? 一、Plenary Session 全体大会

LBA5 | Daraxonrasib vs 化疗治疗经治mPDAC（RASolute 302 III期）

• First Author
  : Brian M. Wolpin（Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA）
• 设计
  : III期随机对照，Daraxonrasib（RAS(ON)多选性抑制剂）vs 化疗
• 人群
  : 既往治疗过的转移性胰腺腺癌（mPDAC）
• 状态
  : Plenary唯一胰腺癌研究，全文大会当天公布于J Clin Oncol在线增刊

? 点评: 今年ASCO最受瞩目的胰腺癌研究，登顶Plenary意味着其结果可能改写临床实践。KRAS一直是PDAC的"不可成药"靶点，而Daraxonrasib直接靶向活化状态的RAS蛋白——突破了一个长达数十年的药物开发壁垒。此前sotorasib（KRAS G12C抑制剂）在肺癌中的成功已证明RAS可被靶向，但G12C在PDAC中仅占约2%，而Daraxonrasib的多选择性设计理论上可覆盖更多KRAS亚型。等待全文公布，共同见证历史，mPDAC后线治疗将迎来首个RAS靶向药物。

? 二、Oral Abstract Session

4013 | Atebimetinib联合mGnP一线治疗晚期PDAC（IIa期）

• First Author
  : Vincent Chung（City of Hope, Duarte, CA）
• 设计
  : Atebimetinib（下一代MEK深度循环抑制剂, DCI）+ 白蛋白紫杉醇+吉西他滨
• 机制
  : 针对KRAS驱动的MAPK通路

? 点评: MEK抑制剂在PDAC中的探索屡战屡败——此前trametinib、cobimetinib等单药或联合化疗均因毒性和耐药而折戟。Atebimetinib的核心创新在于"深度循环抑制"（Deep Cycling Inhibition）：不是持续阻断而是周期性地实现深度抑制，理论上在保持抗肿瘤活性的同时允许正常细胞恢复，从而降低毒性。这一策略能否打破MEK抑制剂在PDAC中的"魔咒"，IIa期的初步数据将提供答案。期待后续看到具体的ORR、PFS和安全性对比数据。

? 三、一线治疗新方案

1️⃣ 4198 | 索凡替尼 + KN046 + GnP（I/II期）

? 中国研究 · 化疗+抗血管+免疫

• 第一作者
  : 王文权（复旦大学附属中山医院，上海）
• 方案
  : 索凡替尼200-250mg QD（和记黄埔，多靶点TKI）+ KN046 5mg/kg D1 Q3W（康宁杰瑞，PD-L1/CTLA-4双抗）+ GnP化疗（吉西他滨1000mg/m² + 白蛋白紫杉醇125mg/m² D1,8 Q3W）
• 人群特征
  : 中位年龄56岁（40-74），男性74.2%，77.4%肝转移，ECOG PS 1为主
• biomarker
  : CA199下降≥50%与PFS改善显著相关；基线肝转移与更差PFS相关（8.0 vs NE月，p=0.02），但与ORR无关（73.9% vs 62.5%，p=NS）
• 临床号
  : NCT05832892

? 点评: 71%的ORR在一线mPDAC中非常不错——作为参考，NAPOLI 3的NALIRIFOX方案ORR仅41.8%，mFOLFIRINOX约32%，AG方案约23%。但必须指出局限: 单臂设计、样本量仅31例、中位随访15.9个月、OS数据尚不成熟（18个月的mOS但CI上限为NE）。索凡替尼+KN046的三联方案毒性叠加（≥3级TRAE 45.2%）在一线治疗中是否可接受、是否影响生活质量，需要与对照组比较才能判断。据不完全统计，化疗+抗血管+免疫的同类逻辑的III期研究不少于6项，未来化疗+抗血管+免疫将极有可能带来新突破。

2️⃣ 4197 | NP137 + mFOLFIRINOX（LAP-NET1 Ib期）

靶向EMT · 手术转化率23%

• First Author
  : Gael Roth（Grenoble University Hospital, France）
• 方案
  : NP137 9mg/kg + mFOLFIRINOX Q2W，最多12周期
• 设计
  : 安全性导入（3+3设计）+ 40例扩展，单臂Ib期
• 机制
  : NP137（抗Netrin-1抗体）抑制上皮间质转化(EMT)，Netrin-1是EMT的关键调节因子
• 转化验证
  : microbulk RNA测序证实联合用药后EMT通路显著下调；NE01高表达患者获益更大
• 临床号
  : NCT06203821

? 点评: EMT（上皮间质转化）是PDAC侵袭转移和治疗耐药的核心驱动力，但目前尚无直接靶向EMT的临床药物获批。NP137通过中和Netrin-1来阻断EMT，首次在临床试验中实现了从机制到疗效的完整验证：①mFOLFIRINOX+NP137联合后EMT通路在RNA水平显著下调（microbulk RNA测序），证明了on-target效应；②NE01（Netrin-1受体Neogenin）高表达患者的PFS和OS均显著优于低表达者，提供了可靠的预测性biomarker。

