系统性硬化症是一类以免疫异常、血管病变和进行性纤维化为核心特征的复杂自身免疫性疾病，可累及皮肤、肺、消化道、心脏和肾脏等多个器官。对于难治性、进展性患者，现有免疫抑制和抗纤维化治疗虽然可以在一定程度上延缓病情，但仍难以真正逆转疾病进程。如何更深层次地重塑异常免疫系统，是国际风湿免疫领域长期关注的关键问题。
本次入选EULAR口头报告的研究，是针对难治性系统性硬化症开展的 CD19/BCMA双靶点CAR-T临床研究。研究共纳入11例成年SSc患者，中位年龄35岁，9例为弥漫性皮肤型系统性硬化症；患者均为难治性疾病，既往接受过包括环磷酰胺、利妥昔单抗等多种治疗。所有患者在清淋预处理后接受自体CD19/BCMA CAR-T细胞输注，剂量为1.0–2.2×10^6/kg。
研究结果显示，所有患者均实现快速B细胞清除，治疗后D15至M1期间，外周血CD19+ B细胞降至<0.1%。在临床疗效方面，改良Rodnan皮肤评分（mRSS）由基线中位19分下降至治疗后3个月的4分，并在6个月时进一步下降至2分；73%的患者达到mRSS<10的低疾病活动状态。患者功能状态也同步改善，HAQ-DI由1.0下降至0.2，医师总体评估和患者总体评估均显著下降。
值得关注的是，该研究不仅观察到皮肤纤维化改善，还对肺部受累进行了系统评估。在基线存在间质性肺病的患者中，肺功能指标表现为稳定或改善，FVC/DLCO预计值中位提高约8%；高分辨率CT提示80%的基线ILD患者间质性改变出现改善。随访期间未观察到疾病复燃。
EULAR大会官方新闻稿在介绍该研究时指出，双靶点CAR-T治疗在难治性系统性硬化症中带来了快速B细胞清除、皮肤硬度评分下降、功能障碍改善以及肺部病变稳定或改善等结果。大会新闻稿还引用了张亚晶教授关于该研究意义的表述：双靶点CD19/BCMA CAR-T细胞治疗可在难治性系统性硬化症中诱导深度且持续的临床缓解，通过同时针对皮肤纤维化和肺部进展，这一“免疫重置”策略展现出重新定义难治性SSc治疗格局的潜力。
从机制角度看，CD19主要覆盖B细胞谱系，BCMA则更多指向浆细胞及抗体产生相关免疫环节。双靶点CAR-T的设计逻辑在于，不仅清除异常B细胞，也可能更深层次地干预致病性抗体和免疫记忆相关细胞群，从而实现比传统免疫抑制更彻底的免疫系统重塑。这也是近年来CAR-T疗法从血液肿瘤走向自身免疫病的重要理论基础。
张亚晶教授团队长期深耕CAR-T细胞治疗的临床转化与全流程管理。在血液肿瘤领域积累的全流程管理经验，正在被系统性地转化到难治性自身免疫病领域。对于系统性硬化症这类既有免疫异常、又有纤维化和器官损害的复杂疾病，CAR-T治疗并非简单“换一个适应症”，而是需要重新建立患者选择、疾病活动评估、器官风险分层、安全性管理和疗效判定体系。
需要强调的是，本研究仍处于早期临床探索阶段，样本量有限，随访时间仍需延长，疗效持续性、安全性边界、最佳治疗窗口以及长期免疫重建质量等问题，仍有待更大样本、前瞻性、多中心研究进一步验证。因此，CAR-T治疗自身免疫病不应被简单理解为“立刻可广泛应用的新疗法”，而应被视为一种具有重要前景、但必须在严格临床研究和规范医疗体系内推进的前沿治疗策略。
此次研究入选EULAR口头报告，并被大会官方新闻稿引用，体现了国际风湿免疫学界对中国团队在自身免疫病CAR-T治疗探索中的关注与认可。它不仅为难治性系统性硬化症患者带来了新的希望，也提示以“免疫重置”为核心的细胞治疗策略，可能成为未来重症自身免疫病治疗的重要发展方向。
对于张亚晶教授团队而言，这一成果也再次说明：真正有价值的CAR-T临床转化，不仅在于一次细胞输注本身，更在于对疾病机制的理解、对适应证的精准选择、对治疗全流程的精细管理，以及对患者长期获益与安全性的持续负责。
未来，随着临床研究的持续推进，CD19/BCMA双靶点CAR-T能否进一步改变系统性硬化症等难治性自身免疫病的治疗格局，值得医学界持续关注。
医学提示： 本文仅用于学术交流与医学科普，不作为个体诊疗建议。系统性硬化症患者是否适合CAR-T相关临床研究，需由风湿免疫、血液及细胞治疗专业团队结合疾病活动度、器官受累程度、感染风险、既往治疗史和整体身体状况综合评估。
转自：罕见病新进展
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