一、市场格局：千亿蛋糕，两家独大
这是一条千亿美金、却被两家公司牢牢垄断的赛道。GLP-1 类药物模拟肠促胰素，既降糖又增强饱腹感，真正让它封神的是减重市场。2025 年，替尔泊肽与司美格鲁肽全年销售合计超过 700 亿美元，分列全球药王榜前两位；多家机构预测，到 2030 年前后，全球减重市场规模将达 900 亿至 1000 亿美元量级。但这块蛋糕长期被诺和诺德与礼来攥着，两家合计占约 85%–90% 的份额。对所有后来者，问题只有一个：拿什么去撬动这个铁桶？中国的答案——5亿多超重/肥胖人口的本土刚需，加上前沿方向上的差异化突围——正在这届 ADA 上逐渐显形。
二、口服化：信达惊艳，周制剂登场
口服是这届 ADA 进展最密集的方向，而国产分子成了最大的亮点。注射依从性差是 GLP-1 难以触达更广人群的最大瓶颈，口服化因此被视为这条赛道的圣杯。信达生物的IBI3032 首次披露人体数据，给药仅 4 周、9mg 组就实现 8.6% 的体重降低（安慰剂校正后），是迄今早期减重效果最优的口服小分子，具备同类最优潜力。恒瑞医药的 HRS9531 片则把安全性打成了招牌：II 期 26 周减重 9.8%，AEs 导致的停药率仅 3%，胃肠道反应显著优于司美格鲁肽片。与此同时，口服“周制剂”成为新热点，先为达、春海、信达纷纷布局，把给药频率从每天推向每周。需求有多旺？口服Wegovy 上市约 20 周后，在新患群体中已反超替尔泊肽、占据约 60% 的份额。国内方面，礼来奥氟格列隆已于 2026 年 1 月递交 NDA，另有 6 款口服药处于 III 期，口服减重时代即将开启。
三、超长效：双周制剂提速
把周制剂做成双周乃至月制剂，本届超长效的更新几乎全部来自国产管线。甘李药业的博凡格鲁肽在5月底披露了全球首个GLP-1超长效制剂的III期数据，双周给药、减重接近替尔泊肽，计划 2027 年上半年在国内报产，有望成为全球首个获批的超长效GLP-1。众生药业的 RAY1225（双周）高剂量组 24 周减重高达 18.2%，数据惊艳但样本量较小（n=8）、安全性待观察，III 期预计今年三季度读出。银诺医药的依苏帕格鲁肽 α 则用双周给药实现了与每周给药相当的疗效，并保持良好安全性。多款超长效已完成或即将完成 III 期，今年下半年到明年是催化密集的收获期。
四、多靶点：礼来抬高天花板，国产不输
礼来再次刷新疗效天花板，但国产多靶点的数据已经“不输瑞他鲁肽”。三靶点药物瑞他鲁肽的 III 期研究 TRIUMPH-1 是本届最重磅的结果：12mg 组 80 周减重 28.3%，拓展到104 周进一步降至 30.3%，是迄今 GLP-1 类能实现的最大降幅，但也出现了较频繁的感觉异常副作用。国产方面，联邦制药 UBT251（三靶点）中国 II 期24 周减重 19.7%，乐普医疗 MWN109（三靶点）14 周最大降幅 16.67%，恒瑞HRS9531（双靶点）36 周减重 23.6% 且安全性优异、全球 III 期已启动高剂量组。商业化窗口也已打开：恒瑞瑞普泊肽有望今年下半年国内获批，翰森奥莱泊肽、博瑞 BGM0504 也已递交上市申请，国产双靶点即将从在研走向在售。
五、Amylin：下一个风口，国产已卡位
Amylin 是市场押注的下一个故事，而国产已用口服和超长效提前卡位。相比司美格鲁肽，Amylin 单药已展现接近的减重效果，但胃肠道反应显著更低、尤其是呕吐，其中礼来的Eloralintide 表现突出（II 期减重 16.4%、呕吐率仅 2%）。真正的价值在联用：从 2026 年下半年起，礼来、辉瑞、阿斯利康、罗氏等多款 Amylin + GLP-1 的 II 期数据将密集披露，协同价值即将被系统验证。国产管线的差异化恰恰踩在口服、超长效、高选择性三个点上——先为达 VRB-103 有望每周一次口服给药，信达 IBI3040、硕迪、歌礼、质肽等也各有布局。在 MNC 还在验证联用时，国产已经换了个维度竞争。
六、小核酸与新方向：减脂保肌成新战场
减重赛道日益拥挤，国产在更前沿的分子形式上同样发出了声音。本届 ADA 共有 6 款 siRNA 管线亮相，多为临床前，靶点集中在 INHBE、ALK7，核心诉求高度一致——减脂的同时保留瘦体重。新分子形式更有看头：派格生物的 CR059 以 circRNA 实现超长效给药（有望每月一次），中美瑞康的 LiCO-saUcp1 则首次把 UCP1 靶点和 saRNA 引入减重领域，思路是诱导脂肪褐变。这些是真正意义上的差异化分子。
七、出海：百亿美金的背书
ADA 上的国产管线只是冰山一角，水面之下是一场体系化的创新药出海。2025 年，中国创新药 license-out 交易总额约 1356 亿美元、占全球约 49%，历史上首次超过美国。GLP-1 正是这股浪潮的核心战场：恒瑞把 4 款 GLP-1 资产的海外权益授予新设公司 Kailera（累计最高约 60 亿美元并持股），开创“NewCo模式”，Kailera 已于 2026 年 3 月递交纳斯达克招股书；石药将一款 GLP-1/GIP 资产授权阿斯利康，潜在总额约 185 亿美元；联邦制药把三靶点 UBT251 反向授权给原研巨头诺和诺德；翰森则把口服小分子授予默沙东。跨国巨头愿为中国 GLP-1 资产开出百亿美金，本身就是对国产创新含金量最直接的背书。
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