第一章

行业发展趋势

In vivo CAR-T 作为细胞免疫治疗的下一代核心技术，彻底打破了传统体外 CAR-T 的产业发展瓶颈，推动行业从个体化医疗服务向标准化药品转型。本章将从技术本质、核心路线、市场格局及发展趋势四大维度，全面解析 In vivo CAR-T 行业的底层逻辑与整体发展大势。

1.1 产业范式底层重构

In vivo CAR-T 与传统 ex vivo CAR-T 的核心差异，并非简单的技术改良，而是产业底层逻辑的颠覆性重构。传统 CAR-T 以「患者自体细胞」为核心生产原料，全程个体化定制，本质是医疗服务；In vivo CAR-T 以「标准化载体 / 制剂」为核心产品，无需患者细胞离体操作，本质是标准化生物医药产品，这一核心差异决定了其规模化、普惠化的先天优势。

从技术原理来看，In vivo CAR-T 通过工程化递送系统（慢病毒载体、靶向 mRNA-LNP 为主），将 CAR 编码基因（DNA/mRNA）直接静脉输注至患者体内，精准靶向体内原生 T 细胞，完成原位基因修饰、CAR 蛋白表达、T 细胞活化扩增，最终形成具备肿瘤杀伤或免疫调控功能的 CAR-T 细胞，全程无需细胞采集、体外培养、扩增回输等复杂流程，给药周期可压缩至 10-17 天，实现 “打针即治疗” 的极简临床模式。

从开发流程来看，传统 CAR-T 研发重心在「患者细胞体外工艺优化」，高度依赖个体化操作；In vivo CAR-T 研发重心全面前移，聚焦「靶点设计、CAR 构型优化、递送系统工程化、CMC 标准化开发」，形成 “治疗构型设计→递送平台选型→标准化载体制备→临床给药验证→数据迭代优化” 的闭环开发体系，完全适配药品化、规模化生产逻辑。

1.2 核心技术路线解析

当前全球 In vivo CAR-T 行业已形成 ** 慢病毒载体（病毒递送）与靶向 mRNA-LNP（非病毒递送）** 两大成熟并行技术路线，无绝对优劣，底层机制、表达特性、安全边界、产业化潜力差异显著，对应不同临床场景，构成行业技术迭代的核心基础。

1.2.1 慢病毒载体技术路线（LVV）

慢病毒载体粒径 80-120nm，最大载荷 10kb，核心机制为逆转录后将 CAR 编码 DNA 永久整合至宿主 T 细胞染色体，实现 CAR 基因随 T 细胞克隆扩增代际传递，构建终身免疫监视体系。技术核心优势为转导效率高、CAR 表达长效稳定、体内抗肿瘤持续性强，完美适配需要长期免疫防护的血液肿瘤治疗场景。

技术短板同样突出：一是存在基因组整合风险，可能引发插入突变、宿主基因紊乱，存在潜在致瘤风险；二是载体免疫原性较高，易被机体免疫系统清除，影响 CAR-T 细胞存续时间；三是 CMC 工艺极度复杂，载体批次一致性、规模化放大生产难度大，质量管控链条冗长。当前行业通过包膜蛋白假型化改造、T 细胞特异性靶向修饰、稳定生产细胞系（SPCL）工艺优化，持续破解技术痛点。

1.2.2 mRNA-LNP 技术路线（tLNP）

靶向脂质纳米颗粒粒径 60-100nm，最大载荷超 10k nt，核心机制为包裹 CAR 编码 mRNA 进入 T 细胞细胞质，直接完成蛋白翻译，无需进入细胞核、无基因组整合，CAR 表达随 mRNA 自然降解逐步消退，具备瞬时、可逆、可调控的核心特征。通过表面抗体偶联、SORT 分子修饰可实现 T 细胞精准靶向，规避传统 LNP 肝脏富集缺陷。

技术核心优势：从机制上彻底消除插入突变风险，安全性显著优于病毒路线；支持多次重复给药，可动态调控 CAR 表达强度与治疗周期，精准平衡疗效与毒性；依托无细胞 mRNA 生产体系，可复用成熟 mRNA 疫苗产业链，工艺标准化程度高、规模化降本潜力巨大，完美适配自身免疫疾病等短期免疫调控场景。短板为 mRNA 易降解、蛋白表达持续性弱，长期抗肿瘤效果不足，靶向递送效率仍需持续优化。同时环状 RNA 技术的迭代，正在逐步弥补其表达时效短板。

 [ 慢病毒载体 ] 

LVV

-

维渡资本，行业研究

 [ 纳米脂质颗粒 ] 

tLNP

-

维渡资本，行业研究

1.3 全球及中国市场格局

传统 CAR-T 市场的高速扩容与瓶颈凸显，为 In vivo CAR-T 的产业落地提供了充足的市场空间与替代机遇，全球及中国市场的差异化发展格局，进一步确立了中国在下一代细胞治疗中的创新地位。

全球市场：持续高速增长，增量空间广阔。2020-2024 年全球 CAR-T 市场规模从 10.8 亿美元快速增长至 46.7 亿美元，年均复合增长率超 40%，头部商业化产品表现稳健，吉利德 Yescarta® 2024 年全球销售额达 15.7 亿美元，连续多年位居全球 CAR-T 产品销售额榜首。随着适应症从末线血液肿瘤向早线治疗、实体瘤、非肿瘤领域延伸，叠加 In vivo 新技术的产业化落地，预计 2035 年全球 CAR-T 市场规模将突破 351.6 亿美元，长期增长空间充足。

