① 将各单元反应做精做细，对每步反应的杂质能有效控制；
② 对各步反应的中间体、主要杂质在不同溶剂中的溶解度进行深入研究；
③ 通过调整投料量，可要求液体反应试剂的适当过量，从而达到固体反应物的最大转化；
④ 利用结构中的酸碱基团，通过碱洗酸洗、萃取和成盐等方式进行一般性处理；
⑤ 选择合适的步骤进行叠缩工艺研究( 一般为前面几步反应，离API 尚远)，并比较杂质档案，做到杂质可知可控可除；
⑥ 了解杂质对下游反应的影响，有否新杂质产生以及是否易于除去；
⑦ 尽量采用单一溶剂，减少溶剂带来的副反应和新杂质；
⑧ 利用各种中控手段(HPLC，GC，在线红外等) 跟踪并控制反应进程，并利用分析方法得出各种物质的总量和浓度，为后续反应各试剂的配比提供依据。
