JAMA:远离含糖饮料!增加肝癌风险85%和慢性肝病死亡68%

炎炎夏日，谁也不想拒绝一杯甜蜜冰饮。但众所周知，糖吃多了不好，容易得糖尿病，更易肥胖。随着越来越多的研究揭示肝脏与代谢性疾病之间的密切联系，尤其是非酒精性脂肪性肝病，糖摄入增多是否也会影响肝脏疾病的发生和发展呢？

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）（影响因子：120.7）在线发表了美国哈佛医学院Zhang X等人研究糖摄入（含糖饮料和人工甜味饮料）与肝癌发生和慢性肝病死亡相关性的最新进展^[1]，在20.9年长期随访后发现：每天摄入1份含糖饮料与绝经后女性肝癌风险增加85%和慢性肝病致死风险增加68%有关，这无疑给我们敲响了健康警钟！

Zhang X等人开展这项研究还有一个重要背景，那就是在美国（2017～2018年间），多达65%的成年人每天都会饮用含糖饮料^[2]。随着中国经济的高速发展，国人生活方式的改变，相信我国含糖饮料的摄入量也不在少数。

这项前瞻性研究纳入了98 786名50～79岁绝经后妇女，进行了长达20.9年的随访，受试者均来自由美国40家临床医学中心于1993～1998年建立的妇女健康倡议（WHI）队列^[3]，该队列随访至2020年3月1日。

含糖饮料摄入量定义为普通软饮料和水果饮料（不包括果汁）的总和。根据基线时进行的食品摄入频率问卷，评估受试者的含糖饮料摄入量。在之后的3年随访中，记录受试者的人工甜味饮料摄入量。

研究的主要临床结局终点是肝癌发生和慢性肝病相关死亡。慢性肝病相关死亡定义为非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎导致的死亡。采用Cox比例风险回归模型计算肝癌发生和慢性肝病死亡的多因素风险比（HR）和95%置信区间（CI），并校正潜在的混杂因素，包括人口统计学和生活方式因素。

共计有207例绝经后女性罹患肝癌，148例死于慢性肝病。在基线时，6.8%的女性每天摄入1份或更多含糖饮料；在之后的3年随访中，13.1%的女性每天饮用3份或更多人工甜味饮料。

与每月摄入3份或更少含糖饮料相比，每天摄入1份或更多含糖饮料个体罹患肝癌［18.0 vs. 10.3/10万人-年（趋势检验P值=0.02）；校正后风险比（HR）：1.85（95%CI：1.16～2.96）；P=0.01］和慢性肝病相关死亡的风险均显著更高［17.7 vs. 7.1/10万人-年（趋势检验P值<0.001）；校正后HR：1.68（95%CI：1.03～2.75）；P=004］，详见图1。换言之，每天喝1份或更多含糖饮料使绝经后女性得肝癌的概率增加了85%，死于慢性肝病的概率增加了68%。

与每月摄入3份或更少人工甜味饮料相比，每天摄入1份或更多人工甜味饮料个体的肝癌发病率［11.8 vs. 10.2/10万人-年（趋势检验P值=0.70）；校正后HR：1.17（95%CI：0.70～1.94）；P=0.55］和慢性肝病相关死亡率［7.1 vs. 5.3/10万人-年（趋势检验P值=0.32）；校正后HR：0.95（95%CI：0.49～1.84）；P=0.88］均没有显著增加，详见图2。换言之，每天喝人工甜味饮料对于肝癌和慢性肝病致死似乎是安全的。

此外，研究者还对肝癌的重要病因肝炎病毒（HBV和HCV）^[4]进行了相关性分析，基于美国国家健康和营养检查调查［NHANES 2007~2018（n=23520）］^[5]和WHI亚组（n=214）数据。结果表明，含糖饮料和人工甜味饮料摄入与HBV感染状态（含糖饮料ρ=0.002，P=0.74；人工甜味饮料ρ=-0.003，P=0.69）和HCV感染状态（含糖饮料ρ=-0.001，P=0.87；人工甜味饮料ρ=−0.003，P=0.67）均无关。

因此，研究者得出结论：在绝经后妇女中，与每月摄入3份或更少的含糖饮料相比，每天摄入1份或更多含糖饮料的个体与更高的肝癌发生和慢性肝病相关死亡相关。研究者认为，未来应该进一步开展相关研究证实这一发现，并深度挖掘其中相关性的生物学途径。