中国市场：增速领跑全球，从消费市场转型创新策源地。2021 年国内首款 CAR-T 产品获批后，行业进入商业化爆发期，市场规模从 2021 年的 0.2 亿美元增长至 2024 年的 1.3 亿美元，增速远超全球平均水平。预计 2035 年中国 CAR-T 市场规模将达到 70.5 亿美元，占全球市场比重提升至 20.1%，成为全球核心增量市场。

同时国内支付体系持续完善，多地惠民保、商业保险将 CAR-T 治疗纳入保障范围，截至 2025 年已有 5 款 CAR-T 产品纳入商险目录，大幅提升高值疗法可及性。更关键的是，中国已从单纯的 CAR-T 消费市场，升级为全球 In vivo CAR-T 核心创新策源地，在早期临床转化、技术路线迭代、产业链配套方面具备全球领先优势，2024-2025 年多项本土临床成果实现全球首创，确立了行业先发优势。

1.4 行业核心发展趋势

综合技术迭代、临床落地、资本布局、产业配套四大维度，当前 In vivo CAR-T 行业呈现五大不可逆发展趋势，贯穿短期临床验证、中期产业化、长期平台化发展全周期。

第一，技术路线分化定型，场景精准匹配成为主流。病毒载体与 LNP 非病毒路线不会相互替代，将长期并行发展，慢病毒主打长效抗肿瘤、深耕血液肿瘤，mRNA-LNP 主打安全可控、抢占自身免疫疾病市场，形成差异化竞争格局。

第二，临床重心双向迁移。短期从单一血液肿瘤向血液肿瘤 + 自身免疫疾病双线落地，中长期逐步攻克实体瘤难题，适应症边界持续拓宽，市场空间从百亿级向千亿级扩容。

第三，产业逻辑彻底药品化。彻底摆脱个体化医疗服务模式，实现标准化量产、现货给药、规模化普及，治疗成本大幅下降，推动细胞治疗从高端小众疗法走向普惠化治疗手段。

第四，中国主导全球临床创新。依托完善产业链、丰富临床资源、宽松合规的 IIT 研究体系，中国持续领跑全球 In vivo CAR-T 临床研究，成为全球技术验证与落地核心阵地。

第五，资本与产业深度绑定。跨国药企持续并购卡位，国内一级市场融资火热，产业资源快速向头部平台型企业集中，行业加速洗牌，技术落后、无临床进展的企业逐步出清。

第二章 

产业化进程

2.1 行业十年发展里程碑

In vivo CAR-T 行业历经十年技术沉淀，从纯理论研究、实验室概念验证，逐步走向临床突破、资本入局、产业化布局，关键里程碑事件清晰勾勒出行业产业化演进路径，2024-2026 年成为行业质变的核心窗口期。

2017 年为技术元年，美国 Fred Hutchinson 团队证实纳米载体体内生成 CAR-T 的可行性，奠定行业技术基础；2018 年全球首个 In vivo CAR-T 临床前研究落地，首家专注体内 CAR-T 的企业 Tidal Therapeutics 成立，行业商业化探索启动；2021 年中国首款 ex vivo CAR-T 获批，国内细胞治疗产业配套体系逐步完善，为 In vivo 技术落地提供产业土壤；2022 年宾夕法尼亚大学团队验证 CD5 靶向 LNP 体内 CAR-T 治疗纤维化潜力，非病毒路线技术体系逐步成熟。

2023 年行业迎来初步突破，Sana Biotechnology 公布非人灵长类动物实验数据，验证慢病毒载体精准转导 CD8+T 细胞的可行性，病毒路线安全性与有效性得到初步验证；2024 年是行业临床元年，中国普瑞金完成全球首个慢病毒载体 In vivo CAR-T 人体临床概念验证，Capstan 披露非人灵长类动物多次给药实现 B 细胞深度清除数据，行业正式从临床前走向人体临床。

2025 年行业全面升温，多项全球标志性临床数据落地，虹信生物 mRNA-LNP 路线产品实现难治性红斑狼疮临床突破，成果刊发于《NEJM》；Kelonia 公布 100% MRD 阴性缓解且无重度毒性的优异临床数据；Cytiva 获得美国 ARPA-H 项目资助，布局实体瘤 In vivo CAR-T 平台，聚焦胃癌、胰腺癌等难治性癌种；全球跨国药企并购潮全面爆发，行业产业化布局提速。

2026 年行业迈入产业化前夜，Kelonia KLN-1010 成为全球首个 FDA IND 获批的 In vivo CAR-T 产品，正式开启注册性临床；全球在研管线突破 43 款，较三年前暴涨 20 倍，行业正式告别概念阶段，进入临床转化与产业化落地并行的全新周期。

2.2 产业化核心逻辑跃迁

早期 In vivo CAR-T 行业核心竞争焦点为「技术可行性」，只要能实现体内原位生成 CAR-T 细胞即可获得行业认可；当前行业产业化阶段，核心逻辑已全面升级为疗效稳定、安全可控、成本可控、批次一致、可规模化生产、可监管、可商业化七大核心标准，完成从实验室技术到工业级产品的本质跃迁。

