2026年AACR癌症差异进展报告丨临床研究和癌症治疗方面的差异(七)

我们对癌症生物学理解的显著进步，包括发现众多驱动肿瘤生长的细胞与分子层面的改变，这帮我们开启了精准医疗的新时代。治疗标准正从“一刀切”转向依据患者及其癌症独特特征量身定制的方案。

靶向影响癌细胞增殖与存活的分子的疗法，比传统化疗更精确地作用于肿瘤细胞，从而减少对健康组织的损伤，因为化疗通常攻击所有快速分裂的细胞。分子靶向治疗因其精准性，往往更有效且毒性更低（如下图），不仅挽救生命，也提升了患者的生活质量。

过去二十年，分子靶向治疗药物研发不断加速，从实验室到临床的转化日益迅捷。越来越多的疗法能有效靶向曾被认为不可成药的致癌蛋白，包括与肺癌、结直肠癌和胰腺癌等多种癌症相关的KRAS。同时，新型治疗模式显著增加，尤其是抗体药物偶联物（ADC），它能将细胞毒性药物精准递送至癌细胞，增强疗效的同时限制全身毒性。FDA批准的ADC数量从2011年仅一种用于淋巴瘤，增至2025年的13种，覆盖超过10种癌症类型，包括实体瘤和血液恶性肿瘤。

免疫系统在识别和清除癌细胞方面极为高效，这一过程称为癌症免疫监视。但随着癌细胞演化，部分细胞找到了逃避免疫系统的方法，例如减少肿瘤细胞表面用于被免疫系统识别的蛋白质；触发免疫细胞上的"刹车"机制；或释放削弱免疫细胞功能的分子。癌症免疫学致力于理解这些逃逸机制并开发新疗法。过去二十年的突破性进展，使免疫治疗成为癌症医学的第五大支柱。

免疫治疗利用人体自身免疫系统识别并攻击癌症，即使在晚期或难治性疾病中也能产生持久应答。其途径包括：免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断抑制性蛋白激活免疫细胞；过继性细胞疗法如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法增强免疫细胞识别和杀伤能力；双特异性T细胞衔接器将T细胞直接与癌细胞连接，增强清除效果。FDA批准的ICI从2011年的1种增至2025年的15种，过继性细胞疗法和双特异性T细胞衔接器同期从零增至9种。如今，免疫治疗已获批用于多种实体瘤和血液癌症。

分子靶向治疗与免疫治疗共同构成精准医疗范式，改变了晚期及转移性肺癌、黑色素瘤等曾一度致命癌症的临床结局。诊断性检测如DNA测序或蛋白质显像，常用于识别患者癌症的分子变化，筛选最可能获益的人群，避免不必要的治疗与副作用。伴随诊断检测对某些FDA批准疗法的安全有效使用至关重要，补充诊断检测则为临床决策提供额外参考。

遗憾的是，诊断检测应用（如下图）以及分子靶向治疗和免疫治疗的接受度方面存在差异。这些差异源于多层次障碍，包括医疗保险不足、费用高昂及缺乏优质癌症护理的可及性。

一项针对5015名美国转移性前列腺癌退伍军人的研究显示，黑人患者更可能携带与免疫治疗资格相关的基因改变，而白人患者则更常见适用于靶向治疗的信号通路改变。非洲裔患者的癌症中可靶向标志物较少，可能限制了某些分子靶向治疗的效用。

得益于精准医疗进展，美国乳腺癌死亡率显著下降。过去十年近20种分子靶向及免疫治疗药物获批用于乳腺癌。约70%的美国乳腺癌为HR阳性/HER2阴性，治疗包括抗激素治疗（内分泌治疗），可联合或不联合CDK4/6抑制剂。

许多晚期HR阳性乳腺癌最终因耐药而停止应答抗激素治疗，部分原因是PI3K-α通路过度活跃，通常由PIK3CA突变驱动。靶向药物alpelisib和inavolisib联合其他疗法可延长疾病控制。一项涉及1327名转移性乳腺癌患者的研究显示，携带PIK3CA突变的黑人患者接受PI3K抑制剂治疗的可能性显著低于白人患者，尽管两组突变率相似。

