2026年1月18日，《中国慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊疗提升白皮书2.0》正式启动，以“精准诊疗 重塑未来”为愿景，标志着我国CLL诊疗从“并跑”向“领跑”的战略升级。白皮书1.0阶段以“规范引领 书写未来”为核心，首次系统性大规模摸底中国CLL诊疗现状，揭示出关键诊疗认知不足、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂使用不规范、诊疗水平不均衡三大挑战，为规范化进程奠定了循证基础。如今，随着患者对生存质量及停药期待日益提升，以及以索托克拉为代表的BCL-2抑制剂带来治疗格局革新，白皮书2.0将聚焦“有限疗程”新时代，致力于构建适合中国国情的分层诊疗路径，推动诊疗从“规范化”向“最优化”跨越。本次，国内顶尖血液学专家汇聚一堂，围绕白皮书升级意义、落地路径与中国经验的全球价值展开深度解读。与会期间，专家们还接受了多家媒体采访，共同为临床实践与患者管理提供前瞻指引。
采访现场
白皮书1.0通过详实的数据揭示了临床实践与指南间的差距。您认为这些“数据洞察”是如何实质性推动全国诊疗规范进程的？
朱华渊教授
首先，白皮书1.0的数据精准揭示了临床短板，如仅13.7%的医生完全掌握治疗指征、17.1%能正确运用CLL-IPI评分，从而将教育培训聚焦于“判断启动治疗时机”、“规范预后分层”等真实痛点，极大提升了针对性。
其次，建立了客观衡量标准，如“治疗指征掌握率”“CLL-IPI使用率”等指标，促使各级医院进行自我评估和横向比较，推动了“基线评估-针对性培训-效果追踪”的持续改进闭环，使诊疗提升落到实处、有据可循。
最后，数据洞察促进诊疗体系规范化，其发现和共识被纳入2022版中国CLL诊疗指南修订，强化了预后评估、BTK抑制剂规范应用等方面，为各级医院的不同科室医生提供标准和依据，助力分级诊疗与资源下沉，为实现全国诊疗同质化奠定坚实基础。
朱华渊教授接受采访
结合白皮书1.0调研结果来看，中国CLL患者在诊疗过程中普遍面临的挑战有哪些？随着白皮书1.0的发布，对CLL诊疗产生的哪些深远影响？
江明教授
过去，CLL诊疗中重复检测、患者负担加重及治疗延误情况常见，特别是BTK抑制剂的应用不规范：一线适合人群中使用率仅31.6%-40.7%，且减量、中断现象普遍，约30%停药因不良反应，严重影响疗效。
基于此，白皮书1.0的关键数据推动“足剂量、足疗程、少中断”成为核心用药原则，并系统梳理了房颤、感染、出血等不良反应的管理策略，促使医生从被动处理转向主动监测与预防，将安全性管理提升至与疗效并重。这些洞察直接指导了规范化培训、对临床痛点进行强化教育，从而实质性推动了诊疗规范的落地。以泽布替尼为例，当临床医生规范足疗程使用、并有效管理并发症，有助于进一步改善患者预后。
江明教授接受采访
白皮书1.0首次量化了我国临床对于CLL-IPI等预后工具的认知与应用缺口。您认为这在推动建立和完善适合国情的CLL预后评估体系方面，起到了怎样的作用？
赵东陆教授
白皮书1.0的发布，在推动建立适合中国国情的CLL预后评估体系方面发挥了关键作用，主要体现在以下三方面：
第一，揭示了中国患者预后评估的本土化需求。中国CLL患者发病年龄更轻、伴随疾病谱不同、基因检测可及性不均，提示需建立符合中国临床实践与患者特征的评估体系，而非照搬国外模型。
第二，推动了“临床可及”的预后分层路径。针对不同医院能力，构建分层方案：FISH检测未普及地区用临床指标初筛，具备条件的中心规范TP53、IGHV等关键项目的检测与解读，实现从“做评估”到“做好评估”的转变。
第三，促进了预后评估与治疗策略的一体化。强调预后评估应与治疗指征判断、方案选择、不良反应管理、疗效监测全程融合。对CLL-IPI高危患者，不仅应优先推荐泽布替尼等BTK抑制剂，还需加强用药教育与随访管理，确保治疗规范性与持续性，真正实现“以预后定治疗、以治疗验预后”的闭环管理。
赵东陆教授接受采访
白皮书1.0指出了不同层级医院诊疗水平的不均衡性，您认为白皮书1.0的发布，对于缩小区域间诊疗差距、实现全国CLL诊疗的同质化发展，带来了哪些积极影响和实际改变？
曾云教授