从临床落地逻辑来看，行业彻底告别 “仅验证细胞生成” 的初级目标，转向真实临床获益验证，要求 In vivo CAR-T 疗效对标甚至优于传统 ex vivo CAR-T，同时显著降低毒性、缩短周期、提升可及性。临床评价体系日趋完善，以 ORR、CR、MRD 阴性缓解率为核心疗效指标，以 CRS/ICANS 发生率、脱靶毒性、长期安全性为核心安全指标，形成标准化临床评价体系。

从产业落地逻辑来看，核心突破点在于标准化生产体系搭建。传统 CAR-T 依赖人工个体化操作，无法规模化；In vivo CAR-T 依托标准化载体与制剂生产，建立完整的 CMC 质量体系、规模化生产线、稳定供应链，实现批量生产、长期储存、随时给药，完全符合药品商业化逻辑。同时行业降本逻辑清晰，通过工艺优化可将制造成本降至传统 CAR-T 的 1/10，彻底破解高价治疗痛点，具备全民普及的商业化潜力。

第三章 

临床应用和在研管线

3.1 临床应用场景

基于两大技术路线的差异化特性，结合临床未满足需求，当前 In vivo CAR-T 行业形成 ** 血液肿瘤（短期核心落地场景）、自身免疫疾病（中期增量场景）、实体瘤（长期战略场景）** 三大梯度化应用场景，落地节奏清晰、分工明确，无场景内卷，产业发展逻辑高度清晰。

3.1.1 血液系统恶性肿瘤

血液肿瘤是当前 In vivo CAR-T 最成熟、最优先落地的临床场景，具备靶点清晰、评价体系完善、临床需求迫切、技术验证难度低等多重优势，是行业短期商业化落地的核心抓手。主要覆盖多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等主流适应症，核心靶点集中于 CD19、BCMA 两大成熟靶点，双靶点 CD19×BCMA 布局快速跟进，用于解决抗原逃逸耐药问题。

临床价值层面，In vivo CAR-T 完美解决传统 CAR-T 在血液肿瘤治疗中的核心痛点：无需清淋预处理，大幅降低晚期体弱患者的治疗风险；超短制备周期，彻底解决患者等待死亡难题；长效稳定的 CAR-T 表达，可实现长期肿瘤监视，降低复发率；低成本潜力，让百万级高价疗法实现普惠，覆盖更多患者群体。从技术匹配度来看，慢病毒载体长效表达特性与血液肿瘤长期抗肿瘤需求高度契合，成为该场景的绝对主流技术路线。

3.1.2 自身免疫性疾病

自身免疫疾病是当前行业增速最快、创新潜力最大的增量赛道，也是 In vivo CAR-T 相较于传统 CAR-T 的独家优势场景。传统 ex vivo CAR-T 因永久基因改造、不可逆免疫调控、预处理毒性强等问题，无法适配自免病长期温和治疗需求；而 In vivo mRNA-LNP 路线瞬时、可控、可重复给药、无基因整合的特性，完美匹配自免病治疗逻辑，成为行业新的增长极。

当前核心布局适应症为系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎等 B 细胞介导的自身免疫疾病，核心原理为通过体内原位生成 CAR-T 细胞，精准清除致病性 B 细胞，实现免疫系统重置。临床数据显示，虹信生物 HN2301 等核心管线在难治性红斑狼疮患者中展现出快速起效、安全性优异的特征，无 3 级以上 CRS、ICANS 重度毒性，临床价值显著。从行业演进来看，2023 年全球 In vivo 临床研究 100% 聚焦血液肿瘤，2026 年自免病临床占比已升至 37%，赛道重心快速迁移，未来将成为行业核心增量市场。

3.1.3 实体肿瘤

实体瘤占据全球癌症发病总量的 90.6%，市场空间远超血液肿瘤，是细胞治疗的终极攻坚方向，但也是当前行业最大技术难点。传统 CAR-T 受肿瘤微环境抑制、基质屏障、抗原异质性、脱靶毒性等问题制约，始终无法实现实体瘤有效突破，In vivo CAR-T 同样面临上述技术瓶颈。

当前行业仅处于早期临床前布局阶段，以 Cytiva 主导的 ARPA-H 项目为代表，重点布局胃癌、胰腺癌等难治性实体瘤，通过递送系统优化、多靶点设计、联合治疗策略，逐步突破实体瘤治疗壁垒。短期内实体瘤无商业化落地可能，属于企业长期技术储备与战略布局方向，未来随着靶向递送、肿瘤微环境调控、基因编辑等技术迭代，有望逐步实现临床突破。

3.2 差异化临床价值对比

In vivo CAR-T 并非传统疗法的简单替代，而是在现有治疗体系中形成独特的差异化价值，精准填补临床空白，分别对标传统 ex vivo CAR-T 与 T 细胞衔接器（TCE）两大主流疗法，构建不可替代的临床地位。

对标 ex vivo CAR-T：疗效持平，安全性与可及性全面升级。在核心抗肿瘤疗效上，In vivo CAR-T 可实现与传统 CAR-T 一致的肿瘤缓解率、MRD 阴性率与长期生存率；在安全性上，无需淋巴清除预处理，大幅降低免疫抑制、感染、出血风险，CD8 + 靶向设计可显著减少重度 CRS 发生，安全边界更宽；在可及性上，治疗周期缩短 70% 以上，成本降至 1/10，彻底解决传统疗法普及难题。

