一、致病基因
HHT是一种由基因突变引起的血管发育异常性疾病，主要涉及以下基因：
ENG基因（Endoglin）
定位：染色体9q33-34
功能：编码内皮细胞表面的转化生长因子β（TGF-β）共受体，参与血管生成和稳定性调控。
突变影响：导致内皮细胞对TGF-β信号响应异常，血管壁结构缺陷，易破裂出血。
ACVRL1基因（Activin A receptor-like kinase 1，ALK1）
定位：染色体12q13
功能：编码TGF-β受体家族成员，调控血管平滑肌细胞分化和血管成熟。
突变影响：血管平滑肌细胞减少，血管壁变薄，脆性增加，形成动静脉畸形（AVM）。
SMAD4基因
定位：染色体18q21
功能：作为TGF-β信号通路下游效应分子，协调基因表达调控。
突变影响：与HHT合并幼年性息肉病（JP-HHT综合征）相关，表现为消化道息肉和血管畸形。
基因突变机制：上述基因突变导致TGF-β信号通路异常，内皮细胞增殖、迁移及血管壁结构形成受阻，最终引发毛细血管扩张和动静脉畸形。
二、遗传方式
HHT遵循常染色体显性遗传模式，即：
显性遗传特征
仅需一个致病等位基因即可发病（杂合子状态）。
父母一方患病时，子女患病风险为50%。
男女患病概率均等，无性别差异。
外显率与表现度
外显率：约90%-95%的基因携带者会出现临床表现，但发病年龄和严重程度差异显著。
表现度：同一基因型患者症状可能不同，如鼻出血频率、内脏受累程度等。
新发突变
约10%-20%的病例为新发突变（de novo），即父母基因正常，但胚胎发育过程中发生自发突变。
三、临床关联与遗传咨询
基因型-表型关联
ENG突变（HHT1型）：更易合并肺动静脉瘘（PAVM），脑脓肿风险较高。
ACVRL1突变（HHT2型）：肝脏血管畸形（HAVM）和妊娠期并发症（如肺高压）更常见。
SMAD4突变（JP-HHT）：除血管畸形外，伴发消化道息肉，需定期内镜监测。
遗传咨询建议
家族筛查：对高危家族成员进行基因检测和临床评估，早期发现无症状携带者。
产前诊断：通过绒毛取样或羊水穿刺检测胎儿基因突变，评估患病风险。
生活方式干预：避免剧烈运动、外伤及雌激素暴露（如口服避孕药），减少出血风险。
#基因检测 #遗传性毛细血管扩张症 #血管畸形 #HHT #明日方舟
HHT是一种由基因突变引起的血管发育异常性疾病，主要涉及以下基因：
ENG基因（Endoglin）
定位：染色体9q33-34
功能：编码内皮细胞表面的转化生长因子β（TGF-β）共受体，参与血管生成和稳定性调控。
突变影响：导致内皮细胞对TGF-β信号响应异常，血管壁结构缺陷，易破裂出血。
ACVRL1基因（Activin A receptor-like kinase 1，ALK1）
定位：染色体12q13
功能：编码TGF-β受体家族成员，调控血管平滑肌细胞分化和血管成熟。
突变影响：血管平滑肌细胞减少，血管壁变薄，脆性增加，形成动静脉畸形（AVM）。
SMAD4基因
定位：染色体18q21
功能：作为TGF-β信号通路下游效应分子，协调基因表达调控。
突变影响：与HHT合并幼年性息肉病（JP-HHT综合征）相关，表现为消化道息肉和血管畸形。
基因突变机制：上述基因突变导致TGF-β信号通路异常，内皮细胞增殖、迁移及血管壁结构形成受阻，最终引发毛细血管扩张和动静脉畸形。
二、遗传方式
HHT遵循常染色体显性遗传模式，即：
显性遗传特征
仅需一个致病等位基因即可发病（杂合子状态）。
父母一方患病时，子女患病风险为50%。
男女患病概率均等，无性别差异。
外显率与表现度
外显率：约90%-95%的基因携带者会出现临床表现，但发病年龄和严重程度差异显著。
表现度：同一基因型患者症状可能不同，如鼻出血频率、内脏受累程度等。
新发突变
约10%-20%的病例为新发突变（de novo），即父母基因正常，但胚胎发育过程中发生自发突变。
三、临床关联与遗传咨询
基因型-表型关联
ENG突变（HHT1型）：更易合并肺动静脉瘘（PAVM），脑脓肿风险较高。
ACVRL1突变（HHT2型）：肝脏血管畸形（HAVM）和妊娠期并发症（如肺高压）更常见。
SMAD4突变（JP-HHT）：除血管畸形外，伴发消化道息肉，需定期内镜监测。
遗传咨询建议
家族筛查：对高危家族成员进行基因检测和临床评估，早期发现无症状携带者。
产前诊断：通过绒毛取样或羊水穿刺检测胎儿基因突变，评估患病风险。
生活方式干预：避免剧烈运动、外伤及雌激素暴露（如口服避孕药），减少出血风险。
#基因检测 #遗传性毛细血管扩张症 #血管畸形 #HHT #明日方舟