下一代测序技术通过识别BRCA1/2等可干预基因改变，改善了晚期前列腺癌的治疗。尽管转移性前列腺癌（从19%至27%）和晚期尿路上皮癌（从14%至47%）的测序使用率总体上升，但黑人、西班牙裔、低收入、政府保险患者及特定地区人群接受检测的可能性持续较低。携带BRCA1/2突变的转移性前列腺癌患者可使用PARP抑制剂治疗以延长生存，但大型数据库分析显示仅半数符合条件的患者接受了该治疗。

肺癌是美国癌症死亡主因，2026年预计新发约229410例，死亡约124990人。超80%为非小细胞肺癌（NSCLC）。过去十年对肺癌遗传驱动因素的理解推动了多种靶向治疗的发展（如下图）。治疗突破及预防、早筛的改进，加速了肺癌死亡率的下降。

肺癌精准医疗依赖生物标志物检测及靶向和免疫治疗的可及性。一项针对287名晚期NSCLC患者的研究显示仅18%有检测记录；受过大学教育者更可能接受靶向治疗，退休患者则低于在职者。另一项覆盖8267名NSCLC患者的研究显示仅39%接受检测，年轻、不吸烟和社会经济条件较好者使用率更高，接受下一代测序者3年死亡风险降低13%。

奥希替尼抑制EGFR突变驱动的NSCLC生长，FDA批准用于局部晚期或转移性患者。但关键临床试验中少数族裔参与有限。一项包含较多西班牙裔、黑人和亚洲裔患者的回顾性分析显示，尽管治疗依从性相似，黑人患者总生存期显著差于白人患者，凸显了开展包容性临床试验的重要性。

首个ICI于2011年获批治疗转移性黑色素瘤，此后ICI应用迅速扩大（如下图）。部分转移性癌症患者产生了显著持久应答。帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC的试验显示23%患者生存≥5年，远超历史约5%的5年生存率。黑色素瘤联合治疗试验显示半数患者生存≥6年，而伊匹木单抗获批前多数患者生存不足一年。

一项超过47000名患者的研究表明，免疫治疗使用率大幅增加且与更好生存相关，但可及性不均衡。有私人保险、高收入高教育社区及学术中心患者更可能接受治疗。黑人患者即使在接受相似治疗后结局仍较差，凸显了增加临床试验多样性的必要。另一研究显示ICI问世后患者生存总体改善，但未参保者获益显著小于有私人保险者，提示需扩大保险覆盖并提高药物可负担性。ICI可改善晚期三阴性乳腺癌（黑人女性中负担更重）的预后。接受ICI者生存显著改善且不同种族结局相似。

CAR-T细胞疗法已革新血液癌症治疗格局。截至2026年3月31日，FDA已批准七种CAR-T疗法，用于白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤（如下图），在儿童白血病治疗中实现突破。

美国仅部分癌症中心具备开展CAR-T治疗的能力。研究显示低收入州及距离中心较远的淋巴瘤患者接受治疗可能性较低，减少旅行距离或可增加全国38%的可及性。多中心研究显示少数族裔淋巴瘤患者接受CAR-T存在差异，黑人患者进展更快。另一研究显示400名转诊患者中44%未接受治疗，黑人患者可能性更低。

多发性骨髓瘤方面，ciltacabtagene autoleucel（Cilta-cel）单次输注可带来长期缓解，约三分之一患者5年后仍生存且无进展，标志向治愈迈进。但一项涉及12360名多发性骨髓瘤患者的研究显示仅不到3%接受了CAR-T治疗，黑人患者显著低于白人。

CAR-T可及性和递送障碍存在于多层面。患者层面包括经济负担、认知有限、文化偏见、交通及照护等后勤挑战；提供者层面包括知识差距、毒性担忧、经济负担和复杂的治疗流程；政策层面包括保险授权复杂、覆盖不均、自付费用高；机构层面包括治疗中心地理位置有限和容量不足。克服这些障碍需患者教育、标准化转诊框架、政策协调及治疗点扩展。

因存在严重免疫相关不良反应，FDA曾要求CAR-T仅在经认证的大型学术医院由具备适当条件的专业人员实施。但多数癌症患者在社区机构治疗，限制了可及性。2025年6月，FDA取消了特殊安全要求，允许更多中心（包括社区和农村地区）在无需额外监管障碍的情况下开展治疗。尽管如此，CAR-T的实施仍需多学科紧密协作，在资源有限的社区仍具挑战。