对标 TCE 药物：疗效更持久，治疗负担大幅降低。T 细胞衔接器是当前自免病与血液肿瘤的主流靶向药物，但需要患者长期反复给药，治疗周期长、患者依从性低、长期治疗成本高昂。In vivo CAR-T 通过单次或少数几次给药，即可实现长期免疫调控与肿瘤抑制，无需持续用药，大幅降低患者治疗负担与长期医疗成本，具备显著的临床优势。

3.3 在研产品梳理

截至 2026 年 4 月，全球进入临床及 IND 阶段的 In vivo CAR-T 在研管线共计 43 款，较 2023 年实现 20 倍爆发式增长，其中中国企业管线占比超 90%，牢牢占据全球创新主导地位。整体管线呈现「血液肿瘤为主、自免病快速增长、实体瘤前瞻布局、双技术路线并行」的格局，核心靶点集中于 CD19、BCMA，双靶点管线持续增加。

3.3.1 海外在研产品

Kelonia Therapeutics：KLN-1010

技术路线：慢病毒载体；适应症：多发性骨髓瘤；核心进展：2026 年全球首个获 FDA IND 批准的 In vivo CAR-T 产品，进入注册性临床；临床数据优异，实现 100% 患者 MRD 阴性缓解，无 3 级及以上 CRS、ICANS 重度毒性，安全性与疗效双优，是全球慢病毒路线标杆产品，也是礼来 70 亿美金重金收购的核心资产。

Capstan Therapeutics：CPTX2309

技术路线：CD8 + 靶向 tLNP-mRNA；适应症：B 细胞介导自身免疫疾病；核心进展：2025 年推进至 I 期临床，依托自主 CellSeeker™靶向递送平台，可精准靶向 CD8+T 细胞，降低炎症放大风险，非人灵长类动物模型中实现多次给药深度清除 B 细胞，是全球自免病领域 LNP 路线标杆管线。

Orna Therapeutics：ORNA 系列管线

技术路线：环状 RNA+LNP 递送；适应症：血液肿瘤、自免病；核心进展：依托 FoRCE 高通量筛选平台优化环状 RNA 表达效率，可通过重复给药实现持续 B 细胞清除，在非人灵长类模型中验证优异有效性，环状 RNA 技术有效弥补传统 mRNA 表达时效短板，代表非病毒路线前沿迭代方向。

Interius BioTherapeutics：INT2104

技术路线：改造慢病毒载体；适应症：B 细胞恶性肿瘤；核心进展：靶向 CD7T 细胞，可同时转导 T 细胞与 NK 细胞，形成多样化抗肿瘤效应细胞群，临床前研究显示安全性优异，无明显重度不良反应，依托吉利德商业化体系，具备快速落地潜力。

3.3.2 国内在研产品

国内企业凭借先发优势，在临床转化层面全面领跑全球，多款核心管线实现全球首创，覆盖慢病毒、LNP 两大技术路线，同时布局血液肿瘤与自免病两大核心场景。

普瑞金生物：ESO-T01

技术路线：慢病毒载体；适应症：多发性骨髓瘤；核心地位：全球首个完成慢病毒载体 In vivo CAR-T 人体临床概念验证的管线，2024 年公布初步临床数据，验证了病毒路线人体安全性与有效性，填补全球技术空白，与海外 EsoBiotec 深度合作推进全球化布局。

虹信生物：HN2301

技术路线：mRNA-LNP 靶向递送；适应症：难治性系统性红斑狼疮；核心地位：全球首批 mRNA-LNP In vivo CAR-T 人体临床验证管线，2025 年公布标志性临床数据并刊发《NEJM》，给药后 6 小时即可检测到 CAR-T 细胞生成，起效快速、安全性极高，无重度免疫毒性，确立国内非病毒路线全球领先地位。

石药集团：SYS6055

技术路线：In vivo CAR-T；适应症：复发 / 难治侵袭性 B 细胞淋巴瘤；核心进展：2026 年 1 月获批 FDA IND，顺利推进海外临床，依托石药集团强大的商业化与产业化能力，具备快速全球化落地潜力。

嘉晨西海：JCXH-213、济因生物：JY231

技术路线：mRNA-LNP 路线；适应症：血液肿瘤、自免病；核心进展：均已进入临床阶段，依托自主 mRNA 合成与 LNP 递送平台，持续优化产品稳定性与递送效率，是国内非病毒路线核心梯队企业。

微滔生物：GT801

技术路线：T-LNP+mRNA；适应症：B 细胞淋巴瘤；核心进展：2026 年快速推进临床，依托沙砾生物技术孵化，聚焦标准化、安全化体内 CAR-T 开发，适配普惠化治疗需求。

第四章 

技术路线迭代

4.1 双路线差异化场景

行业发展初期，市场曾预判两大技术路线将出现单一技术垄断格局，但经过两年临床验证与产业迭代，行业已形成明确共识：慢病毒载体与 mRNA-LNP 路线无优劣之分、无替代关系，长期并行发展，场景精准匹配是核心竞争逻辑。两大路线基于底层机制差异，在适应症、治疗需求、安全标准、产业化路径上形成完全互补的格局。

