PTC Therapeutics制药公司于2月19日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经同意优先审查Vatiquinone用于治疗患有Friedreich共济失调(FA)的儿童和成人的新药申请(NDA)。处方药使用者费用法案的目标日期定为2025年8月19日。
Friedreich共济失调(FA)是一种罕见的、身体虚弱、寿命缩短的神经肌肉疾病，主要影响中枢神经系统和心脏。它是最常见的遗传性共济失调(异常、不协调的运动)，通常由frataxin(FXN)基因的单一遗传缺陷引起，导致frataxin(一种对细胞代谢和能量产生很重要的线粒体蛋白)的产生减少。
Vatiquinone是一种小分子，是同类首创的15-脂氧合酶(15-LO)选择性抑制剂，该酶是FA中被破坏的能量和氧化应激通路的关键调节剂。抑制15-LO有助于缓解线粒体功能障碍和氧化应激的后果，最终减少细胞炎症和氧化应激并促进神经元存活。到目前为止，Vatiquinone已在多项临床研究中得到评估，其中许多研究侧重于儿科患者，并已证明对死亡风险、疲劳以及多种神经和神经肌肉疾病症状有影响。
来自注册指导的3期MOVE-FA试验(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04577352)以及2项评估FA中Vatiquinone的长期研究的数据支持了该新药申请(NDA)。MOVE-FA试验招募了146名7岁及以上患有FA的儿童、青少年和成人患者。研究参与者被随机分配接受口服Vatiquinone或安慰剂。主要终点是第72周时改良Friedreich共济失调评定量表(mFARS)评分相对于基线的变化。
研究结果显示，虽然Vatiquinone在72周的mFARS评分中未达到统计学显著性(P =.14)，但与安慰剂相比，延髓分量表(P =.044)、直立稳定性分量表(P =.021)有显著改善，并且改良疲劳量表(P =.025)有统计学显著差异。值得注意的是，预先指定的敏感性分析显示，与安慰剂相比，完成整整72周Vatiquinone治疗的患者的病情进展减缓了75%(安慰剂校正差异为 2.31)。
在MOVE-FA长期扩展研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05515536)中，结果显示，经过144周的Vatiquinone治疗后，与Friedreich共济失调临床结果测量疾病注册中心匹配的自然史队列相比，mFARS改善了3.7个点(P <.0001)。这些结果表明，在3年内，疾病进展减缓了50%，具有临床意义。
此外，早期针对FA成人的Vatiquinone研究的长期开放标签数据显示，24个月的Vatiquinone治疗使mFARS得分相对于匹配的自然史人群提高了4.8分(P <.0001)。
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Friedreich共济失调(FA)是一种罕见的、身体虚弱、寿命缩短的神经肌肉疾病，主要影响中枢神经系统和心脏。它是最常见的遗传性共济失调(异常、不协调的运动)，通常由frataxin(FXN)基因的单一遗传缺陷引起，导致frataxin(一种对细胞代谢和能量产生很重要的线粒体蛋白)的产生减少。
Vatiquinone是一种小分子，是同类首创的15-脂氧合酶(15-LO)选择性抑制剂，该酶是FA中被破坏的能量和氧化应激通路的关键调节剂。抑制15-LO有助于缓解线粒体功能障碍和氧化应激的后果，最终减少细胞炎症和氧化应激并促进神经元存活。到目前为止，Vatiquinone已在多项临床研究中得到评估，其中许多研究侧重于儿科患者，并已证明对死亡风险、疲劳以及多种神经和神经肌肉疾病症状有影响。
来自注册指导的3期MOVE-FA试验(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04577352)以及2项评估FA中Vatiquinone的长期研究的数据支持了该新药申请(NDA)。MOVE-FA试验招募了146名7岁及以上患有FA的儿童、青少年和成人患者。研究参与者被随机分配接受口服Vatiquinone或安慰剂。主要终点是第72周时改良Friedreich共济失调评定量表(mFARS)评分相对于基线的变化。
研究结果显示，虽然Vatiquinone在72周的mFARS评分中未达到统计学显著性(P =.14)，但与安慰剂相比，延髓分量表(P =.044)、直立稳定性分量表(P =.021)有显著改善，并且改良疲劳量表(P =.025)有统计学显著差异。值得注意的是，预先指定的敏感性分析显示，与安慰剂相比，完成整整72周Vatiquinone治疗的患者的病情进展减缓了75%(安慰剂校正差异为 2.31)。
在MOVE-FA长期扩展研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05515536)中，结果显示，经过144周的Vatiquinone治疗后，与Friedreich共济失调临床结果测量疾病注册中心匹配的自然史队列相比，mFARS改善了3.7个点(P <.0001)。这些结果表明，在3年内，疾病进展减缓了50%，具有临床意义。
此外，早期针对FA成人的Vatiquinone研究的长期开放标签数据显示，24个月的Vatiquinone治疗使mFARS得分相对于匹配的自然史人群提高了4.8分(P <.0001)。
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