自杀未遂(suicide attempts,SA)是自杀死亡最重要的预测因子之一。既往研究多集中在社会心理与临床层面，而近年来遗传学证据提示：大脑内分子机制同样参与SA发生。尽管全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已发现多个SA风险位点，但这些遗传信号如何在大脑中转化为功能改变，仍缺少明确解释。
2026年2月14日，西南医科大学附属医院研究团队在《遗传》发表了题为“自杀未遂的潜在风险蛋白:基于欧洲人群生物数据库多组学分析”的研究论文。该研究整合脑组织蛋白质组与转录组的遗传调控信息，构建多组学因果推断分析框架，以系统解析自杀未遂的潜在遗传生物学机制。
研究人员基于两套脑组织蛋白质数量性状位点数据(protein quantitative trait locus,pQTL；Banner,N=152；ROSMAP,N=376)、脑组织表达数量性状位点数据(expression quantitative trait locus,eQTL；CMC,N=452)，以及自杀未遂的全基因组关联研究汇总统计数据(Ncase=35,786；Ncontrol=779,392)，依次开展蛋白质组全基因组关联研究(proteome-wide association study, PWAS)与转录组全基因组关联研究(transcriptome-wide association study,TWAS)，从蛋白与转录两个层面筛选并优先排序候选分子。PWAS首次分析(PWAS1)共鉴定出3种与SA显著相关的脑蛋白：GMPPB、YOD1和DOC2A；在独立来源脑pQTL数据中进行复现分析(PWAS2)后，GMPPB与YOD1仍保持显著关联。值得注意的是，TWAS进一步证实GMPPB与YOD1的基因表达水平与SA显著相关，提示其遗传变异可能主要通过转录调控过程影响疾病风险。
为评估候选分子与SA GWAS信号是否来源于共享的遗传变异，研究人员进一步实施贝叶斯共定位分析(Bayesian colocalization analysis)，结果显示GMPPB(PPH4=0.940)与YOD1(PPH4=0.906)与SA GWAS信号高度一致(PPH4>0.8)，提示二者可能共享同一因果变异。进一步的两样本孟德尔随机化分析(two-sample Mendelian randomization,MR)显示，仅GMPPB达到严格显著性阈值(P<8.22×10⁻⁵)，支持“遗传预测更高的GMPPB表达与更高SA风险相关”的潜在因果关系。除此之外，研究还利用东亚人群SA GWAS汇总数据开展多标记基因注释分析(Multi-marker Analysis of GenoMic Annotation,MAGMA)，发现GMPPB、YOD1与DOC2A均获得验证(false discovery rate,FDR<0.05)，从跨人群角度增强了结果的稳健性与可推广性。
自杀未遂的潜在风险蛋白的分析流程示意图
综上所述，该研究表明，整合蛋白质组/转录组关联分析与遗传一致性检验及因果推断的多组学策略，能够在传统GWAS信号之外进一步锁定具有遗传学支持的关键候选分子。研究识别并优先排序的候选蛋白及相关基因（以GMPPB为代表）为自杀未遂的潜在分子机制提供了更为清晰的证据框架，并为后续开展风险预测、生物标志物开发及干预靶点探索提供了重要的理论依据与研究线索。
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《遗传》是由中国科学院遗传与发育生物学研究所和中国遗传学会共同主办、科学出版社出版的国家级学术期刊、中文核心期刊、中国精品科技期刊。1979年创刊，至今已有40多年历史，在国内遗传学和基因组学研究领域具有广泛的读者和较高的影响力，被国际和国内多家权威数据库收录，如PubMed、Medline、Scopus、CSTPCD、CSCD、中国知网、万方数据等，多次荣获“中国精品科技期刊”、“百种中国杰出学术期刊”和“中国国际影响力优秀学术期刊”等称号。
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