导读
起源于BRCA/2或PALB突变的同源重组缺陷（HRD）胰腺癌对铂类和PARP抑制剂敏感，如果铂类药物或PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂于可能延长肿瘤控制时间。
II期POLAR试验评估了晚期转移性胰腺癌在铂类化疗后，按生物标志物分层的患者中，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）作为维持治疗的效果。入组HRD核心突变（BRCA/2或PALB突变） 患者66例， HRD非核心突变患者15例， HRD野生型但铂类药物敏感患者15例。中位随访37个月，HRD核心突变组mPFS为8.3个月，mOS为28个月，2年和3年生存率分别为56% 和24%。 HRD非核心突变组mPFS为4.8个月， mOS18个月。铂敏感组mPFS为3.3个月，mOS 10个月。常见不良反应为疲劳、恶心、贫血、腹泻等，多为1-2级轻度反应。
上述结果提示，只有携带BRCA1/2或PALB2基因突变的特定患者才能获得显著生存获益，支持在胰腺癌中进一步研究基于生物标志物指导的精准免疫治疗策略（Nat Med. 2026 May;32(5):1783-1793. doi: 10.1038/s41591-026-04299-5）。
读书报告人：王海英
河南省肿瘤医院 内科
编审：李婧婧、张晓实
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