近日,康方生物全球首创的三特异性抗体新药AK150(ILT2/ILT4/CSF1R三抗)获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可批准,启动开展用于治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。
AK150是全球唯一在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗,也是康方生物首个进入临床阶段的三抗新药。AK150是康方生物基于领先的AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台而开发的全球首创新药。
ILT2、ILT4 和CSF1R在肿瘤免疫微环境中共同构建复杂的免疫抑制网络。在非小细胞肺癌、肝细胞癌、胰腺癌以及部分难治性乳腺癌等免疫抑制微环境显著的实体瘤中有较高的表达水平。
当前针对巨噬细胞的单靶点/双靶点药物已展现出一定潜力,但单靶点/双靶点药物难以打破肿瘤微环境的免疫抑制网络,需要能够实现多靶点协同的创新药物,提高抗肿瘤疗效。
AK150(ILT2/ILT4/CSF1R三抗)
AK150同时靶向ILT2/ILT4/CSF1R三抗三靶点,通过协同阻断作用解除免疫抑制,双向调节髓系细胞和淋巴细胞的功能,激活CD8+T细胞及自然杀伤(NK)细胞,增强抗肿瘤免疫效应,达到“ 解除免疫抑制+清除抑制性细胞+激活抗肿瘤免疫” 的三维调控。

通过结合ILT2/ILT4阻断ILT2/ILT4与HLA-A/B/C/E/G的相互作用,阻断ILT2/ILT4可解除ILT2、ILT4介导的免疫抑制信号,激活和恢复NK细胞、CD8+T细胞的活性与功能,恢复先天和适应性免疫反应。
通过结合CSF1R阻断CSF1R与CSF1/IL-34的相互作用,阻断CSF1R介导的免疫抑制信号,清除或抑制M2样TAMs,发挥抗肿瘤作用。
AK150同时调节先天免疫和获得性免疫系统,既对热肿瘤具有高效治疗潜力,还可以将冷肿瘤向热肿瘤转换,有望从根本上改善并提高肿瘤对免疫治疗的有效性。


