导读
与EGFR、ALK等常见驱动基因突变不同，BRAF V600E在非小细胞肺癌（NSCLC）较为少见（约占NSCLC 1-2%），且多见于吸烟的。在II期临床研究中，BRAF V600E的NSCLC一线双靶治疗的客观缓解率超过60%，同时是当前国内外指南的首选推荐方案。与其他驱动基因阳性的NSCLC相比，BRAF V600E阳性者表现出免疫“热肿瘤”的特征，如PD-L1相对高表达、TMB相对较高等，其一线单药免疫客观缓解率约为24%。在欧美BRAF V600E黑色素瘤中，一线使用双免治疗在总体上展现出优于双靶治疗的生存获益；而在NSCLC中如何排兵布阵仍有待进一步探索。
FRONT-BRAF是一项多中心回顾性队列研究，旨在比较一线免疫±化疗与BRAF+MEK抑制剂在BRAF V600E转移性NSCLC人群的疗效。为减少回顾性研究基线不平衡导致的偏倚，本研究进一步采用倾向评分匹配法对基线特征进行匹配分析。研究结果显示，一线免疫±化疗对比双靶治疗在中位总生存（OS）上具有统计学显著优势（mOS 40.9m Vs 25.2m，HR 0.66）。匹配后的亚组分析表明，免疫±化疗在吸烟、PD-L1阳性、无脑转移及伴有肝转移的患者中OS具有统计学显著优势；而匹配后两组的无进展生存期曲线有交叉，无统计学意义差异。此外，一线治疗进展后，初始选择免疫±化疗的患者OS获益更为明显。进一步分子分型分析中，合并TP53共突变患者从一线免疫±化疗中生存获益更为突出。治疗顺序的差异未显著增加后线治疗的不良反应。
本研究提示，对PD-L1阳性、有吸烟史、无脑转移的BRAF V600E转移性NSCLC患者，一线使用免疫±化疗可带来OS获益。然而，作为一项回顾性研究，该结论尚待前瞻性研究进一步验证。尽管如此，该研究仍为我们带来一定启示：“有靶打靶”可能并非永远不变的准则；针对精细化人群的精准治疗仍待深入探索，医学的进步需要在合理且有依据的基础上，不断审视与挑战当前的“金标准”（Lancet Oncol.2025 Oct;26(10):1357-1369. doi: 10.1016/ S1470-2045(25)00409-7）。
读书报告人：袁乐中
广东省惠州市中心人民医院 肿瘤内科
编审：李婧婧、张晓实
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