一、什么是活菌生物药（LBP）？
每个人的肠道、皮肤、呼吸道中栖居着数以万亿计的微生物，它们与我们共同进化了数百万年，形成了一套精密的微生态系统。当这个系统失衡，疾病随之而来；而当我们能够操控这个系统，治愈疾病的新可能也由此开启。
活菌生物药（Live Biotherapeutic Products，LBP），顾名思义，就是以活的微生物为有效成分的处方药物。它与我们熟悉的益生菌食品或保健品有本质区别：
核心区别：LBP必须通过严格临床试验证明对特定疾病的疗效，并获得监管机构批准，而普通益生菌补充剂仅需在相应目录并满足食品安全标准。 |
二、三大产品架构：从菌群整体移植到单菌精准打靶
经过十余年发展，LBP形成了三种截然不同的产品设计哲学，各有所长，也各有挑战。
产品类型 | 代表产品 | 核心机制 | 主要适应症 | 监管状态 |
全菌群LBP | REBYOTA、BIOMICTRA、VOWST | 生态系统完整替代 | 复发性C.diff感染(rCDI) | 已获批准 |
部分菌群LBP | MaaT013(Xervyteg) | 功能菌群富集+生态修复 | aGvHD、癌症支持 | 申请EMA审批中 |
配方菌LBP | VE303、MB310、STMC-103H | 精确机制靶向 | rCDI、UC、过敏预防 | 2/3期临床 |
单菌株LBP | EXL01、ATR12-351 | 单一菌株精准调控 | 肿瘤免疫、皮肤病 | 1/2期临床 |
基因工程LBP | ZH-9、labafenogene | 工程化底盘菌定向功能 | 膀胱癌、苯丙酮尿症 | 1期/已终止 |
① 全菌群产品：最接近自然的全生态移植
粪菌移植（FMT）是这一路线的鼻祖——将健康供体的粪便（含完整微生物群落）移植至患者肠道，通过生态系统重建恢复健康。
商业化LBP在此基础上进一步优化：
REBYOTA（美国Ferring公司）：单剂灌肠，无需肠道清洁，已获FDA批准用于复发性艰难梭菌感染（rCDI） VOWST（Seres/雀巢）：口服胶囊，仅含孢子菌群组分，FDA批准，已授权给雀巢健康科学商业化 BIOMICTRA（澳大利亚Biomebank）：全球首款获监管机构批准的供体来源微生态药物（2022年）
关键洞察：全菌群产品在rCDI中疗效已充分验证，但在溃疡性结肠炎、IBS等复杂疾病中效果参差不齐，说明菌群组成对复杂适应症至关重要。 |
② 富集/部分菌群产品：精选生态
MaaT Pharma（法国）是这一路线的代表。其产品MaaT013（Xervyteg）是一种来自多供体粪便的全谱微生态疗法，但特别富集了能产短链脂肪酸的抗炎菌群（称为Butycore核心菌群）。
2025年6月，MaaT Pharma已向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请，用于治疗急性移植物抗宿主病（aGvHD）——这是异基因干细胞移植后一种危及生命的并发症，目前无已批准疗法。
③ 配方菌LBP：工程师的理性设计
这是目前研发管线最丰富、也最受资本关注的路线。产品由2-20株（偶有更多）经过严格筛选、充分表征的纯培养菌株组成，批间一致性远高于全菌群产品。
代表性研发项目：
Vedanta Biosciences（美国）：VE303，8菌株组合，rCDI的3期临床试验正在进行中 Siolta Therapeutics（美国）：STMC-103H，3菌株，预防儿童过敏性疾病，已获FDA快速通道认定 Microbiotica（英国）：MB310（8株，针对UC）和MB097（9株，联合免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤），均在1b期
④ 单菌株与基因工程LBP：精准
单菌株LBP选用具有明确作用机制的单一菌株：
Exeliome（法国）EXL01：含Faecalibacterium prausnitzii单株，通过激活NOD2通路重编程免疫细胞，正在胃癌、肺癌、肝癌等多个2期临床试验中联合免疫检查点抑制剂使用
基因工程LBP则对底盘菌株进行人工改造，赋予其特定治疗功能：
Azitra（美国）：工程化表皮葡萄球菌，局部递送LEKTI蛋白治疗Netherton综合征（罕见皮肤遗传病）
Prokarium（英国）：减毒沙门氏菌ZH9，膀胱内给药预防非肌层浸润性膀胱癌复发
行业警示：Synlogic的苯丙酮尿症GM-LBP（labafenogene marselecobac）在3期临床中未达主要终点，公司于2024年停止运营——提示GM-LBP仍面临巨大临床不确定性。 |
三、FMT与LBP的关键区别
传统FMT至今尚未在欧盟及中国(在中国当下作为医疗新技术)作为药品审评获批，主要原因在于：
供体依赖性强，无法规模化生产 批间差异大（粪便是高度可变的原料），药品GMP要求难度高 患者心理接受度有限（调查显示患者普遍对人粪材料有抵触感）
商业化LBP产品正在系统性地解决这些问题，通过标准化生产将粪菌移植升级为真正的精准菌药。
本篇小结 ✅ LBP是以活菌为有效成分的处方药，与益生菌保健品有根本区别 ✅ 三大产品架构（全菌群、部分菌群、定义菌株）各有适用场景 ✅ 全球已有3款LBP获批（BIOMICTRA、REBYOTA、VOWST），均针对rCDI ✅ 配方菌LBP是下一个临床突破的关键战场 |
【下篇预告】：LBP的制造挑战堪比在显微镜下建工厂——厌氧培养、冻干优化、剂型设计……每一步都决定产品的生死。我们将深入拆解LBP制造的每个关键节点。