慢病毒载体路线核心适配场景：需要长期免疫监视、疗效优先、安全容忍度较高的血液肿瘤。其永久整合、长效表达的核心特征，完美适配多发性骨髓瘤、复发难治淋巴瘤等需要长期抗肿瘤防护的恶性肿瘤，可有效降低肿瘤复发率，实现长期生存获益。虽然存在潜在插入突变风险，但肿瘤患者病情危重，风险收益比优异，临床接受度高。同时依托成熟的病毒载体工艺，转导效率、细胞扩增能力、疗效稳定性具备先发优势，是血液肿瘤场景的绝对首选技术。

mRNA-LNP 路线核心适配场景：需要安全可控、短期免疫调控、可动态调整疗效的自身免疫疾病。其无基因组整合、瞬时表达、可重复给药、免疫原性温和的特征，完美匹配自免病长期、温和、可控的治疗需求，彻底规避永久基因改造带来的远期风险。同时可通过调整给药剂量与频次，精准平衡疗效与毒性，解决自免病过度免疫抑制或免疫激活难题，是自免病赛道的独家核心技术。

4.2 技术路线参数对比

从载体参数、表达机制、安全特征、临床调控、产业化潜力五大维度，可清晰拆解两大路线的差异化优势，为场景匹配与技术迭代提供底层依据。

4.3 行业技术迭代

In vivo CAR-T 行业技术竞争已完成两轮迭代，当前正迈入第三轮高阶竞争，竞争维度从基础递送能力，升级为体内工程化能力，最终走向可编程免疫平台能力，技术壁垒持续拔高。

第一阶段：基础递送能力

行业初期核心竞争焦点为「能否实现 T 细胞有效递送与 CAR 表达」，核心目标是完成体内 CAR-T 细胞生成，实现技术从 0 到 1 的突破。这一阶段企业只要掌握基础载体构建、LNP 配方制备技术，即可实现产品落地，技术壁垒较低，行业参与者快速增加。

第二阶段：体内工程化能力

当前行业进入核心竞争周期，单纯的递送能力已无法支撑产品差异化，竞争焦点升级为精准靶向能力、可控扩增能力、抗耗竭能力、疗效可预测性四大核心体内工程化能力。病毒路线通过包膜蛋白假型化、T 细胞特异性配体修饰，解决脱靶转导问题；LNP 路线通过定点抗体偶联、去肝靶向优化、环状 RNA 改造，提升靶向特异性与表达持续性；行业整体告别粗放式技术开发，进入精细化工程化迭代阶段。

第三阶段：可编程免疫平台

未来行业将彻底摆脱单一药物研发逻辑，升级为通用可编程体内免疫工程平台。通过 AI 辅助 CAR 结构设计、多靶点载荷集成、基因编辑定点整合、智能开关调控、多技术联合递送，实现按需定制免疫调控效果，可灵活适配肿瘤、自免病、罕见病、纤维化等多类疾病，从单一管线研发企业转型为平台型技术公司，构建长期技术壁垒。

4.4 前沿技术与治疗趋势

4.4.1 AI 技术全面赋能

人工智能成为 In vivo CAR-T 技术迭代的核心底层工具，全面覆盖序列设计、配方优化、靶点筛选、疗效预测、风险评估全流程，大幅缩短研发周期、降低试错成本。国内尧唐生物与晶泰科技达成深度合作，构建 “AI 序列设计 - 湿实验制备验证 - 数据反馈迭代” 的闭环研发体系；海外企业依托 AI 高通量筛选 LNP 最优配方、CAR 结构最优构型，大幅提升产品成药性与稳定性，AI 赋能已成为头部企业标配能力。

4.4.2 环状 RNA 技术

传统线性 mRNA 易降解、表达时效短的短板，制约 LNP 路线在长效治疗场景的应用。环状 RNA 通过共价闭环结构，有效抵抗核酸酶降解，大幅提升表达稳定性与持续时间，完美弥补线性 mRNA 缺陷。Orna Therapeutics 等头部企业依托环状 RNA + 靶向 LNP 双技术平台，实现长效、安全、可控的体内 CAR 表达，推动非病毒路线向长效抗肿瘤场景延伸，打破技术场景局限。

4.4.3 联合治疗路径

单一 In vivo CAR-T 技术难以突破实体瘤免疫抑制微环境、抗原异质性、基质屏障等核心难题，联合治疗成为未来实体瘤攻坚的核心策略。行业主流探索方向包括 In vivo CAR-T 联合免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、低剂量化疗、放疗等，通过多机制协同，解除肿瘤免疫抑制、提升 CAR-T 肿瘤浸润能力、减少耐药发生，逐步实现实体瘤临床突破。

第五章 

CMC体系壁垒

随着行业告别概念验证阶段，技术研发难点已从前端分子设计、递送创新，全面迁移至后端CMC（药学、生产、质量控制）体系建设。当前行业核心共识：临床进展决定企业短期热度，CMC 体系成熟度决定企业长期生死。CMC 工艺稳定性、批次一致性、规模化放大能力、质量管控体系，是区分头部企业与尾部企业的核心分水岭，也是 In vivo CAR-T 从临床技术走向商业化产品的唯一核心壁垒。

