文章摘要
研究背景：
研究设计：
研究结果：
文章结论：
（编辑：尚宇光，审校：耿文慧，刘志坤）
文献速递:HYPART研究初步报告高风险乳腺癌患者1周对比2周大分割辅助放疗急性毒性结果近年来，乳腺癌放疗正朝着“短程、高效、低毒”的方向快速发展。从传统的5周方案，到3周、2周，再到如今的1周超大分割方案，放疗时间不断缩短，疗效与安全性也得到了越来越多的验证。 然而，目前大多数超大分割研究集中在早期、低危乳腺癌患者，对于高危患者（如pT2-T4、pN1-N3）是否同样适用，仍缺乏高质量证据。 HYPART研究填补了这一空白。这项来自印度的多中心III期随机对照试验，首次在高危乳腺癌患者中比较了1周（26Gy/5次）与2周（34Gy/10次）放疗方案的急性毒性反应。该研究数据首次在2025年5月ESMO乳腺癌大会上进行公布，其结论是：与一周疗程相比，两周放疗方案的咽痛更严重，但1周及2周放疗这两种方案的严重毒性反应都很少。 2025年7月该文章正式发表于《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》。 目的：HYPART研究旨在比较高危乳腺癌患者接受1周与2周辅助放疗方案的疗效。本次文章公布两组方案的急性毒性差异。 材料与方法：本研究为多中心、随机、非劣效性、开放标签的III期试验，纳入2020年10月至2024年6月期间治疗的941例患者。患者随机接受1周方案（26 Gy/5次）或2周方案（34 Gy/10次）。保乳手术患者接受序贯或同步瘤床加量（8 Gy/2次/2天）。急性毒性按RTOG标准评估。 结果：1周与2周方案的急性毒性分级（0/1/2/3级）分别为265例（55%）vs 248例（54%）、141例（29.3%）vs 155例（33.8%）、73例（15.1%）vs 54例（11.8%）、3例（0.6%）vs 2例（0.4%）（P=0.282）。1周方案的吞咽困难发生率显著更低（P<0.001）。两组臂痛、臂部水肿和咳嗽发生率无显著差异。 结论：1周方案的急性毒性（尤其是吞咽困难）低于2周方案，两种方案均安全可行。本研究为资源有限地区推广大分割放疗提供了依据。 乳腺癌辅助放疗的大分割方案日益受到关注。十年前的研究已证实乳腺癌辅助放疗可在3周内完成，目前早期乳腺癌患者甚至可在1周内完成治疗。然而，既往超大分割放疗的研究多针对保乳手术后低危患者，如Fast-forward研究证实了早期乳腺癌术后患者，在局部肿瘤控制、晚期正常组织反应方面，1周超大分割并不劣于3周放疗方案。但是既往研究更多聚焦于早期乳腺癌患者，且大多采用三维适形技术。然而在很多中低收入国家，二维放疗仍占据相当比例。HYPART研究旨在将超大分割放疗聚焦于高危乳腺癌患者，同时相较于Fast-forward研究的1周对比3周放疗进一步推进到1周对比2周放疗，并且研究更多纳入了包括二维放疗在内的放疗技术。 研究纳入标准为：年龄≥18岁、浸润性乳腺癌、接受保乳手术或全乳切除术+腋窝清扫，病理分期为pT2-T4、pN1-N3 M0或新辅助化疗后淋巴结阳性的患者。放疗方案分为1周组（26 Gy/5次/1周）和2周组（34 Gy/10次/2周）。保乳手术患者追加瘤床加量（8 Gy/2次）。可以采用二维或三维放疗技术，二维技术以皮肤下3cm处方剂量为准，三维技术以95%靶区体积剂量为参考。区域淋巴结照射指征包括T3-T4、淋巴血管侵犯、G3或N1-N2期。根据 RTOG 分级系统评估急性放射毒性。 研究将“平均患侧肺受量、患侧肺V20、平均心脏剂量、脊髓最大剂量和对侧乳腺平均剂量”作为重要组织器官进行限量，具体数值如下。 共941例患者进行急性毒性分析。