23%的手术转化率在局部晚期PDAC中表现优秀（历史mFOLFIRINOX转化率约15-20%），10.9个月的mPFS更是远超单纯mFOLFIRINOX的历史数据（约6-7个月）。最令人兴奋的是NE01生物标志物的发现——如果后续前瞻性研究能够验证，将成为PDAC免疫/靶向联合治疗中第一个真正有预测价值的biomarker。多项相关机制研究发表在Nature正刊，本公众号之前做过报道。

3️⃣ 4192 | Spevatamig（CLDN18.2/CD47双抗）+ GnP（I/II期）

• First Author
  : Anwaar Saeed（UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA）
• 方案
  : Spevatamig（CLDN18.2/CD47双特异性抗体）QW + GnP化疗
• 设计
  : I/II期剂量爬升和扩展，TWINPEAK研究
• 关键发现
  : 疗效与CLDN18.2表达水平和RAS突变状态无关
• 安全性
  : 细胞减少率未超过GnP预期，无≥3级恶心/呕吐
• 临床号
  : NCT05482893（美国）/ CTR20252758（中国）

? 点评: CLDN18.2在PDAC中高表达（约50-70%），是继HER2之后胃肠道肿瘤最重要的靶点之一。Spevatamig的设计非常巧妙——同时靶向CLDN18.2和CD47（"别吃我"信号），通过双管齐下的方式增强抗肿瘤免疫：CLDN18.2结合介导ADCC/CDC，CD47阻断解除巨噬细胞的吞噬抑制。

48%的ORR和90%的DCR在一线mPDAC中表现强劲，7.3个月的mPFS与标准一线方案相当或更好。尤其值得注意的是疗效与CLDN18.2表达水平和RAS突变状态无关——这意味着可能不需要biomarker筛选即可使用，大大拓宽了适用人群。

CD47靶向的主要安全性顾虑是血液学毒性（红细胞也表达CD47），但Spevatamig的优化设计（高亲和力结合肿瘤CD47而降低红细胞结合）使安全性特征可控——无≥3级恶心呕吐是一个积极的信号。该研究同时在美国和中国开展（中国CTR号已注册），期待更多入组数据。

4️⃣ 4203 | QL1706（PD-1/CTLA-4双抗）+ AG（II期）

?? 中国研究 · 化疗+双免

• 第一作者
  : 曹必样（中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心，北京）
• 方案
  : QL1706（齐鲁制药，PD-1/CTLA-4双功能抗体）+ AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）
• 人群特征
  : 30例，26.7%局部晚期、73.3%转移性
• 设计
  : 前瞻性多中心单臂II期

? 点评: QL1706的双功能抗体设计（单个分子同时靶向PD-1和CTLA-4）相比纳武利尤单抗+伊匹木单抗的联合方案，理论上具有更好的药代动力学一致性和更低的免疫相关不良反应。在AG方案基础上加用QL1706，ORR从AG历史对照的约23%提升到30%，且有2例局部晚期患者实现根治性手术转化。

≥3级TRAE 53.3%在PD-1/CTLA-4联合方案中属于预期范围内（纳武利尤单抗+伊匹木单抗在黑色素瘤中≥3级irAE约59%），但中性粒细胞减少和白细胞减少更可能与AG化疗相关而非免疫相关。1例CR在PDAC一线治疗中本身就是罕见事件。安全性可控，尚无治疗相关死亡。样本量30例、随访5.2月，OS数据尚未成熟。作为II期研究值得持续关注，若后续数据保持稳定，III期随机对照将是下一步。

5️⃣ 4003 | QLS31905（CLDN18.2/CD3双抗）+ 化疗（Ib/II期）

? 中国研究 · 化疗+TCE

• 第一作者
  : 张小田（北京大学肿瘤医院，北京）
• 方案
  : QLS31905（齐鲁制药，CLDN18.2/CD3双特异性抗体）350/500/800μg/kg + 化疗
• PDAC队列
  : QLS31905 + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇
• GC队列
  : QLS31905 + 奥沙利铂 + 卡培他滨
• 设计
  : Ib/II期，多中心，CLDN18.2阳性（≥1%肿瘤细胞≥1+染色）
• 人群特征
  : 88例PDAC入组（82例可评估），43例GC入组（43例可评估），均为初治局部晚期/转移性
• 低表达亚组
  : CLDN18.2低表达PDAC患者（n=15）ORR仍达60.0%，DCR 93.3%，mPFS 11.04月
• 临床号
  : NCT06041035
• 赞助
  : 齐鲁制药

? 点评: QLS31905是今年ASCO胰腺癌领域数据最完整、样本量最大的双抗研究之一。CLDN18.2/CD3双抗的设计逻辑是"桥接"——一端结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2，另一端招募T细胞（CD3），直接在肿瘤微环境中激活T细胞杀伤，类似"不需要预致敏的CAR-T"。82例PDAC可评估患者中59.8%的ORR令人印象深刻，与同场4192（Spevatamig CLDN18.2/CD47双抗，ORR 48%）形成直接对标——CD3 vs CD47，哪种桥接策略更优？

