前言
现阶段年龄相关性黄斑变性（AMD）的治疗手段多针对晚期病变，早期与中期干预仍存在巨大临床需求缺口。为筛选高危患眼以实现早期干预，多中心MACUSTAR研究开展相关探索：反射强度与视网膜色素上皮接近的高反射灶（rpeHRF）是一种特征性光学相干断层扫描（OCT）影像学表现，被认为早于视网膜内细胞迁移发生，且与后续视网膜萎缩密切相关。
本研究旨在明确rpeHRF是否与对比敏感度、视杆细胞介导暗适应等核心视功能损伤存在相关性。该研究成果近期发表于《American Journal of Ophthalmology》，结果证实rpeHRF与视功能损伤存在独立关联，提示该结构学指标可作为临床研究中极具应用价值的预后生物标志物。
研究方法
MACUSTAR研究为欧洲七国20家中心联合开展的多中心、前瞻性、低干预性临床研究，共纳入673名受试者的673只眼（平均年龄71.7岁，女性占比66.4%），分为正常老年组（56只眼）、早期AMD组（34只眼）、中期AMD组（583只眼）。
所有受试者接受全套标准化视功能评估，包括：采用标准化ETDRS视力表检测的最佳矫正视力（BCVA）与低亮度视力（LLVA）、Pelli-Robson对比敏感度（CS）检查、明视/暗视微视野（mesPSD/scoPSD）检查，以及12°视野视杆细胞介导暗适应（RMDA）检测。
研究人员通过专用软件在眼底OCT水平扫描（B-scan）图像中量化rpeHRF，并采用多种统计学分析方法，明确rpeHRF与各项视功能指标的关联。
注：rpeHRF定义为病灶反射强度与RPE层相近，与RPE带无清晰分界、表现为RPE局部增厚，且病灶后方可见脉络膜低透射。
研究结果
数据显示，rpeHRF的检出率随AMD疾病分期进展逐步升高：正常老年眼检出率5.4%，早期AMD患眼17.6%，中期AMD患眼达48.0%。rpeHRF平均数量：正常组为0.16±0.85个，早期AMD组0.33±0.96个，中期AMD组显著升高至1.61±2.50个。
rpeHRF阅片一致性良好，如表1所示，校正年龄后组间比较显示：rpeHRF、视网膜下类玻璃膜疣沉积物（SDD）、BCVA、LLVA、CS、scoPSD检查在不同AMD分期组间存在显著差异；而视网膜内高反射灶（iHRF）面积、RPE-玻璃膜疣复合体（RPEDC）体积、RMDA、mesPSD检查组间无统计学差异。
表1.各组研究对象结构与功能指标的组间差异
综合视功能基线数据可见：相较于早期AMD及正常老年眼，中期AMD患眼rpeHRF与SDD检出率更高，同时BCVA、LLVA、CS、scoPSD等视功能指标更差。
1.依据rpeHRF分组的中期AMD结构与视功能差异
针对中期AMD亚组分析显示：合并rpeHRF与未合并rpeHRF的患眼相比，SDD发生率、iHRF、RPEDC体积均存在显著差异；视功能方面，两组BCVA、LLVA、CS、scoPSD及mesPSD检查差异显著；RMDA指标组间无明显差异（表2）。
表2.合并与未合并rpeHRF的中期AMD患眼：结构及视功能指标差异
2.rpeHRF数量与视功能的相关性
相关性分析结果（表3）：rpeHRF数量与BCVA、LLVA、scoPSD检查呈正相关，与CS呈负相关；RMDA、mesPSD与rpeHRF检查数量无显著相关性。
表3.rpeHRF数量与视功能的相关性
3.rpeHRF空间分布特征
图1为全部研究眼rpeHRF的空间分布热力图。灰色环形分别代表ETDRS网格中央亚区、内环与外环；红色越深代表该区域rpeHRF数量越多，深蓝色代表病灶数量越少。rpeHRF主要聚集于ETDRS网格中心亚区，内环分布次之，外环病灶进一步减少；仅极少数rpeHRF分布于ETDRS分区范围以外。
图1.rpeHRF地形图分布特征
讨论
本研究验证了核心假设：rpeHRF的存在与病灶数量增多，和视功能损伤独立相关。研究结果显示：
rpeHRF在中期AMD患眼中检出最多，早期AMD次之，且病灶多聚集于黄斑中心凹周围。