5.1 CMC 核心瓶颈

病毒载体与 LNP 非病毒路线的 CMC 痛点差异显著，分别面临不同的产业化难题，也是当前行业规模化落地的核心阻碍。

5.1.1 慢病毒核心痛点

第一，转导效率与靶向特异性难以平衡。体内复杂生理环境下，病毒载体易出现非特异性吸附与脱靶转导，单纯提升转导效率会加剧脱靶风险，精准平衡二者是工艺核心难点；

第二，基因毒性风险不可控。随机基因组整合导致插入突变风险，批次间整合位点差异较大，远期致瘤、基因紊乱风险难以标准化管控；

第三，载体免疫原性批次差异大。病毒载体包膜蛋白、包装组分的细微工艺波动，会导致免疫原性差异，影响 CAR-T 细胞体内存续与疗效稳定性；

第四，规模化放大难度极高。传统瞬时转染工艺批次波动大、产能受限、成本高昂，无法适配商业化大规模生产需求，复杂载体的质量一致性管控难度远超常规生物药。

5.1.2 tLNP核心痛点

第一，抗体偶联不均一，批次差异显著。当前主流表面偶联、后插入工艺，易导致 LNP 表面抗体随机分布、修饰密度不均、空间朝向无序，直接造成递送效率、靶向性、体内疗效的批次差异，是 tLNP 产品最核心的产业化痛点；

第二，杂质管控难度大。mRNA 合成残留杂质、脂质降解产物、游离抗体、未包封核酸等杂质，难以彻底去除，微量杂质即可引发体内毒性与疗效波动；

第三，理化性质稳定性差。LNP 粒径、包封率、电位等关键指标对工艺参数高度敏感，生产、储存、运输过程中易发生降解、聚集，产品稳定性不足；

第四，无统一质量评价标准。相较于成熟的 mRNA 疫苗，靶向 LNP 制剂的功能性评价体系尚未统一，监管申报与质量管控缺乏标准化依据。

5.2 行业质量评价体系

早期行业仅通过粒径、包封率、纯度、收率等基础理化指标评价产品质量，标准粗放、无法匹配临床需求。当前产业化阶段，行业质量评价体系完成全面升级，构建 “理化质量属性 - 体内生物学表现 - 临床疗效安全性” 三位一体的闭环功能性评价体系，彻底接轨全球监管标准。

针对慢病毒载体，新增功能性杂质评价，重点检测空壳颗粒、缺陷载体、未整合病毒核酸等无效 / 风险组分，不再单纯依赖载体滴度指标，重点评估有效转导能力、基因整合特异性、免疫原性强度；针对 LNP 制剂，重点管控抗体偶联效率、游离杂质残留、体内生物分布特异性、T 细胞转染效率等功能性指标，确保体外质量指标可精准预测体内临床表现。

以蓬勃生物、和元生物、兆维科技为代表的头部 CDMO 企业，已率先搭建适配 In vivo CAR-T 的多维质控平台，实现从原料、中间体、成品的全链条质量管控，保障产品批间一致性，为行业产业化落地提供核心支撑。

5.3 工艺与规模化突破

为破解两大路线的 CMC 瓶颈，行业已形成成熟的工艺优化与降本增效路径，推动产品从实验室小试走向工业级规模化生产。

5.3.1 慢病毒工艺升级

传统瞬时转染工艺依赖多次质粒转染，批次波动大、产能低、成本高、重复性差，无法商业化应用。当前行业主流解决方案为稳定生产细胞系（SPCL）技术，通过单克隆细胞系构建、细胞库建立，将核心生产参数固定，大幅降低批次差异、提升生产稳定性与放大潜力。同时悬浮高密度培养、连续流生产工艺的应用，进一步提升产能、压缩生产成本，Cytiva EuLV™系统、和元生物悬浮生产平台已实现产业化落地，成为病毒路线商业化的核心工艺支撑。

5.3.2 LNP 工艺升级

针对抗体偶联不均一痛点，行业逐步淘汰随机偶联工艺，推广定点特异性偶联技术，实现抗体定向修饰、均匀分布，大幅提升产品均一性与批次一致性。同时依托 AI 高通量筛选最优脂质配方、配比比例，优化 LNP 靶向性、稳定性与递送效率。值得注意的是，行业中开始出现新型非阳离子二组分递送系统，如"灵朔生物"的NC-TNP递送系统，简单的工艺将更利于制剂控制和成药。生产端复用 mRNA 疫苗无细胞规模化生产体系，实现 mRNA 高效合成、纯化、制剂一体化生产，大幅降低生产成本，适配普惠化治疗需求。

5.4 CMC 体系产业与监管

从产业化维度来看，CMC 体系成熟度直接决定产品商业化成本、产能上限、市场供给能力，是行业规模化普及的基础；从监管维度来看，CMC 资料是全球 IND/BLA 申报的核心审核重点，工艺不稳定、质控不完善的项目将直接被监管驳回，无法推进临床与上市。同时产品工艺变更、生产场地转移均需完成完整可比性研究，CMC 体系的标准化、合规化是企业全球化布局、BD 授权合作的核心前提。