与4203（QL1706 PD-1/CTLA-4双抗+AG，ORR 30%）的对比同样有意义: 两者同为齐鲁制药的双功能抗体，但QLS31905（CLDN18.2/CD3）的ORR（59.8%）几乎是QL1706（PD-1/CTLA-4）的两倍。这提示在PDAC一线治疗中，直接靶向肿瘤抗原的T细胞桥接策略可能优于间接的免疫检查点阻断——前者绕过了PDAC免疫微环境的"冷肿瘤"屏障，直接激活局部T细胞。

低表达亚组的数据尤其重要: CLDN18.2低表达患者ORR仍达60%，与总人群相当——这意味着CLDN18.2低表达（≥1%/1+）可能已足以产生疗效，无需设定过高的IHC阈值。这将大幅扩大可治疗人群。GC队列74.4%的ORR同样亮眼。

安全性需关注: ≥3级TRAE 71.6%（PDAC队列）偏高，但考虑到CLDN18.2/CD3双抗的机制是直接激活T细胞（类似T细胞接合器），细胞因子释放综合征（CRS）和相关免疫毒性在预期范围内。11.4%的停药率需要进一步管理优化。III期研究已在PDAC人群中开展，这是最值得期待的后续数据。

值得注意的是: 与4192（Spevatamig）的靶点相似（均为CLDN18.2双抗），但作用机制不同——QLS31905通过CD3桥接T细胞（类似blinatumomab机制），Spevatamig通过CD47阻断"别吃我"信号增强巨噬细胞吞噬（ADCC/CDC）。两种机制的横向比较将在未来提供重要信息。

6️⃣ 4218 | Ibrilatazar + FOLFIRINOX（PanC-ASAP IIb期）

随机双盲 · ECOG分层是关键

• First Author
  : Davendra Sohal（University of Pittsburgh, PA）
• 设计
  : 随机双盲安慰剂对照（1:1），23个中心（美/西/法/以），140例ITT
• 人群特征
  : ECOG 0亚组66例（Ibrilatazar组40% vs 安慰剂组54%）
• 机制
  : Ibrilatazar（ABTL0812）诱导肿瘤选择性自噬

? 点评: ITT主要终点未达（PFS HR 0.95，p=NS），但ECOG 0亚组的探索性分析令人深思——PFS和OS的HR分别为0.60和0.57，提示体能状态好的患者可能从联合方案中获益显著。如果这一发现能在前瞻性研究中验证，将意味着PDAC的联合治疗需要更精细的患者分层。

但必须警惕混杂因素: 两组ECOG评分不平衡（安慰剂组ECOG 0比例更高54% vs 40%），按ECOG分层后Ibrilatazar组ECOG 0的患者数量可能较少，影响了统计检验效能。探索性亚组分析本身不是设计来回答因果关系的。结论仅供参考，不应改变临床实践。Ibrilatazar的肿瘤选择性自噬诱导机制新颖，值得在更合适的患者亚群中继续探索。

7️⃣ 4189 | HCQ + CPC + mFOLFIRINOX（II期）

韩国多中心 · 自噬/AKT双重抑制

• First Author
  : Hyehyun Jeong（Asan Medical Center, University of Ulsan, Seoul, South Korea）
• 方案
  : 羟氯喹(HCQ) 200mg + 氯芬丁卡酯(CPC) 250mg BID + mFOLFIRINOX，最多24周期
• 人群特征
  : 40例，中位年龄61岁，男性57.5%，73%转移性/27%局部晚期
• 机制
  : HCQ抑制自噬依赖通路，CPC抑制AKT介导的EMT通路，两者协同增强mFOLFIRINOX抗肿瘤活性
• 中位随访
  : 33.3个月
• 临床号
  : NCT05083780

? 点评: 39%的ORR和92.3%的DCR在mFOLFIRINOX基础上加用了两个口服老药（HCQ和CPC），实现了有意义的疗效提升——历史mFOLFIRINOX一线ORR约32%，DCR约72%。更令人印象深刻的是，获得客观缓解的患者中位PFS达13.6个月，几乎翻倍于总体PFS（7.4月），说明联合方案在获益人群中的疗效持久性。

13%的手术转化率、20.5个月的局部晚期mOS也表现不错。安全性方面，40%的≥3级中性粒细胞减少在mFOLFIRINOX方案中属于预期范围，HCQ和CPC本身毒性较低（剂量减少仅10%，依从性>90%），没有显著增加化疗毒性负担。HRQOL前6个月未恶化，是重要的患者报告终点。

HCQ+ CPC作为两个已上市老药的"repurposing"策略，具有成本低、可及性高、安全性明确的天然优势。如果后续随机对照研究能够验证其疗效，将是一个极具临床推广价值的方案。蛋白质组学生物标志物分析正在进行中。

