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安医大:孟德尔+单细胞解析IL-6/STAT3通路

   日期:2025-11-03 10:04:11     来源:网络整理    作者:本站编辑    评论:0    
安医大:孟德尔+单细胞解析IL-6/STAT3通路

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这篇文章来自安徽医科大学团队,发表在Environmental Pollution上,研究的是双酚A(BPA,一种内分泌干扰物)与先兆子痫之间的关系以及分子机制。作者先通过人群遗传学方法确立因果关系,再利用单细胞技术定位关键细胞类型,接着通过生物信息学分析预测分子作用机制,最后在细胞模型中进行功能验证。
?设计思路
1⃣使用大型欧洲血统的全基因组关联数据进行的双样本MR分析,分析BPA 暴露与先兆子痫(PE)风险之间的关系。
2⃣分析了来自GEO的GSE265862 scRNA-seq数据,该数据集包含了来自未怀孕且有明确妊娠史(12 例有既往正常血压妊娠,11 例有严重PE,符合 ACOG 标准)的晚期分泌型子宫内膜活检样本。以识别出哪些细胞类型在 PE 病理状态下发生了异常。
3⃣整合了多个胎盘组织的bulk RNA-seq 数据集(GSE10588、GSE24129、GSE25906,GSE73374,E-TABM-682),并运用WGCNA筛选与PE相关的基于模块,随后将这些模块基因与已知的 PE 基因、BPA 靶基因以及单细胞数据中的高可变基因进行交集分析。
4⃣通过分子对接和分子动力学模拟验证BPA 与核心基因的结合情况。
5⃣在人类 HTR-8/SVneo 胎盘细胞中进行功能实验验证。
1)通过WB检测STAT3 的磷酸化水平
2)通过Co-IP检测IL-6 与 STAT3 的相互作用
3)qRT-PCR检测下游靶基因(SOCS3, MMP9, IL-8)的表达变化
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