当前行业格局清晰：管线临床进展可快速追赶，但 CMC 体系、质控平台、规模化生产能力需要 3-5 年长期积累，具备极高的时间与技术壁垒，头部 CDMO 与自建产能企业将持续占据产业核心优势，尾部无 CMC 能力的研发企业将逐步被市场出清。

第六章 

并购、交易、投融资

2025-2026 年是 In vivo CAR-T 行业资本爆发元年，跨国药企百亿级并购密集落地，全球授权合作交易持续增长，国内一级市场融资火热，资本加速赋能产业迭代，推动行业从技术创新阶段快速迈入产业化落地阶段。资本的持续加码，印证了 In vivo CAR-T 作为下一代细胞治疗终极形态的产业价值，也加速了行业资源集中与格局洗牌。

6.1 全球百亿级并购浪潮

2025 年 3 月至 2026 年 4 月，全球头部跨国药企（MNC）密集发起 In vivo CAR-T 赛道并购，累计交易金额超 140 亿美元，覆盖慢病毒、LNP 两大核心技术路线，形成全方位、无死角的战略卡位格局。本轮并购潮并非单一管线投资，而是 MNC 对下一代细胞治疗平台的战略性抢位，核心动因是破解传统 CAR-T 产业化瓶颈、应对重磅产品专利悬崖、布局未来十年核心增长曲线。

从交易金额看，慢病毒路线累计并购金额 83.5 亿美元，LNP 非病毒路线累计 60 亿美元，两大路线资本认可度持平，进一步验证技术长期并行发展的行业共识。

6.1.1 并购交易盘点（2025-2026）

礼来（Eli Lilly）：2026 年 2 月 24 亿美元收购 Orna Therapeutics（环状 RNA+LNP 平台），2026 年 4 月 70 亿美元收购 Kelonia Therapeutics（慢病毒平台），两笔交易合计 94 亿美元，同时卡位病毒与非病毒两大路线，成为赛道最大赢家；

艾伯维（AbbVie）：2025 年 6 月 21 亿美元收购 Capstan Therapeutics（CD8 + 靶向 tLNP 平台），同时合作布局慢病毒路线，采用 “收购 + 合作” 双轨策略双线布局；

BMS：2025 年 10 月 15 亿美元收购 Orbital Therapeutics（LNP 递送平台），补强非病毒技术管线；

吉利德（Gilead）：2025 年 8 月 3.5 亿美元收购 Interius BioTherapeutics（改造慢病毒平台），深耕病毒路线创新；

阿斯利康（AstraZeneca）：2025 年 3 月 10 亿美元收购 EsoBiotec（慢病毒平台），聚焦极简给药模式的产业化落地。

6.1.2 并购潮核心底层逻辑

第一，破解传统 CAR-T 产业天花板。MNC 普遍认可 In vivo CAR-T 可彻底解决传统疗法制备复杂、周期长、成本高、可及性低的核心瓶颈，实现从 “定制化医疗服务” 到 “标准化药品” 的转型，具备千亿级商业化潜力；

第二，应对专利悬崖压力。艾伯维、BMS、礼来等企业重磅产品陆续面临专利到期，亟需全新平台型技术承接未来增长；

第三，抢占产业范式转型先机。在行业格局尚未定型前，通过全资收购锁定核心平台与技术团队，建立长期垄断性技术优势。

6.2 全球产业授权合作格局

截至 2026 年 Q1，全球 In vivo CAR-T 领域公开授权合作交易共计 21 起，其中病毒载体路线 12 起、非病毒路线 9 起，形成 “病毒路线主导管线落地、非病毒路线平台化合作” 的格局。LNP 路线单笔交易金额显著更高，资本市场高度认可其标准化量产、跨适应症拓展的平台价值。

行业合作模式持续升级，从早期单一管线授权，转向平台共研、技术互补、产业链协同、全球化落地的深度合作模式。国内企业深度参与全球协同创新，21 起全球合作交易中 14 起涉及中国企业，其中 8 起为跨境合作，中国企业从单纯的技术引进方，升级为全球技术输出与共创核心主体。

代表性合作案例：普瑞金生物与 EsoBiotec 深度合作，共同推进 ESO-T01 管线中国临床落地与全球化申报；尧唐生物与晶泰科技合作，搭建 AI 赋能 mRNA-LNP 研发闭环；思路迪医药与楷拓生物合作，完善 In vivo CAR-T 工艺开发与规模化生产体系。同时 Umoja Biopharma 与国内企业达成 4 起跨境合作，加速海外先进技术本土化落地。

6.3 投融资态势

In vivo CAR-T 一级市场融资持续升温，全球融资规模从 2020 年的 0.53 亿美元增长至 2025 年的近 6 亿美元，创下历史新高。行业融资逻辑从早期概念融资，转向临床数据驱动、产业化能力驱动的价值融资，具备自主递送平台、临床管线推进、CMC 体系完善的头部企业持续获得资本青睐。

区域格局发生根本性反转，2023 年之前海外融资主导市场，2023 年后中国一级市场融资活跃度全面反超海外，2025 年国内行业融资事件达 8 起，虹信生物、微滔生物、深信生物、星锐生物等本土创新企业持续获得大额融资，资本持续加码本土平台型技术企业。