8️⃣ 4195 | NALIRIFOX合并糖尿病患者的NAPOLI 3事后分析

• First Author
  : Sreenivasa R. Chandana（START Midwest, Grand Rapids, MI）
• 人群
  : NAPOLI 3研究中25%合并糖尿病（DM）
• 数据
  : 合并DM者ORR 43.8% vs 总体41.8%；PN发生率14%（DM）vs 19%（非DM）；发生PN的DM患者ORR 69.2% vs 未发生PN者40.7%
• 赞助
  : Ipsen

? 点评: 约29%的PDAC患者确诊时已合并糖尿病，而NALIRIFOX方案含奥沙铂（有周围神经毒性），糖尿病患者理论上PN风险可能更高。但NAPOLI 3的事后分析显示糖尿病并未增加PN发生率，也未影响疗效。这对于临床决策有直接指导意义——合并糖尿病不应成为选择NALIRIFOX的顾虑。

发生PN的糖尿病患者ORR反而更高（69.2% vs 40.7%），但这可能只是偶然现象（样本量仅13例发生PN的DM患者），不应过度解读。事后分析本身存在多重比较的问题。尽管如此，这项分析的临床实用性毋庸置疑。

9️⃣ 4196 | Precision Promise平台试验配对活检经验

• First Author
  : Eric Andrew Collisson（Fred Hutch Cancer Center, Seattle, WA）
• 赞助
  : Pancreatic Cancer Action Network
• 检测平台
  : Tempus xT（DNA）+ xR（RNA）
• 组织来源
  : 68%肝转移灶、16%胰腺原发灶、16%其他转移灶

? 点评: 精准医疗的前提是能获取足够的组织进行分子检测，但PDAC的致密间质和取样困难严重制约了这一点。这项研究揭示了令人警醒的数据：近30%患者无法获取基线组织，近一半RNA测序失败，第8周随访活检成功率仅51%。

两个关键发现: ①肝转移灶的检测成功率远高于原发灶（DNA 65% vs 42%），提示在条件允许时优先考虑肝转移灶活检；②RNA测序的成功率远低于DNA（49% vs 83%），因为RNA需要更高质量的样本，而PDAC的纤维化间质和坏死区域严重影响了RNA提取。这对依赖RNA的biomarker开发（如HRD-RNA算法、免疫微环境分析）提出了挑战。

1️⃣ 4190 | HRS-4642 + Adebrelimab（KRAS G12D抑制剂+PD-L1）

? 中国研究 · KRASi+免疫

• 第一作者
  : 虞先濬（复旦大学附属肿瘤医院，上海）
• 方案
  : HRS-4642（恒瑞，KRAS G12D高选择性抑制剂）500mg D1/1200mg D8 Q3W + Adebrelimab（阿得贝利单抗）1200mg D1 Q3W
• 人群特征
  : 48例入组，87.5%接受≥2线既往治疗，中位年龄约60岁
• 设计
  : I期剂量爬升（300/400/500mg qw及500mg D1/1200mg D8 Q3W）+ II期Simon两阶段最优设计
• 临床号
  : NCT06427239

? 点评: 在经治KRAS G12D突变mPDAC中（87.5%≥2线治疗），48.5%的RP2D组ORR极为出色。作为背景参考，KRAS G12D突变mPDAC的二线标准治疗选择极少，历史ORR通常低于10%。HRS-4642通过直接抑制KRAS G12D蛋白，从致癌驱动因子的上游阻断信号传导，而Adebrelimab则通过解除PD-L1介导的免疫抑制来增强抗肿瘤免疫。

安全性方面同样令人安心——无DLT、无治疗相关死亡，≥3级AE主要为脂肪酶和GGT升高（胰腺相关的生化指标，临床管理相对容易）。mOS在RP2D组为11.5月（95%CI: 9.2-NR），CI下限已达9.2月，考虑到87.5%患者为≥2线经治人群，这一数据具有临床意义。

这是RAS靶向+免疫联合策略在PDAC中最具前景的数据之一。恒瑞的HRS-4642作为全球首个进入临床的KRAS G12D选择性抑制剂，与PD-L1抗体的联合数据为KRAS靶向时代的PDAC免疫联合治疗提供了新范式。

2️⃣ 4191 | SHR-A2102（Nectin-4 ADC）+ HRS-4642（KRAS G12D抑制剂）

?? 中国研究 · KRASi+ADC

• 第一作者
  : 徐近（复旦大学附属肿瘤医院，上海）
• 设计
  : 分子定义队列（要求Nectin-4表达+KRAS G12D突变），I期安全性导入+BOP2设计II期扩展
• RED方案
  : SHR-A2102 8mg/kg Q3W + HRS-4642 500mg D1/1200mg D8 Q3W
• 人群特征
  : 36例入组，88.9%≥2线既往治疗，中位年龄61岁，ECOG PS 1占86.1%
• biomarker
  : ORR与Nectin-4 H-score无显著关联
• 临床号
  : NCT06547736

? 点评: 这与4190是同一靶点（HRS-4642 KRAS G12D抑制剂）的不同联合策略——4190联合PD-L1抗体，4191联合Nectin-4 ADC。在经治KRAS G12D突变PDAC中，36.7%的ORR表现强劲，且安全性良好（无DLT、无治疗相关死亡）。

