一，工程师红利
二，研发组织
1，个体户式=项目制。
2，平台化=职能制
3，前两者综合=矩阵式
三，公司文化
四，借鉴互联网经验
1，人才和招聘
2，扁平化与创新鼓励
3，构建“数据中台”
4，独揽大权的复合型PM
5，护城河=产品矩阵？
代表产品 | 特点 | 适应症 | |
一代 | 利妥昔Rituximab | 人鼠嵌合IgG1 | NHL、CLL、RA |
二代 | 奥妥珠Obinutuzumab | 全人源II型IgG1，糖基化增强ADCC，降低CDC | CLL、初治滤泡性淋巴瘤、狼疮性肾炎 |
自免 | 奥瑞珠Ocrelizumab | 全人源，优化B细胞清除效率 | 复发型多发性硬化症RMS、PPMS |
双特异 | 莫妥珠Mosunetuzu | CD20×CD3，激活T细胞杀伤肿瘤 | 复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL） |
双特异 | 格菲妥Glofitamab | 2:1结构CD20×CD3，增强T细胞结合 | R/R DLBCL、LBCL |
透脑 | RG6035 | CD20/TfR，穿透血脑屏障 | 临床I期，RMS、PPMS |
五，生物医药技术框架
1，蛋白结构预测。这个虽取得里程碑式进展（如AlphaFold2），但还不能准确预测抗体的CDR结构，更不要说预测抗体+抗原间的相互作用。所以，虽然学术界时不时就有新的论文发表，但上述两个难点还没有解决。当然，这本来就可能是一件很难的事情。至于何时有更实质的突破，个人倾向是还需要较长的一段时间。反过来，如果突破了，毫无疑问会，极大加速药物的开发。
2，mRNA 替代抗体 。现在都是在体外大量表达抗体，然后再输入人体。所以，能不能直接利用人体的细胞，直接生成抗体呢。目前看起来mRNA替代抗体，有好几个难点没有解决，一是抗体产生的量的稳定性问题，而是体内产生抗体的效率还是太低了。就算上述问题能够解决，能媲美抗体，mRNA作为药物开发，最多就是节省了抗体的细胞株构建，其他步骤还是节省不了，比如抗体性质的评估、动物安全性评估等，当然，生产应该是节省不少，不管是时间还是产量？所以，短时间内，还是抗体很难被替代。
3， 除了mRNA技术，RNAi最近几年也大展拳脚，在某些肝脏相关的适应症直接挑战抗体疗法，而且能做到半年一针。问题来了，RNAi能不能拓展到其他免疫疾病，比如靶向T cell或心脏，并维持长间隔的给药频率。
4， in vivo CAR T：某种程度上，这也算是mRNA技术，和mRNA体内表达抗体类似。之前的CAR T是在体外改造病人的T 细胞，然后扩增，最后回输人体。 in vivo CAR T则是利用mRNA技术，可以直接在人体里，对T cell 进行改造和扩增，不必从体外进行。目前来看，这个技术大概率是行得通的，问题是在于药效有多好，能否媲美已有疗效。
5，基因编辑：这种手段让人类自己也体会一把当上帝的感觉....我的基因，我做主，想咋改就咋改。个人觉得目前对基因编辑技术的开发连皮毛都不算。这个技术简直就是一个bug的存在，可谓是人类在这场游戏中的金手指，可以在低层修改游戏的规则，以满足你的一切需求.....
6，数字化细胞/器官：随着机制的研究的深入，借助AI技术，也许可以构建数字化的细胞、器官、人体。以后的药物开发，可以先在这些数字化平台上验证，以提高成功的概率，最后提高药物发开的速度和成功率。不过，人体的细胞、器官，这些东西太复杂了，是一个混沌体，包含重复交叉影响的网络，注定是一个难啃的骨头，所以，个人对这个技术的突破，在未来很长一段时间内都不太抱有希望。
