在技术底座之上，栓塞微球行业已进入“注册证+研发管线”的双轮驱动时代。本部分以NMPA已批注册证为切入口，拆解国产17证、进口8证的材料、适应症与规格差异；并放眼全球，追踪自显影、可降解、放射性及金属微球四大前沿方向的最新临床与资本动态。
比较试验组和对照组栓塞血管的再通/栓塞的持久性（ 若出现再通，应进行描述并分析原因）； 比较试验组和对照组的局部和全身的组织反应（通过组织病理学观察、大体解剖观察）； 比较试验组和对照组的栓塞效果，包括栓塞剂使用量、栓塞时长、补充注射情况等； 比较试验组和对照组栓塞剂操作性能（如输送性能、堵管等指标）；
比较试验组和对照组栓塞部位血管急性闭塞、血管痉挛、血管破裂或穿孔的发生情况；
比较试验组和对照组非目标栓塞/器械漂移情况。
组织病理检查，建议申请人综合描述各观察时间点组织病理检查结果的变化，包括：①栓塞部位局部组织反应的程度及范围；②可观察到的被栓塞最小血管的直径（血管腔内皮之间的最短距离）；③是否出现非靶向部位的误栓塞情况；④组织病理切片中是否能观察到血管内血栓；⑤血管壁损伤程度和局部组织反应；⑥是否可见静脉系统被栓塞的表现，并分别描述在或不在栓塞区域内的情况 ；⑦微球在血管内的形态。
经导管动脉栓塞术（TAE）在多种疾病的治疗中发挥着重要作用，但现有部分栓塞剂缺乏可视化手段，难以有效防止反流现象，这在一定程度上限制了其在TAE治疗中的应用。为实现精准栓塞并控制栓塞过程，通常需将栓塞剂与外源性造影剂混合，以便实时观察栓塞操作。外源性造影剂易被血流冲刷掉，导致难以准确判断栓塞物的位置，因此，如何直接可视化栓塞物本身，以实时监控其位置、优化治疗效果，显得尤为重要。未来发展趋势之一是自显影可视化。
自显影栓塞微球无需依赖外源性造影剂即可实现栓塞物可视化的新型栓塞剂。通过微球的可视化功能，术后可轻松进行复查，从而准确评估栓塞物的位置，并为后续治疗提供指导。实时成像技术是肿瘤栓寒治疗的重要工具，可用于判断栓塞终点、效果以及是否发生异位栓塞。但到目前为止，这种监测基本是通过注射对比剂实现的，并不能足够好的提供关于栓塞剂在血管内位置的反馈。但目前发展尚处于起步阶段。
可降解性栓塞微球能够对病灶处实现短期栓塞，并且展现出显著的临床应用优势，这些优点包括可能减少栓塞后综合征、组织炎症和纤维化、非靶向产生的风险以及血管再通后重复干预的可能性。短期栓塞与永久栓塞相比，也有利于避免缺血诱导的新血管产生。目前获批的商业化微球较少
用于动脉内治疗的放射性核素掺杂微球，理想情况下应具备以下特性：(1) 高机械稳定性，确保其不易破裂，并能顺畅通过毛细血管网络；(2) 高化学稳定性，以抵抗放射性标记物的溶出、巨噬细胞清除或辐射分解；(3) 均匀的粒径；(4) 合适的密度或比重，防止微球沉降或随流体流动；(5) 较易实现放射性同位素的掺杂。
除上述提到的两种放射性微球之外，Quirem-Spheres（由荷兰Quirem Medical B.V公司生产），一种可生物降解且具备成像功能的放射性栓塞剂。Quirem-Spheres是由放射性钬-166负载的聚乳酸（PLLA）微球组成，直径介于20至60微米之间，特别适用于肝细胞癌（HCC）的治疗。目前，Quirem-Spheres是唯一一种能够通过高分辨率MRI和CT，在微球给药期间及之后实现可视化与定量分析的产品。
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可降解镁金属微球
温州医科大学附属第五医院（丽水市中心医院）纪建松教授联合苏州大学刘庄教授、程亮教授团队以及苏大附一院倪才方教授，创新性地研发出一款用于TACE治疗的新型可降解金属镁微球，提出了基于该新微球的新型TACE（M-TACE）技术，并成功用于临床，展现出卓越的抗肝癌作用。
M-TACE技术的抗肿瘤原理如下：首先，利用镁微球在肿瘤区域缓慢释放氢气和氢氧化镁，有效中和TACE术后形成的弱酸性环境，为化疗药物的抗肿瘤作用创造优势微环境；其次，其可有效改善肿瘤组织的缺氧状态，逆转TACE术后的免疫抑制，并进一步激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，显著提升TACE治疗的综合疗效。
百迈生物基于苏州大学刘庄教授团队原创技术自主开发的 III 类医疗器械产品，拥有独立自主的知识产权，其独特的作用机制能够显著提升经动脉化疗栓塞（TACE）的治疗效果。齐鲁制药与百迈生物达成一项协议，共同推进用于肝癌 TACE 治疗的金属栓塞微球 BM601 产品开发。根据协议条款，百迈生物将获得总金额超 2 亿元人民币的里程碑付款及额外的销售提成和境外收益分享。
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液态金属微球
液态金属（liquid metal,LM）因其高密度和较好的生物相容性，在医学成像和临床治疗的前沿领域被广泛探索。LM栓塞微球作为一种新型医疗材料，在临床应用中展现出了多方面优势，如高载药量、多模态成像能力、可控的药物释放、磁热效应和促进免疫应答等。Yang等采用微流控技术制备了均匀LM(镓-钢）微球，展现出在磁热和栓塞治疗联合应用中的潜力。该微球磁热效应可引起免疫原性细胞死亡，进而导致增强的T细胞浸润，表现出良好的治疗效果。
参考资料：