"分子定义队列"代表了ADC联合治疗的未来趋势：不再靠单药广撒网，而是通过多个biomarker精准匹配联合策略。PDAC中Nectin-4表达率约71%，KRAS G12D突变率约40%，两者的共表达为双靶点联合提供了理论基础。有趣的是，ORR与Nectin-4 H-score无关联——提示Nectin-4的表达可能并非疗效预测因子，或者当前H-score评分方法需要优化。

3️⃣ 4208 | YL201（B7H3-ADC）二线及后线PDAC（I/II期）

?? 中国研究 · ADC单药后线

• 第一作者
  : 王理伟（上海交通大学医学院附属仁济医院，上海）
• 方案
  : YL201（宜联生物，B7H3靶向ADC）IV Q3W，两个剂量组（2.0和2.4 mg/kg）
• 人群特征
  : 60例，中位年龄61岁，91.7% ECOG 1，48.3%≥3个转移部位，中位1线既往治疗（范围1-3），90%接受过吉西他滨方案
• biomarker
  : B7H3膜表达中位H-score 65（范围0-275），但ORR与B7H3表达水平无关
• 临床号
  : NCT06057922
• 赞助
  : MediLink Therapeutics

? 点评: 在二线及后线PDAC这个"地狱难度"场景中，单药ADC达到28.3%的ORR和14.6个月的mOS，是今年ASCO ADC单药在PDAC中最完整、最有说服力的数据。作为背景，NAPOLI 1中nal-IRI+5FU/LV的ORR仅约19%，mOS约6.1月。

YL201的几个亮点：①大样本（60例）——多数ADC在PDAC中的早期研究仅10-30例；②两个剂量组平行入组——提供了剂量探索的初步信息；③7.6个月的中位DoR说明缓解质量较高且持久；④5%的停药率和0的治疗相关死亡说明安全性可接受。

B7H3在PDAC中广泛高表达且正常组织表达有限，是理想的ADC靶点。YL201的数据已经支持推进随机对照III期。同样值得注意的是，ORR与B7H3表达水平无关——这在该领域反复出现（YL201、SHR-A2102、Spevatamig均观察到类似现象），提示ADC的疗效可能不仅仅取决于靶点表达水平，还涉及ADC的内化效率、载荷释放、免疫微环境等多种因素。

4️⃣ 4199 | Precemtabart Tocentecan（CEACAM5-ADC）（Ib/II期）

• First Author
  : Zev A. Wainberg（UCLA Medical Center, Los Angeles, CA）
• 方案
  : Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W（CEACAM5靶向ADC，Exatecan/TOP1i载荷）
• 入组标准
  : CEACAM5高表达（≥50%肿瘤细胞2+染色），经治mPDAC
• 多国入组
  : 美国、澳大利亚、法国、日本、韩国
• 临床号
  : NCT06710132

? 点评: CEACAM5（即CEA）在PDAC中广泛过表达。本研究采用了严格的biomarker筛选（CEACAM5高表达），体现了"靶点驱动"的设计理念。21.7%的PR率在经治PDAC中属于有前景的范围，但78.3%的≥3级TEAE率偏高——43.5%的中性粒细胞减少和32.6%的贫血是Exatecan载荷骨髓毒性的典型表现。

积极信号包括：无间质性肺病（ILD，ADC类药物的一大安全隐患）、无眼部毒性（如DS-8201常见的角膜毒性）、仅4.3%的永久停药率。Exatecan载荷与DS-8201的DXd相比，已知骨髓毒性更突出但ILD风险更低，两者形成了不同的安全性特征。mPFS和CEACAM5表达与疗效的相关性将在大会上公布。

5️⃣ 4201 | BXCL701 + Pembrolizumab（EXPEL PANC II期，二线）

• First Author
  : Benjamin Adam Weinberg（Georgetown University, Washington, DC）
• 设计
  : II期Simon两阶段最优设计，历史对照二线PFS18wk ≤30%
• 方案
  : BXCL701（DPP4/8/9+FAP抑制剂）口服 + 帕博利珠单抗200mg Q3W
• 结果
  : Stage 1需7/19例18周无进展触发Stage 2，实际4/18例——未达Stage 2门槛，研究终止
• 临床号
  : NCT05558982

? 点评: 22%的18周PFS率未达到Simon二阶段设计要求的37%（7/19例），EXPEL PANC研究在Stage 1即告终止。这再次印证了PDAC对免疫检查点抑制剂的天生耐药性。

但机制研究数据仍有转化价值：①1例MSI-H PDAC患者获得了PR，而MSI-H在PDAC中仅占约1-2%，这进一步验证了MSI-H是PDAC免疫治疗获益的唯一可靠biomarker；②另外2例PR为MSS型，提示可能存在MSS PDAC中罕见的免疫治疗应答者；③基线和治疗中的肿瘤活检正在进行免疫微环境分析，可能揭示哪些MSS PDAC患者可能从免疫治疗中获益。

