一、药理机制
依沃西基于康方独有的 Tetrabody（四价）技术设计，一端阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 的结合、解除免疫抑制，另一端阻断 VEGF 与其受体的结合、抑制肿瘤血管新生并改善肿瘤微环境。其设计巧思在于：VEGF 与 PD-1 在肿瘤微环境中高度共表达，且 VEGF 本身具有免疫抑制作用——用单一分子同时阻断两条通路，理论上比"PD-1 单抗 + 抗血管药物"的简单联用结合得更紧、协同更强，既能增强抗肿瘤活性，又能在一定程度上规避两药联用各自的安全性短板。给药方式为静脉输注。这一"IO + 抗血管"双机制，使依沃西在 PD-L1 低表达等传统免疫治疗效果欠佳的人群中也具备发力空间。
二、研究进度
本次公布的核心数据来自 HARMONi-6（AK112-306）——一项随机、双盲、头对头的关键三期研究，在一线晚期鳞状 NSCLC 中，将"依沃西 + 化疗"对比"替雷利珠单抗 + 化疗"。在 PD-L1 低表达（TPS<1% 占比 33.8%）的一线晚期鳞状 NSCLC 人群中，依沃西联合化疗方案 mPFS 达 11.1 个月（HR=0.60）、mOS 达 27.9 个月（HR=0.66），相较替雷利珠单抗 + 化疗显著延长——风险比双双降至 0.6–0.66 区间，意味着疾病进展/死亡风险下降约三到四成。
这组数据的分量在于两点：其一，对照组并非安慰剂，而是已获批上市的"PD-1 单抗 + 化疗"标准方案（替雷利珠单抗），依沃西是在"强对照"下取胜；其二，获益人群是 PD-L1 低表达这一历来对免疫治疗应答有限的难治群体。两者叠加，使依沃西在鳞状 NSCLC 一线治疗中展现出改写标准方案的潜力。（注：HARMONi-6 系关键三期研究，前序公开信息显示其 PFS 主要终点此前已在期中分析达成，本次进一步读出 OS 获益。）
三、同类适应症与竞争格局
PD-(L)1/VEGF 这条赛道，几乎是中国创新药"用实力打出来"的：康方早在 2022 年底就以总额高达 50 亿美元（5 亿美元首付）把依沃西海外权益授予 Summit，创下当时中国单药对外授权的纪录。此后赛道持续升温——普米斯的 PD-L1/VEGF 双抗（PM8002/BNT327）被 BioNTech 收购后，又于 2025 年转授 BMS，潜在总额达 111 亿美元；默沙东以约 32.88 亿美元引进礼新医药的 PD-1/VEGF 双抗（LM-299）；辉瑞以 12.5 亿美元首付从三生制药引进 SSGJ-707。国内还有荣昌、华海/华博、天士力、宜明昂科、君实、神州细胞等十余家在跟进，基石、宏成等更进一步探索 CTLA-4/PD-1/VEGF 三抗。
在如此拥挤的赛道里，依沃西的身位最为靠前：它是全球首个、也是目前唯一已在中国获批上市并纳入医保的 PD-1/VEGF 双抗。从适应症竞争看，依沃西已在 NSCLC 实现 EGFR 突变、PD-L1 阳性、驱动基因阴性的"全人群覆盖"，并向 SCLC、三阴乳腺癌、胆道癌等多瘤种扩展；其 HARMONi-2 研究更是全球首个头对头战胜帕博利珠单抗（K 药）并取得阳性结果的三期研究。本次 HARMONi-6 再添一例头对头战胜 PD-1 单抗（替雷利珠）的鳞癌一线数据，进一步巩固了它在该赛道的领先地位。
四、生存期数据分析
依沃西的生存数据，放在整个 PD-(L)1/VEGF 赛道里属于第一梯队。本次 HARMONi-6 中，PD-L1 低表达鳞癌一线患者的 mOS 达 27.9 个月（HR=0.66），在一个传统上对免疫治疗应答有限、且鳞癌预后较差的人群里，接近两年半的中位总生存相当亮眼。叠加此前 HARMONi-2 头对头帕博利珠单抗的 PFS 优势（mPFS 11.14 vs 5.82 个月，HR=0.51），以及全球 HARMONi 研究随访延长后逐步显现的 OS 获益，依沃西在"生存"这一最硬终点上的证据链已相对扎实。
需要客观看待的是，本次重点披露的是 PD-L1 低表达亚组数据，完整 ITT 人群的长期 OS、以及不同 PD-L1 表达层之间的差异，仍需在正式发表中进一步审视；同时，头对头对照选择的是替雷利珠单抗 + 化疗，与不同地区标准方案的可比性也需结合具体临床场景解读。但总体而言，依沃西已经从"缓解率叙事"走到了"生存叙事"，这是它区别于多数早期竞品的关键。
五、上市进程
时间线上，依沃西于 2024 年 5 月获中国药监部门批准上市（联合培美曲塞 + 卡铂，用于 EGFR-TKI 经治的 EGFR 突变非鳞 NSCLC），成为全球首个获批的"肿瘤免疫 + 抗血管"双抗；同年 11 月即被纳入国家医保目录；2025 年 4 月，基于头对头帕博利珠单抗的 HARMONi-2 研究，其单药一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的第二个适应症再获批准。海外方面，美国等市场权益已授予 Summit，全球三期持续推进。
开发战略上，依沃西作为康方"IO + ADC"战略的核心 IO 双抗基石，已在肺癌领域启动 8 项注册性三期研究（含 3 项国际多中心），系统覆盖 NSCLC 多线治疗并延伸至 SCLC；本次 HARMONi-6 鳞癌一线数据有望支撑其新增适应症的注册申报。需要清醒看待的风险在于：赛道竞争极其激烈，默沙东、辉瑞、BMS 等跨国巨头携巨资入局，后续头对头与长期生存的可重复性仍需正式发表与监管审评确认；头对头对照方案的选择，以及海外注册路径（尤其美国 FDA 对单一区域数据的接受度）仍是需要持续跟踪的变量。
