科济药业是一家生物制药公司，专注于开发创新CAR-T细胞疗法，现拥有10款CAR-T管线产品，包含4款自体CAR-T和6款通用型CAR-T，均为自主研发且拥有全球权益。自体产品中，全人源BCMA自体CAR-T细胞产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）已在中国获批上市。公司的Claudin18.2自体人源化CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是全球第一款递交新药上市申请的实体瘤CAR-T产品。除自体产品外，科济药业还在推进多款差异化的通用型CAR-T细胞产品开发。
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法），一种通过基因工程技术改造患者自身 T 细胞，使其表达能精准识别并杀伤肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR），再回输体内的个体化精准细胞免疫治疗，是血液瘤疗效天花板和单次给药即可“治愈”的代名词。
CycloCAR技术 ：增强实体瘤疗效
CycloCAR® T细胞，通过设计表达细胞因子IL-7（白介素-7）和趋化因子CCL21，有望显著增强针对实体瘤CAR-T细胞的疗效。T细胞的募集、存活和增殖是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的重要限制。IL-7 作为一种细胞因子，可以增强CAR-T细胞的增殖和存活，而 CCL21作为一种趋化因子，可以驱动淋巴细胞和树突状细胞募集到肿瘤部位。
在体内研究中，在三种实体瘤模型并且是无需环磷酰胺预处理的条件下，CycloCAR® T细胞显示出优于传统CAR-T细胞或7x19 CAR-T细胞（共表达IL-7和CCL19）的优越治疗效果。
CycloCAR® T细胞还可以抑制具有异质抗原表达的肿瘤组织的生长，甚至可以诱导肿瘤的完全缓解。从机制上讲，IL-7 和 CCL21 显著改善了肿瘤中CAR-T细胞和树突状细胞的存活和浸润。此外，免疫组化证实CCL21还可以抑制肿瘤的血管生成。
THANK-uCAR技术 ：差异化的通用型CAR-T，增强CAR-T细胞的增殖和持久性
通用型的 CAR-T 技术普遍存在的问题是宿主抗移植物反应。为了避免宿主 T 细胞对于同种异体 CAR-T 细胞的排异，通常会敲除 B2M 基因。但是，缺乏 B2M 基因的同种异体 CAR-T细胞会被宿主的 NK 细胞排异，导致同种异体 CAR-T 细胞的增殖和持久性降低。为了解决这个问题，公司研发了THANK（Target to Hinder the Attack of NK细胞）-uCAR®技术，将一种识别 NK 细胞表面蛋白-NKG2A 的 CAR 被装载到同种异体 CAR-T 细胞中，用来阻止宿主 NK 细胞的攻击，增强CAR-T细胞的增殖和持久性。临床前数据表明，在 NK 细胞存在的情况下，THANK-uCAR T细胞比 TCR/B2M 双除同种异体 T 细胞能更好地存活和增殖。
LADAR技术 ：精确靶向的多功能平台
为了探索提高 CAR-T 细胞疗法药物靶点可及性，公司开发了 LADAR 技术，其目的基因的细胞内转录由嵌合调节抗原受体控制，通过 LADAR 人工受体，只有当细胞外结构域与特定抗原结合而激活时，才会触发细胞内活动，从而有可能精确控制免疫细胞对癌细胞发挥作用的时间和位置。
大多数肿瘤相关抗原也在正常组织中表达，这对包括免疫细胞疗法在内的靶向治疗的发展提出了巨大挑战。为了解决靶向可用性方面的挑战，我们继续探索创新技术，以提高药物靶点可用性，从而使不可成药的靶点成为可成药靶点。我们开发了LADAR®技术，其中目标基因的细胞内转录由一个人工受体控制，该受体在细胞内结构域中含有转录因子。一旦LADAR®受体的胞外结构域与触发抗原（发送者抗原）结合，转录因子就会被切割并转移到细胞核，从而触发目标基因的表达。目的基因可能是嵌合抗原受体（CAR）、细胞因子或任何需要的治疗介质。
LADAR-CAR通路需要用于LADAR®的发送者抗原和用于CAR识别的目标抗原的同时存在，以杀死目标细胞，从而减少在同一正常组织中不同时表达这两种抗原的在靶脱瘤毒性。在我们的体外研究中，LADAR®系统触发抗原结合时诱导了强烈的基因表达，在没有触发抗原的情况下几乎没有泄漏表达。