6️⃣ 4193 | Nesuparib（JPI-547）+ 化疗（Ib/II期）

• First Author
  : Hye Jin Choi（Yonsei Cancer Center, Seoul, South Korea）
• 设计
  : Nesuparib联合GemAbraxane或mFOLFIRINOX
• 机制
  : 双靶点Tankyrase + PARP抑制剂，诱导"BRCAness"表型
• 人群
  : 局部晚期或转移性PDAC

? 点评: PARP抑制剂奥拉帕利在BRCA突变PDAC的维持治疗中已有适应症（POLO研究），但仅限BRCA突变（约5-7%）。Nesuparib的独特之处在于同时靶向Tankyrase和PARP：通过WNT通路（Tankyrase抑制）和DNA损伤修复通路（PARP抑制）双重诱导"BRCAness"，理论上即使在无BRCA突变的患者中也可能有效。Ib/II期正在评估两个联合方案（Nesuparib+AG和Nesuparib+mFOLFIRINOX），期待看到具体的ORR和安全性数据。

7️⃣ 4012 | Olaparib ± Pembrolizumab维持治疗gBRCA突变mPDAC（SWOG S2001 II期）

随机对照 · 因无效而提前关闭

• First Author
  : Vincent Chung（City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA）
• 设计
  : 随机II期（1:1），NIH/NCI资助
• 人群
  : gBRCA1/2突变mPDAC，接受≥4个月铂类化疗后无进展
• 主要终点
  : PFS，目标HR 0.6（7.0 vs 11.7月），单侧α=0.1，80%效能
• 实际入组
  : 73例入组，68例可评估（低于计划的88例）
• 状态
  : 计划中期分析后因无效（futility）提前关闭
• 安全性
  : 两臂毒性谱相似，无≥4级TRAE，无治疗相关死亡。联合臂免疫相关AE: 肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进/减退
• 分层因素
  : 一线铂类方案类型、Zubrod PS、一线治疗后疾病状态
• 临床号
  : NCT04548752
• 赞助
  : NIH/NCI/NCTN + 默沙东

? 点评: 这是一项令人失望但非常重要的阴性研究。在gBRCA突变mPDAC的维持治疗中，Olaparib+Pembrolizumab联合方案未能较Olaparib单药显著改善PFS（8.2 vs 6.4月，p=0.82），研究因无效提前关闭。更值得注意的是，联合组的OS（20.0月）反而低于单药组（22.1月），ORR虽更高（28.1% vs 14.3%）但未达统计显著性（p=0.20）。

这一结果与POLO研究形成鲜明对比: POLO研究中Olaparib单药维持的mPFS为7.4月（vs 安慰剂3.8月，HR 0.53），本研究Olaparib单药臂的mPFS为6.4月——略低于POLO，可能反映了本研究人群的差异（不同铂类方案、不同化疗持续时间等）。

为何PARP抑制剂+PD-1在PDAC中失败？ 机制研究曾认为PARP抑制剂通过增加基因组不稳定性、上调PD-L1表达、激活STING通路来增强免疫微环境——但临床数据并未验证这一假设。可能的解释：①PDAC的免疫抑制微环境过于强大，PD-L1阻断不足以逆转；②PARP抑制剂诱导的免疫原性变化可能不足以被PD-1抗体放大；③gBRCA突变PDAC本身可能具有不同的免疫特征。

临床意义: 对于gBRCA突变的mPDAC铂类维持治疗，Olaparib单药仍然是标准方案，加用PD-1抑制剂并无获益。这一结果与POLO研究的设计理念一致——维持治疗阶段"少即是多"。但值得注意的是，联合组的ORR（28.1%）和DCR（84.4%）在维持治疗阶段表现不错，提示PARP+PD-1联合在更前线的治疗阶段（如一线联合而非维持）中仍有探索价值。转化研究的DNA/RNA分析结果值得期待。

与POLAR研究的比较: POLAR研究中Olaparib+Pembrolizumab在HRD队列的ORR 35%、DCR 90%、PFS 8.2月——与本研究联合臂数据（ORR 28.1%、DCR 84.4%、PFS 8.2月）大致相当，但POLAR为非随机设计，缺乏对照组。SWOG S2001的随机设计提供了更高等级的证据，证明PD-1的加入并不带来PFS获益。

8️⃣ 4212 | FOLFIRINOX + Elraglusib + Losartan（II期四臂）

• First Author
  : Priyadarshini Satyajit Pathak（Massachusetts General Hospital, Harvard, Boston, MA）
• 设计
  : 多中心开放标签四臂非对照II期
• 机制
  : GSK-3β抑制剂（ELRA）靶向代谢重编程/EMT，氯沙坦（LOS）靶向TGF-β/间质纤维化
• 维持治疗设计
  : 12周期FFX后转5-FU维持，进展后重启全量，直至全量治疗进展或剂量限制毒性
• ≥3级TRAE
  : 34.7%，1例治疗相关死亡（Arm 3败血症）
• 维持治疗
  : 28.5%患者进入维持阶段，中位维持2.4月