白皮书1.0的数据明确揭示了我国各级医院对于CLL的疾病认知、诊疗理念和技术应用方面各不相同，其中中心医院、三甲及非三甲医院在治疗指征掌握率（22.4% vs 13.5% vs 1.7%）与BTK抑制剂使用率（49.9% vs 38.7% vs 24.8%）上差距明显，而基层医院的医生往往是指导患者诊疗路径的第一道窗口，这直接影响了基层患者的规范治疗及预后。
基于此，白皮书为推进全国诊疗同质化提供了清晰路径，将“促进诊疗规范化、同质化”设为核心工作方向，依托中国CLL工作组（cwCLL）及中心医院，通过“中心辐射”模式开展针对性培训、远程会诊，系统提升基层医生的诊疗能力。最终，这一进程推动了优质医疗资源下沉，使泽布替尼等创新药物的规范应用得以普及，让更多患者能在基层获得与中心医院同质的诊疗，减轻就医负担，实现疾病的长期规范管理。
曾云教授接受采访
CLL白皮书1.0发布之后，工作组对于推动我国CLL的规范化诊疗与管理、帮助改善患者生存还采取了哪些切实行动？取得了怎样的阶段成果？
刘林教授
中国CLL患者人数较多，疾病负担沉重。CLL白皮书1.0的发布与推广，标志着中国CLL诊疗进入以数据驱动规范化、同质化发展的新阶段。基于白皮书1.0数据，我们工作组围绕规范化诊疗落地开展了系统而扎实的工作，成果包括：
(1)推动《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）》更新，使其更贴合中国临床实际。
(2)发起全国性、下沉式规范化巡讲，将指南核心理念与BTK抑制剂管理等实践经验传递至基层，通过“中心辐射”模式，有效缩小了不同层级医院间的能力差距，推动诊疗同质化。
(3)针对泽布替尼等BTK抑制剂开展了研究者发起研究（IIT）和真实世界研究（RWE），提供了重要证据支持这些创新药物进入国家医保目录，从而提升治疗可及性、降低患者用药负担，进一步助力其惠及更广泛的患者群体。
持续深化研究与合作，2023年工作组在《中华血液学杂志》刊出2篇基于白皮书的学术文章，更积极与国际学术界开展合作与交流，推动中国经验走向世界。
刘林教授接受采访
作为《中国慢性淋巴细胞白血病诊疗现状白皮书》的核心牵头专家之一，请您总结CLL白皮书1.0最根本的学术价值？
易树华教授
白皮书1.0发布后，我们搭建了一个非常重要的平台——中国CLL工作组及各地分支平台，这是推动后续工作的核心基础。各地科室组长在各区域开展了大量工作，包括远程会诊；我们还牵头成立青年工作组，希望联合青年工作者，将CLL分级诊疗理念渗透到各个环节。
其次，完善了从国家到地方的CLL专业梯队建设。这一体系建设的成效，体现为口服靶向药物（如BTK抑制剂）的可及性提高与应用下沉。此前，此类药物主要集中于大型医疗中心，如今已广泛惠及基层单位，直观印证了专业梯队建设对整体诊疗能力的赋能作用。
最后，促进了中国CLL诊疗领域的国际交流与学术互鉴。立足我国患者疾病特点与经济状况开展的原创研究，不仅获得国际学术界的广泛关注与高度认可，更推动我国逐步构建起契合中国国情的CLL个体化诊疗路径。
总体而言，我国CLL诊疗水平已逐步与国际接轨，这既是白皮书相关工作推进的核心成就，更为后续优化临床实践奠定坚实基础。
易树华教授接受采访
CLL白皮书从1.0到2.0的升级，是基于怎样的现实考量？当前我国CLL领域的患者需求、治疗格局等方面发生了哪些关键变化？
易树华教授
相较于1.0阶段，我国当前的CLL治疗格局已发生重大变革，正迈向以联合治疗为核心的“有限周期治疗”新时代。
首先，在CLL白皮书1.0版及相关学术推广活动的持续赋能下，BTK抑制剂的规范化应用理念已深入人心，并逐步实现了全人群覆盖，标志着我国CLL整体诊疗能力实现质的跃升。
其次，当前国际学术共识已指出，CLL有望通过联合治疗实现“临床治愈”，而单一药物难以达到这一目标。随着新一代BCL-2抑制剂索托克拉获批上市，在安全性与疗效方面有望实现更大突破，为联合治疗模式奠定现实基础。
综上，治疗格局的深刻变革与药物研发的持续突破，共同推动CLL白皮书2.0版正式启动。这一举措直观地映射出我国CLL诊疗从“长期治疗”到“有限期治疗”、从“难以治愈”到“迈向治愈”的划时代跨越。
易树华教授接受采访
此次CLL白皮书2.0中，有哪些值得患者关注的诊疗发展趋势？这些新进展能为广大患者带来哪些帮助？
刘丽宏教授