患者平均年龄为49岁（范围：21-75岁）。两组患者基线特征总体相似。两组人群在照射部位中存在统计学差异，1周组患者中16.0%（77例）仅接受乳房/胸壁照射，2周组患者中只有8.7%（40例）接受照射。两组人群中超过75%患者接受的二维（2D）放疗。 1周和2周方案组0级、1级、2级和3级急性毒性发生率分别为55%（265例）vs 54%（248例）、29.3%（29.3%）vs 33.8%（155例）、15.1%（73例）vs 11.8%（54例），0.6%（3例）vs 0.4%（2例），p=0.295。 1周方案和2周方案组0级、1级和2级放疗后吞咽痛发生率分别为95.6%（461例）vs 90%（413例）、2.9%（14例）vs 8.9%（41例）、1.5%（7例）vs 1.1%（5例），p=0.001。2级咳嗽发生率分别为1.9%（9例）和1%（5例），p=0.869；1级和2级急性手臂水肿发生率分别为20.8%（100例）vs 17.6%（81例）、4.1%（20例）vs 6.1%（28例），p=0.227。 以上不良反应中，只有皮肤毒性存在3级毒性，主要表现为干性脱屑，发生率均低于1%。只有吞咽困难在两组存在统计学差异，其中1周组发生率显著更低。而臂痛、臂部水肿和咳嗽，组间均无显著差异。 皮肤毒性反应：两组峰值时间均在放疗开始后第4周达到高峰，1周方案在第7周消退，2周方案在第8周消退（提前1周）；3级毒性共5例（1周组3例，2周组2例），主要表现为干性脱屑，发生率均低于1%，其中1例因联合瑞波西利治疗导致。90%以上急性皮肤毒性在放疗开始后5周内出现。手术方式、放疗技术或区域淋巴结照射与否对≥2级毒性无显著影响。 吞咽困难：全乳切除术患者和接受区域淋巴结照射的患者，从1周方案中获益更明显，吞咽困难风险显著降低。两组峰值时间均在放疗开始后第3周达到峰值，1周组在第6周消退，2周组在第7周消退。该结果提示1周方案中吞咽困难不仅发生率低，且持续时间缩短1周。 手臂水肿：手臂水肿在两组之间无统计学显著差异。但水肿发生程度与腋窝清扫范围相关，广泛腋窝清扫会显著增加水肿风险：清扫<10个淋巴结患者中，2周方案水肿发生率低，但是2级反应发生率高；锁骨上下淋巴引流区范围越广，水肿发生率率越高。 臂痛、咳嗽：总发生率低，且无严重病例。亚组分析两项不良反应均无明显统计学差异。 本研究首次在二维技术为主的高危乳腺癌患者中比较1周与2周大分割方案的急性毒性。结果显示： 两组急性皮肤毒性相当，3级毒性发生率<1%，与FAST-Forward研究一致； 1周方案吞咽困难发生率更低，可能与区域淋巴结照射剂量差异有关； 臂部水肿和咳嗽发生率与既往研究相似。 局限性包括主要采用二维技术及缺乏长期随访数据，但急性毒性结果支持两种方案在资源有限地区的可行性。 1周大分割方案在高危乳腺癌患者中表现出优异的急性毒性特征，特别是在吞咽困难方面显著优于2周方案。这一发现支持在更广泛人群中推广短程放疗，特别是资源有限地区。但仍需要长期随访数据来确认这些方案的远期安全性。 参考文献：Yadav BS, Goyal S, Dahiya D, et al. HYPofractionated Adjuvant RadioTherapy in 1 Versus 2 Weeks in High-Risk Patients With Breast Cancer (HYPART): Acute Toxicity Results. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2026;124(1):133-146. doi:10.1016/j.ijrobp.2025.07.1447