? 点评: 四臂设计试图拆解GSK-3β和TGF-β两条通路各自对疗效的贡献。从数据看，三联方案（Arm 4）的PFS（6.5月）仅略优于单药FFX（5.1月），OS两组均为9.8月，改善幅度有限。值得注意的是Arm 3（FFX+ELRA）的9月PFS率最高（37.3%），提示GSK-3β抑制可能比TGF-β抑制（氯沙坦）对PDAC预后的贡献更大。

24.5%的总体ORR低于FFX单药历史对照（约32%），44.9%的SD率则高于历史数据（约35%）。这可能提示联合方案将部分原本PR的患者转化为了SD——如果这一解释成立，联合方案的价值可能在于延长SD持续时间而非提高ORR。Arm 3和Arm 4中部分患者展示了"深度且持久的临床缓解"，相关生物标志物分析正在进行。

9️⃣ 4219 | Encorafenib + Binimetinib治疗BRAF V600E突变PDAC

• First Author
  : Tara Tamar Arouchian（Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA）
• 设计
  : 计划两阶段，Stage 1需6例中≥40%客观缓解方可进入Stage 2
• 方案
  : Encorafenib 450mg QD + Binimetinib 45mg BID，二线治疗
• 人群
  : BRAF V600E突变PDAC（约占PDAC 2-3%）

? 点评: 6例患者中50%达到客观缓解（包括1例在24周评估时为SD但后续转为PR），mOS达15.0月，中位DoR 9.9月。在这个超罕见亚群中，数据令人印象深刻。BRAF V600E在PDAC中仅占2-3%——按每年约6万美国新发PDAC计算，每年约1200-1800例患者。

核心临床启示: ①所有PDAC应行NGS检测——这个2-3%的人群有明确可用的靶向方案（encorafenib+binimetinib在黑色素瘤中已获批准）；②BRAF突变应作为标准检测panel的一部分；③NRG1融合（4192中提到）、NTRK融合、ERBB2扩增等罕见但可靶向的变异，都在KRAS-WT PDAC中富集，进一步强调了全面分子检测的必要性。

? 4205 | Anetumab Ravtansine（MSLN-ADC）+ 免疫±化疗（I期）

• First Author
  : Carlos Diego Holanda Lopes（Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada）
• 设计
  : I期剂量爬升+扩展，4个臂（AR+Nivo, AR+Nivo+Ipi, AR+Gem+Nivo, 扩展）
• 方案
  : Anetumab Ravtansine（MSLN靶向ADC，DM4载荷）+ Nivo/Ipi/Gem
• R2PD
  : 6.5 mg/kg（DL2）
• 人群
  : MSLN+（IHC≥5%），ECOG 0-1，≥1线既往治疗，中位2线（范围1-5）

? 点评: Mesothelin在PDAC中高表达（约80-85%），是ADC的理想靶点。虽然ORR仅2.2%（1例CR），但在中位2线既往治疗的高度经治人群中，43.5%的SD率和SD患者显著更长的治疗持续时间（16.4 vs 6.3周，p<0.05）提示部分患者确实从治疗中获得了临床获益。1例CR在ADC经治PDAC中本身就是亮点。

配对肿瘤活检的免疫微环境分析（C1D7和C2D7）正在进行，可能揭示MSLN-ADC与免疫检查点抑制剂的协同机制。DM4作为ADC载荷相比DXd和Exatecan有其独特特征（更强的微管抑制活性但可能更难穿透致密间质）。

1️⃣1️⃣ 4206 | "超难治"PD-PD型PDAC

• First Author
  : Natalia Soledad Tissera（Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain）

? 点评: 约12%的PDAC患者一线二线化疗均以PD为最佳反应——这类"超难治"人群预后极差（mOS仅8.1月 vs 获缓解者20.8月），但此前缺乏系统刻画。CRP/白蛋白比作为一个简单易获取的炎症指标（0.86 vs 0.24），可以在早期识别这类患者。

RNA-seq揭示的凝血和脂代谢通路上调为干预提供了方向——抗凝治疗或代谢调节是否可能改善这类患者的预后？胰腺功能基因的下调也解释了这类患者的消耗性临床表现。对于CRP/白蛋白比显著升高的初治PDAC患者，应尽早考虑临床试验或替代方案，而非在可能无效的标准化疗中浪费时间。

TPS4265 | 伊立替康脂质体 + Adebrelimab + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇

?? 中国研究 · 四药联合转化方案

• 第一作者
  : 张雯雯（中国人民解放军总医院，北京）
• 设计
  : 前瞻性单臂，局部晚期PDAC转化治疗
• 方案
  : 伊立替康脂质体 + 阿得贝利单抗 + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇

? 点评: 局部晚期PDAC的转化治疗是当前最活跃的研究领域之一。解放军总医院在转化治疗领域积累了丰富经验。四药联合（伊立替康脂质体 + PD-L1单抗 + GnP）的强度较高，阿得贝利单抗的加入为化疗增敏提供了免疫学基础。但四药联合的毒性叠加是需要关注的核心问题，I期剂量探索数据将在后续报告中呈现。