当前一级市场投资逻辑高度清晰：优先布局拥有自主可控递送平台、差异化临床数据、完善 CMC 产业化能力、多管线布局的头部企业，单纯依靠单一管线、无核心技术平台的初创企业融资难度持续加大，行业投资门槛显著提升，市场资源加速向头部集中。

 第七章

结论与展望

7.1 研究结论

技术格局定型，双路线长期并行无替代。慢病毒载体长效稳定，适配血液肿瘤核心场景；mRNA-LNP 安全可控，深耕自身免疫疾病增量赛道，两大技术路线差异化互补、长期并行发展，无单一技术垄断可能，场景匹配能力成为企业核心竞争力。环状 RNA、AI 配方优化、靶向递送等前沿技术，将持续推动两大路线迭代升级，补齐技术短板。

临床价值明确，行业落地节奏清晰。In vivo CAR-T 彻底破解传统体外 CAR-T 周期长、成本高、毒性大、可及性低的核心瓶颈，临床优势全面确立。短期（1-3 年）血液肿瘤管线集中落地，实现商业化破冰；中期（3-5 年）自身免疫疾病赛道快速爆发，成为行业核心增量；长期（5 年以上）逐步攻克实体瘤难题，打开千亿级市场空间。中国凭借临床资源优势，持续领跑全球临床转化。

CMC 体系是产业化核心壁垒。临床管线可快速追赶，但 CMC 工艺稳定性、批次一致性、规模化生产能力、质量管控体系需要长期技术积累，是区分头部企业与尾部企业的核心分水岭。未来行业竞争将从临床数据竞争，全面转向产业化 CMC 能力竞争，具备自主规模化产能与完善质控体系的企业将垄断行业红利。

资本格局成熟，行业进入加速洗牌期。2025-2026 年百亿级并购潮确立了 MNC 的平台卡位优势，国内一级市场融资持续向头部集中，无核心技术、无临床进展、无 CMC 能力的三无企业将快速出清，行业资源加速向平台型、产业化头部企业集聚，产业格局持续优化。

中国引领全球产业创新，竞争优势不可逆。中国在临床转化、全产业链配套、院企协同、政策创新四大维度具备独一无二的优势，临床管线数量、落地速度、技术创新能力全面领跑全球，从市场输入国转型为全球技术输出国，确立了不可替代的全球产业地位。

产业范式彻底转型，普惠化是终极方向。In vivo CAR-T 彻底重构细胞治疗产业底层逻辑，从个体化高端医疗服务，转型为标准化、规模化、低成本的普惠生物医药产品，有望让百万级细胞治疗走入普通患者，彻底改写全球细胞治疗产业格局。

7.2 发展趋势

短期趋势（2026-2028 年）：临床数据集中兑现，行业完成去伪存真。未来两年全球大量 In vivo CAR-T 管线将集中公布 I/II 期临床数据，行业将完成技术验证与筛选，优质管线凭借安全、疗效、稳定性优势脱颖而出，劣质技术逐步淘汰；监管体系持续完善，行业标准化、合规化水平全面提升；头部企业加速 CMC 产能布局，产业化前置落地。血液肿瘤成为商业化主力场景，自免病管线持续突破。

中期趋势（2029-2032 年）：商业化落地爆发，产业生态成熟。首批优质管线完成注册性临床，实现全球商业化上市，In vivo CAR-T 正式进入市场化普及阶段；生产成本大幅下降，普惠化优势全面凸显，市场规模快速扩容；双技术路线场景格局彻底定型，自免病赛道成为行业核心增长极；国内 CDMO 产业链全面成熟，实现全链条自主可控；全球产业分工清晰，中国主导临床创新、海外主导商业化落地。

长期趋势（2032 年以后）：平台化升级，多领域全面拓展。行业彻底摆脱单一管线研发模式，升级为可编程体内免疫工程平台；实体瘤技术瓶颈逐步突破，适应症覆盖全肿瘤谱系；技术延伸至罕见病、纤维化、慢性炎症等多个领域，打开万亿级产业空间；细胞治疗全面实现普惠化普及，成为重大疾病治疗的核心常规手段。

7.3 风险提示

在行业高速发展的同时，仍存在四大核心风险，需要产业从业者与投资人重点关注：一是临床进展不及预期风险，部分管线可能出现体内扩增不足、疗效不稳定、远期毒性等问题，导致研发终止；二是技术迭代风险，前沿技术持续升级，现有技术路线可能被新技术替代；三是监管政策风险，全球监管标准持续收紧，CMC、临床、随访要求不断提升，增加企业研发与合规成本；四是产业化风险，规模化生产工艺、批次一致性、成本控制难题尚未完全破解，商业化落地存在不确定性。

7.4 行业展望

In vivo CAR-T 作为下一代细胞免疫治疗的颠覆性技术，是唯一能够破解传统 CAR-T 产业化、普惠化瓶颈的终极路径。历经十年技术沉淀，行业已完成从 0 到 1 的概念验证，正式迈入从 1 到 10 的产业化爆发周期。未来，随着技术持续迭代、临床数据不断丰富、CMC 体系日趋完善、资本持续赋能、监管体系逐步成熟，In vivo CAR-T 将彻底重构全球细胞治疗产业格局，打破高端肿瘤治疗的价格壁垒与可及性限制，让更多患者享受到前沿医学技术带来的生命希望，成为生物医药产业下一个十年最具影响力的技术革命。