近1年内接受治疗的情况. （B）成年患者最近1年内接受治疗的情况.
高频出血现象在临时治疗群体中极为普遍。在接受临时替代治疗的患者中，年均治疗次数超过50次的未成年患者占48.1%，成年患者占40.9%。出血部位表现出明显的年龄差异：未成年患者双侧踝关节受累最为突出，右踝与左踝出血发生率分别为48.3%和46.1%；成年患者双侧膝关节受累最为严重，发生率分别为57.9%和57.0%。图2（A）未成年患者经常出血关节的部位情况. （B）成年患者经常出血关节的部位情况.
调研显示，43.9%的未成年患者已呈现典型的“靶关节”特征（即同一关节在无明显诱因下，6个月内自发出血≥3次）；而在成年患者中，这一比例已急剧攀升至77.5%。此外，9.3%的未成年患者和15.6%的成年患者在过去四周内因发生大出血而被迫前往医院就诊或住院。残疾风险现状评估：成年患者功能受损严重，出血频次为关键预测因素
白皮书采用HAQ-DI量表评估患者功能障碍。HAQ-DI量表广泛应用于类风湿关节炎等全身系统性疾病的关节功能评估，其受累关节为全身的大、小关节，因此HAQ-DI均值有临床意义。评估发现69.5%的成年患者在至少一个子项中得分≥2分（很困难或无法进行），代表患者至少有一项关节功能严重障碍，对患者日常生活产生严重影响甚至无法自理。
此外，出血频次与残疾风险高度相关。未成年血友病患者的残疾风险随年出血次数增加的变化趋势并不十分显著。这种相对稳定的趋势主要归因于我国近年来对血友病儿童预防治疗理念的普及，未成年群体往往能更早地接受规律替代治疗。早期预防性干预在出血发生的初期即有效保护了关节，减缓了软骨与骨骼的损伤。此外，由于未成年患者病程相对较短，关节损伤尚未产生严重的累积效应，因此其残疾风险在现阶段表现出较强的可控性。成年患者的残疾风险随出血频次的增加表现出明显的梯度增长关系。年出血次数超过 100 次者，有 50.1%存在高残疾风险。这一显著的增长轨迹揭示了成年患者群体中长期反复出血导致的不可逆关节受损。由于成年患者在既往病程中可能缺乏早期规律预防治疗的覆盖，多次出血造成的滑膜炎及软骨破坏在数十年间持续累积，最终导致关节畸形与功能丧失。
综上，我国血友病总体治疗格局仍以临时替代和凝血因子治疗为主，非因子疗法普及率明显不足。经济负担重与医保支持不均衡是关键限制因素。成年患者关节损伤和残疾风险明显高于未成年人；而未成年人虽相对控制较好，但规律替代治疗覆盖率仍需显著提升。降低出血频次、提高规律替代治疗依从性与可及性，是改善全人群长期预后的核心路径。基于调研发现——高频关节出血是致残的核心危险因素，白皮书提出多层次优化策略。加速推动从“临时替代治疗”向“规律替代治疗”模式转变，临床应强调以“零出血”和“关节功能正常”为目标的预防治疗理念。非因子规律替代治疗药物具有疗效稳定、给药便捷、依从性提高等优势。例如，马塔西单抗在无抑制物重型患者中可使年化出血率降低92%。同时建议建立全生命周期的关节健康监测与评估体系，利用HJHS评分及超声检查等手段进行定期动态监测，结合HAQ-DI评估患者日常生活能力，实现个体化精准干预。从提升患者健康素养与完善疾病管理体系两个维度入手：推动从“被动治疗”向“主动管理”观念转型，强化患者自我管理技能；依托规范化血友病中心建设，实现“同质化诊疗、属地化管理”目标。白皮书建议制定明确的血友病防治目标，到2030年显著提升成人患者规律替代治疗比例并降低致残率。同时优化成人规律替代治疗的医保政策，将年治疗费用可负担的创新药物按程序纳入医保目录，实现全年龄段医保覆盖。此外，继续推进血友病中心能力建设与质控指标体系完善。白皮书指出，我国血友病患者面临严峻的致残风险与社会融入挑战。成年患者关节病变负担沉重，功能障碍普遍且随年龄加剧，长期反复关节出血是致残的核心诱因。生理功能的严重受损进一步转化为就业困难、经济压力等多重社会屏障，导致患者生活质量显著下降。未来临床管理需着力推动从被动止血向主动功能保护的转变：进行足量、规范的规律替代治疗，建立关节健康主动监测体系，开展针对性患者教育，依托各级血友病中心建设提升规范化管理能力。政策层面，建议完善成人规律替代治疗医保保障，推进血友病全年龄段规范化治疗，最终实现“人人享有健康”的健康中国2030目标。
