化合物1和化合物2经Suzuki反应后，还原双键可得化合物4 化合物5经三光气关环得到化合物6后，和化合物4的氨基反应，开环得到化合物7 再经Ullmann反应关环，桑德迈尔反应引入溴，得到BI 1702135
上述路线的最关键问题是，最后一步桑德迈尔反应引入溴，放大不能重现小试的数据。 其他问题包括，氢化还原双键步骤，溶剂用量大，反应时间长，小试放大过程，时间更长，
以带溴的底物9为原料（避开桑德迈尔反应），和化合物4反应，构建酰胺键，再经SNAr反应关环，最后脱Boc得到目标物、 新的挑战是酰化反应的选择性，得到化合物10和化合物10a
原来以二氧六环为溶剂，95度反应24小时，后处理需要先浓缩掉溶剂，再用乙酸乙酯萃取、浓缩。 改进后，以DMAc为溶剂，温度120度，只需3小时；后处理只需加水结晶分离。 代表性批次数据如下
原来以甲醇为溶剂，化合物3的溶解度不好，需要大量的甲醇40vol.，反应时间也很长 而且采用了60 wt % Pd/C（10%），用量非常大，后处理很繁琐 改进后，添加了一定量的醋酸，减少了甲醇的使用量，反应速率的一致性也能保证，更关键的是减少了钯碳使用量 代表性批次数据如下
化合物4和化合物9a碱性条件下进行酰基化，反应过程，化合物4很快消失，HPLC出现一个新峰。 加热关环过程，得到两个产物，比例大约7/3，分离鉴定后，主要产物是化合物12，次要产物是化合物11 推测酰氯9a和化合物4先得到化合物10a，加热过程，有直接关环路径，也有酰基迁移路径，酰基迁移后再碱性高温关环可得化合物11。
筛选常规的缩合剂，EDCI和HBTU，实验数据不是很理想，但是CDI条件，反应没有转化的数据（entry 5）给了研发人员一个特殊的信号。 小编：有选择性的反应，一般思路是弱化反应条件；和控制杂质类似，反应都不发生了，看一下杂质是否还会产生，根据数据再继续研究。
CDI先和酸9反应得到酰基咪唑9b，反应没有转化（entry 5）说明，化合物4不能和酰基咪唑反应得到化合物10或者12，也就意味着有机会以此为目标提高选择性。 以CDI为基础，通过加入添加剂，改变反应活性 数据显示，加入DMAP转化不好，但是选择性很好（entry 6）；添加HOBT的数据就很好，实现了转化和选择性的理想目标。 批次间的数据如下： 
碳酸钾为碱，DMAc为溶剂，高温120的反应条件，2小时反应结束，加水分离中间体11 有脱溴杂质产生 批次间的数据如下：
最常见的浓盐酸去除Boc，获得盐酸盐 代表性批次数据如下