各类提示病变负荷加重的结构学生物标志物（SDD的存在、iHRF面积、RPEDC体积），以及除视杆细胞介导暗适应外的全部视功能指标（BCVA、LLVA、CS、mesPSD、scoPSD），在合并rpeHRF的中期AMD患眼中均更差。
rpeHRF数量增加与BCVA、LLVA、CS和scoPSD损害显著相关，但整体关联强度偏弱。
对比敏感度是反映AMD发病与进展的关键指标，既往已证实其与RPEDC体积、iHRF面积、SDD密切相关。本研究中，尽管校正多项混杂变量后，rpeHRF与对比敏感度的相关性偏弱，但仍具备临床意义。合并rpeHRF的中期AMD患眼整体视功能更差，提示其在中期AMD疾病谱系中病变程度更重。结合Berni团队研究结论（rpeHRF可独立预测大范围高透射缺损发生），充分说明rpeHRF具备作为AMD预后生物标志物及临床试验受试者富集指标的应用潜力。
本研究证实，rpeHRF检出率随AMD分期升高而增加，中期AMD远高于早期AMD及健康老年黄斑眼，与其他OCT结构标志物的病变分布规律一致。该结果符合疾病进展逻辑，但需结合分期标准客观解读，早、中期AMD之间rpeHRF 分布差异，一定程度上受分期体系影响。
AMD病理机制复杂且尚未完全阐明，目前公认RPE细胞会出现进行性功能损伤，并最终发生上皮-间质转化（EMT）。该病理改变是RPE细胞脱离单层结构、向视网膜内层迁移的始动因素，迁移后的异位RPE细胞即表现为iHRF。上皮-间质转化可发生RPE细胞脱离单层上皮之前，提示rpeHRF是反映RPE细胞早期病理损伤的前沿生物标志物。
本研究热力图显示：rpeHRF高度聚集于黄斑中心凹，随离心距离增加分布逐渐稀疏，与人眼视锥细胞的空间分布高度吻合。该分布特征与多种AMD特征性病变一致，包括RPE下玻璃膜疣、脉络膜毛细血管灌注缺损、大范围高透射缺损。同时，黄斑叶黄素类色素（叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄质）同样集中于ETDRS网格中心亚区，并已被证实参与AMD病理进程。
对比rpeHRF与iHRF的空间分布可见明显差异：rpeHRF以ETDRS网格中心亚区为主，而iHRF更多分布于ETDRS内环。若rpeHRF为iHRF的前驱病灶，则提示RPE细胞呈离心式迁移模式。组织缺氧是诱导RPE细胞上皮-间质转化的核心驱动因素，而黄斑无血管区范围与ETDRS网格中心亚区高度重合。据此推测，两类高反射灶的空间分布差异，反映了RPE细胞向视网膜内层血管靶向迁移的特征，后续纵向随访研究将进一步验证该迁移假说。
图1.rpeHRF与iHRF典型影像示例
A1、B1：两例独立中期AMD患者的红外眼底图像，绿色线条标示OCT水平扫描切面位置。A2、B2：对应OCT断层扫描图像。红色箭头指示rpeHRF，蓝色箭头指示iHRF。
结论
综上，rpeHRF与提示AMD进展的视功能损伤存在独立相关性，可作为可靠的预后生物标志物与临床试验富集指标。rpeHRF的空间分布特征契合AMD整体病理机制，进一步佐证 RPE上皮-间质转化在疾病进程中的重要作用。研究团队表示，后续纵向随访研究将聚焦rpeHRF对中期AMD进展至晚期病变的预测价值，并阐明rpeHRF向ETDRS网格内环视网膜内层血管迁移的病理规律。
【引用文献】
Goerdt L, Basten V, Terheyden JH, et al. Hyperreflective foci contiguous with the RPE associate with visual function in aging, early and intermediate AMD: MACUSTAR study report. Am J Ophthalmol. March 23, 2026. [Epub ahead of print].
【期刊来源】
https://www.ajo.com/article/S0002-9394(26)00149-2/fulltext
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