编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
2026年5月29日，在EASL 2026大会上，西安交通大学第二附属医院党双锁教授获邀大会口头报告，报告了一项系统评估在部分首次干扰素应答不佳的慢乙肝患者中加用程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂治疗的疗效与安全性的前瞻性研究。结果表明，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）与PD-1抑制剂联合治疗的HBsAg清除率为28.6%，早期应答组的HBsAg清除率达54.5%；基线HBsAg水平及治疗第4周的HBsAg下降幅度是48周时HBsAg清除的独立预测因素。
临床治愈可显著降低慢乙肝患者的肝硬化和肝癌的风险，是当前抗病毒治疗的核心目标。聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）已在多项临床研究中被证实可促进慢乙肝患者获得持续的HBsAg清除（相关链接一、二），并且已经获批“HBsAg持续清除”的新增适应症，是实现临床治愈的核心药物。目前以PEG IFNα为基础的多种联合治疗策略正在积极探索中。
程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂作为免疫检查点阻断剂，能够逆转T细胞耗竭状态，恢复免疫应答，但其与PEG IFNα的协同作用尚待深入探索。
研究纳入了91例接受PEG IFNα治疗 ≥ 24 周，且第 24 周时 HBsAg 水平下降＜0.5 log10 IU/mL，HBsAg＜1500 IU/mL，HBeAg阴性且HBV DNA ＜ 5 IU/mL的慢乙肝患者。患者接受24周的PD-1抑制剂（1 mg/kg, Q8–12W）联合PEG IFNα（180 μg/week）治疗，停药随访24周。根据随访结束时（EOF）的HBsAg状态分为清除组和未清除组。通过单因素分析及二元logistic回归模型筛选EOF时HBsAg清除的独立预测因素。
本研究共纳入91例慢乙肝患者，其中男性69例，女性22例。至治疗结束时（第24周）有20例（22.0%）实现HBsAg清除；在停药随访期间，另有6例患者新获得HBsAg清除，至随访结束（第48周），28.6%（26/91）患者获得HBsAg清除，其中男性22例，女性4例。治疗过程中未观察到非预期的安全性信号，提示该联合方案整体耐受性良好。
HBsAg清除组和未清除组患者在基线水平方面存在显著差异，HBsAg清除组患者的球蛋白水平显著低于未清除组(25.20 [23.20-29.00] vs. 27.65 [25.55-30.73] g/L, P = 0.013)，而白蛋白/球蛋白比值则显著高于未清除组(1.73 [1.49-1.93] vs. 1.57 [1.38-1.79], P = 0.033)。两组的基线HBsAg水平也有显著差异（2.8 [0.69-5.62]vs 51.12 IU/mL [4.03-294.93], P < 0.001）。同时，HBsAg清除组基线HBsAb水平也显著高于未清除组（2.65 [1.58–9.04] vs. 0.88 [0.43–1.70] IU/mL，P < 0.001），提示部分患者入组时已存在一定程度的免疫。
根据治疗第4周HBsAg下降 > 0.5 log10 IU/mL，将患者分为早期应答组（n = 33）和早期应答不佳组（n = 58）。早期应答组在第48周时的HBsAg清除率为54.5%（18/33），而早期应答不佳组清除率仅为13.7%（8/58）。
多因素分析表明，仅基线HBsAg水平（OR = 0.99，95% CI 0.98-1.00，P = 0.017）以及治疗第4周HBsAg下降 > 0.5 log10 IU/mL（OR = 10.23，95% CI 2.71-38.7，P < 0.001）是第48周HBsAg清除的独立预测因素。ROC曲线分析结果表明，治疗第4周的HBsAg下降幅度，其预测第48周HBsAg清除的曲线下面积（AUC）为0.808（95% CI 0.700-0.917，P < 0.001），最佳截断值为0.418 log10 IU/mL，对应的灵敏度为0.769，特异度为0.754，基线HBsAg水平，其预测清除的AUC为0.790（95% CI 0.691-0.889，P < 0.001），最佳截断值为10.165 IU/mL，灵敏度0.677，特异度0.846。
本研究表明，对于部分首次干扰素治疗应答不佳的慢乙肝患者，在PEG IFNα的基础上加用PD-1抑制剂治疗24周，停药后随访24周的HBsAg清除率为28.6%。基线HBsAg水平和治疗第4周HBsAg下降幅度是第48周HBsAg清除的独立预测因素。这种联合治疗为部分治疗应答不佳的患者提供了一种新的方案，其中的机制还需要进一步研究，并且仍需在更大样本的研究队列中验证其疗效，以不断提高临床治愈率。
本文图片引自党双锁教授报告幻灯
会议现场照片
专家简介
党双锁 教授
西安交通大学第二附属医院感染科
医学博士、二级教授、研究员、主任医师、博士生导师
西安交通大学病原与感染病学教研室主任
中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员，中华预防医学会感染性疾病防控专业委员会常委，中国医药教育协会肝病专业委员会副主任委员
陕西省医学会传染病与寄生虫病专业委员会主任委员
住院医师规范化培训教材内科学《感染科分册》副主编，系《世界华人消化杂志》共同主编、《中国肝病杂志》副主编，《中华实验与临床感染病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》等中文期刊编委；World Journal of Hepatology执行副主编等刊编委
主持国家自然科学基金3项,承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项
发表学术论文200篇，其中SCI收录论文100余篇；主编专著6部
陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项
李亚萍 副主任医师
西安交通大学第二附属医院感染科
医学博士，感染科副主任，副主任医师，副研究员，硕士生导师，博士生合作导师
陕西省预防医学会感染性疾病防治专业委员会副主任委员，中华预防医学会感染防控分会青年委员，陕西省医师协会儿童感染医师分会副主任委员，德国杜伊斯堡-埃森大学医学院访问学者
主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究、病毒感染与免疫。先后主持国家自然科学基金项目1项，国家重点研发计划项目子课题2项，省级、校级及院级研究课题5项，获陕西省科学技术进步奖2项，国家发明专利2项，实用新型专利2项，在国内外知名学术期刊上以第一或通讯作者发表论文50篇，SCI收录论文20篇
刘晨瑞
西安交通大学第二附属医院
博士研究生，主要研究方向为慢性乙型肝炎的临床治愈，参与国家重点研发项目一项，以第一/共同第一作者发表论文十余篇，参编专著4部，多项研究成果在APASL、AASLD、及EASL收录，其中两项内容在APASL及EASL以口头报告的形式发布
Liu CR, Li YP, Zhang M,Liu CR, et al.,PD-1 inhibitor plus Peg-IFNα therapy: efficacy and predictors of HBsAg clearance in CHB patients with a suboptimal early response to Interferon . EASL 2026. Abstract (OS-071).
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