白皮书2.0的调研首次系统整合患者生活质量调研与停药期待。不仅关注CLL患者的治疗效果，更将重点延伸至患者长期生活质量的真实反馈，并纳入其对生活质量及停药的期待，旨在通过真实世界洞察，推动诊疗决策更贴合患者实际诉求，助力不同分层患者获得针对性、个体化的治疗方案，减轻患者的疾病负担并提高生活质量。
白皮书2.0也将关注以索托克拉为代表的BCL-2抑制剂在临床中的创新进展。在治疗手段持续创新的背景下，BTK抑制剂已显著改善患者预后，而新一代BCL-2抑制剂如索托克拉的出现，进一步丰富了治疗选择。研究显示，索托克拉能为CLL患者带来更深层次的缓解，推动临床诊疗向“有限治疗”模式演进，为患者实现停药、回归正常生活提供可能。调研将系统收集医生对BCL-2抑制剂的认知程度，以及不同地区在观念、行为上的差异。从而进一步推动临床诊疗的发展，破除BCL-2抑制剂在临床使用中的障碍，推动其规范化、精准化应用，助力更多患者及早获益于创新治疗。
刘丽宏教授接受采访
随着新技术、新药物的不断涌现，您对于BCL-2抑制剂等创新治疗方案的临床应用潜力有哪些期待？
高大教授
BCL-2是血液肿瘤领域的重要靶点之一，在CLL、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多种B细胞肿瘤中高表达，以索托克拉为代表的新一代BCL-2抑制剂的出现是靶向治疗时代的重要里程碑，推动B细胞肿瘤治疗向更深缓解与更长生存迈进。
第一，新型BCL-2抑制剂经结构优化，展现出更强的缓解能力。索托克拉经全面分子结构设计，优先实现三重锁靶，与BCL-2蛋白的结合力是第一代BCL-2抑制剂维奈克拉的14倍，临床前研究显示其对肿瘤细胞的抑制效果更优，且利沙托克拉药物暴露量仅为维奈克拉的1/4。跨研究数据显示，索托克拉单药治疗复发难治性（R/R）CLL较利沙托克拉和维奈克拉带来更高更深度缓解。
第二，新型BCL-2抑制剂为CLL患者带来新选择。BTK抑制剂治疗后进展的CLL患者常伴高危遗传学特征，预后较差。索托克拉单药治疗R/R CLL患者，总缓解率（ORR）达77%，完全缓解（CR）/CR伴不完全血液学缓解（CRi）率达25.0%，不可检测的微小残留病（uMRD）为77.9%，相较其他BCL-2抑制剂带来更高更深缓解1。在初治CLL患者中，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂机制互补、协同增效，推动“有限疗程”治疗策略成为国际前沿方向，助力患者实现更好的生活品质。值得关注的是，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其持久的靶点抑制能力与稳定的血药浓度，在各类高危亚型中均获得中外指南一致优先推荐。而索托克拉结构优化带来的更强疗效，与泽布替尼协同联合有望进一步深优化联合治疗方案、加深缓解深度，从而共同优化CLL治疗路径，改善患者长期预后。
高大教授接受采访
有限疗程的临床落地面临患者分层、方案选择、随访监测等多重实操障碍。您认为，CLL白皮书2.0应如何构建一套适合中国国情、可落地的分层诊疗与管理路径？
姚红霞教授
为实现有限疗程在中国的切实落地，白皮书2.0应重点构建以下三方面路径：
首先，建立融合生物学因素与治疗意愿的精准分层模型。通过整合疾病风险（如CLL-IPI、TP53/IGHV状态、复杂核型）与患者个人状况及停药意愿，识别最适合有限疗程的亚组，为实现个体化治疗奠定基础。
其次，规划标准化监测与随访流程。明确MRD检测的时机、方法与临床解读，建立基于MRD动态变化的治疗决策节点，并制定停药后的结构化随访计划，将“有限治疗”的理念延伸为“终身治疗管理”的承诺。
最后，设计各级医疗资源差异化的实施与转诊协同网络。明确CLL中心医院、三甲医院、非三甲医院的功能分工，通过“中心辐射、上下联动”的协作体系，推动有限疗程理念与实践下沉，提升全国诊疗同质化水平。
姚红霞教授接受采访
随着CLL迈入“有限疗程”时代，其治疗目标正从长期控制转向追求深度缓解与停药。您认为，CLL白皮书2.0在引领这一根本性的范式转变中，应发挥怎样的关键作用？
罗军教授
治疗方式的转变在CLL诊疗实践中具有重要意义，具体体现在以下三个方面：
首先，重塑治疗目标，定义“中国标准”的深度缓解。白皮书2.0的的核心任务在于推动诊疗理念从“长期带病生存”向“追求深度分子学缓解并实现有限治疗”的根本性升级。我国CLL患者中年轻群体占比较高，其对生活质量提升和有限周期治疗的需求更为迫切。
其次，强化MRD监测与诊断分层。在有限治疗模式下，MRD监测成为评估疗效和指导治疗策略的关键工具。与此同时，诊断时风险分层也至关重要，有助于筛选适合有限治疗的患者。
最后，锚定优势方案，提供实现深度缓解的“优选路径”。根据BGB-11417-101研究，泽布替尼联合索托克拉用于一线CLL治疗，ORR达100%，48周uMRD4率达92%，且耐受性良好2。这提示该方案可以实现更快更深缓解，有望成为中国有限疗程路径中的最佳组合。
罗军教授接受采访
CLL白皮书2.0立足于中国患者数据与实践，并具有国际视野。您认为，基于中国经验所产生的“中国路径”，将为全球CLL有限疗程模式的发展提供哪些不可替代的独特价值？
崔国惠教授
中国路径在全球有限疗程模式的发展中具有三方面独特价值：
第一，提供更年轻人群的治疗数据。中国CLL患者发病年龄低于欧美人群，中国经验可为全球提供该群体长期疗效、停药后生活质量等真实世界数据，丰富对不同年龄层患者实施有限疗程的理解。
第二，基于中国人群独特遗传背景的精准依据。中国患者在TP53、IGHV等关键基因的突变频谱上与西方存在差异，基于本土数据验证的治疗应答与耐药模式，可为全球策略提供种族特异性证据，助力实现更精准的个体化治疗。
第三，输出源自中国新药研发的优选方案。泽布替尼作为首个成功“出海”的国产抗癌药，SEQUOIA研究显示其一线治疗CLL预估6年PFS率可达74%3；新一代BCL-2抑制剂索托克拉通过结构优化实现三重锁靶，在BGB-11417-101研究中，泽布替尼联合索托克拉一线治疗CLL，在320mg组，48周uMRD率可达92%2。这些由中国研发的药物组合，有望为全球提供高效、有限疗程的“中国方案”，推动CLL治疗模式的国际演进。
崔国惠教授接受采访
当前CLL白皮书2.0已启动。从1.0到2.0，请您总结其核心使命发生了怎样的战略性升级？
朱华渊教授
白皮书从1.0到2.0的战略性升级，主要表现为以下几点：
第一，从“规范化”到“最优化”。1.0阶段着重纠正临床中的不规范行为，推动诊疗流程标准化；而2.0阶段则致力于为不同特征的患者制定最优个体化的治疗路径，焦点从确保“有药用、用好药”深化为“如何为每一位患者，在对的时间，选择对的治疗方案”。
第二，引领治疗模式转变。1.0阶段CLL在国内已经逐渐进入了持续治疗的模式。而2.0以索托克拉为代表的BCL-2抑制剂，开启了有限治疗的新篇章，而且该药物也先于欧美国家在国内上市。2.0旨在系统构建一个以“获得深度缓解、追求功能性治愈，同时改善CLL患者生活质量，实现停药”为综合目标的治疗体系。
第三，秉承和输出“以患者为中心”的新评价体系。随着治疗手段不断丰富，患者目标已从生存延长转变为生活质量提升。2.0将首次系统性纳入“患者之声”，通过生活质量调研与停药期待的收集，将患者的核心诉求转化为可衡量的决策维度。这将重新定义治疗“成功”的标准，推动疗效评估从医生主导的客观指标，转向医患共同重视的综合价值，确保诊疗路径的优化始终锚定患者最根本的获益。
白皮书1.0标志着中国CLL诊疗从“跟跑”到“并跑”，2.0将助力中国CLL诊疗从“并跑”到“领跑”，展现“中国方案”有限治疗的价值，推动CLL诊疗迈向全球领先。
朱华渊教授接受采访
结束语：从“规范引领”到“精准诊疗”，CLL白皮书项目的升级不仅反映了中国在这一领域从跟跑到并跑、进而向领跑迈进的发展脉络，更体现了以患者为中心、以证据为导向的诊疗理念持续深化。白皮书1.0系统揭示了我国CLL诊疗的现状与挑战，为规范化进程奠定坚实基础；白皮书2.0则面向“有限疗程”新时代，致力于构建精准分层、全程管理的中国路径，推动治疗目标从“长期控制”向“深度缓解与停药”根本性转变。展望未来，随着泽布替尼、索托克拉等创新药物的广泛应用与中国经验的持续积累，中国有望在全球CLL诊疗体系中发挥更重要的引领作用，最终惠及广大患者，实现高质量长期生存。
参考文献：
1.Shuhua Yi, et al. 2025 ASH. Abstract: 5666
2.Constantine Tam, et al. Blood. 2025;146 (Supplement 1):3891.
3.Tam CS, et al. 2025 ASH. Abstract 7205.
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