TPS4267 | 动脉内Padeliporfin血管靶向光动力治疗（VTP）

• First Author
  : Nadine Abi-Jaoudeh（UC Irvine, Orange, CA）
• 设计
  : I期剂量爬升，≥180°大血管包裹的不可切除PDAC
• 方法
  : 经动脉给药的光动力治疗

? 点评: 对于被大血管包裹的"真正的不可切除"PDAC，系统治疗很难实现手术转化。经动脉给药的光动力治疗是一种局部治疗思路——将光敏剂通过动脉直接送达肿瘤区域，再通过光照激活产生局部细胞毒性。创新性强，但I期主要关注安全性和剂量确定，临床价值有待更大样本验证。

4232 | 超声内镜植入³²P微粒 + 化疗

• First Author
  : Carmen Guillen-Ponce（Hospital Universitario Ramon y Cajal, Madrid, Spain）
• 设计
  : 西班牙多中心，EUS引导³²P近距离放疗联合吉西他滨

? 点评: EUS引导的局部放射性粒子植入提供了一种精准的局部治疗方式——将放射源直接植入肿瘤内部，理论上可以实现比外照射更精确的剂量递送。³²P（半衰期14.3天）作为β发射体，相比¹²⁵I（半衰期60天）能量释放更集中。西班牙团队已积累了一定经验，但大样本的疗效数据仍需更多中心参与。

? 六、辅助治疗

1️⃣ 4231 | RGL-270（mRNA个体化新抗原疫苗）+ Adebrelimab + mFOLFIRINOX（辅助治疗）

?? 中国研究 · mRNA疫苗辅助

• 第一作者
  : 施思（复旦大学附属肿瘤医院，上海）
• 方案
  : RGL-270（LNP-mRNA个体化新抗原疫苗）最多9周期 + Adebrelimab（阿得贝利单抗）+ mFOLFIRINOX化疗
• 设计
  : 研究者发起的开放标签I期剂量爬升+扩展
• 人群
  : R0/R1切缘的可切除PDAC术后患者
• 疫苗技术
  : LNP封装mRNA，编码经专有算法筛选的个体化肿瘤新抗原
• 免疫监测
  : ELISpot评估PCV特异性免疫应答 + TCR测序
• 临床号
  : NCT06156267
• 赞助
  : 国家慢性非传染性疾病重大科技项目

? 点评: 这是今年ASCO胰腺癌辅助治疗领域最令人兴奋的数据——16例可切除PDAC术后患者接受个体化mRNA新抗原疫苗+PD-L1抗体+mFOLFIRINOX辅助治疗，中位随访18个月时无一人复发（18个月RFS率100%）。

作为背景参考：PRODIGE 24研究中mFOLFIRINOX辅助治疗的3年DFS率约39.7%（PRODIGE 24主要终点为DFS而非RFS，但大致可比）；APACT研究中吉西他滨+阿替利珠单抗辅助治疗的3年DFS约23.6%。18个月RFS率100%意味着所有患者在至少1.5年内均未出现复发，如果这一趋势持续，将成为PDAC辅助治疗的突破性数据。

技术亮点: ①RGL-270使用LNP-mRNA平台（与COVID-19 mRNA疫苗同源技术），编码经专有算法筛选的患者特异性新抗原——每个患者的疫苗都是"量身定制"的；②100%的免疫应答阳性率说明算法筛选的新抗原免疫原性极高；③免疫应答在2周期后即可检测到，且在大多数患者中持续至第9周期加强剂，提示mRNA疫苗可以诱导持久的免疫记忆；④5例脾切除患者也产生了免疫应答，说明即使缺少脾脏这一重要免疫器官，疫苗仍可诱导全身性T细胞应答。

安全性令人安心: 全部TRAE为G1-2（发热、流感样症状、注射部位反应），无DLT、无SAE、无≥3级AE——安全性远优于mFOLFIRINOX单独使用的辅助治疗（PRODIGE 24中≥3级AE 75.4%）。

必须指出局限: ①仅16例，I期研究，无对照组——100% RFS率可能与样本量小、随访时间不够长有关；②无法区分三联方案中RGL-270、Adebrelimab和mFOLFIRINOX各自的贡献；③可切除PDAC患者的预后本身就优于晚期患者，基线特征可能偏向良好预后人群。

尽管如此，在PDAC这个几乎没有任何免疫治疗成功的癌种中，个体化mRNA新抗原疫苗在辅助治疗中的100% 18个月RFS率是一个具有里程碑意义的数据。与BioNTech在黑色素瘤中成功的autogene cevumeran（个体化mRNA新抗原疫苗，BNT122）形成呼应。如果后续更大样本的研究能够验证，PDAC辅助治疗可能迎来新纪元。复旦大学肿瘤医院在PDAC免疫治疗领域的研究实力令人钦佩。

2️⃣ 2509 | XP-004（mRNA个体化新抗原疫苗）+ PD-1抑制剂（I期）

?? 中国研究 · mRNA疫苗辅助

• 第一作者
  : 王新景（上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海）
• 方案
  : XP-004个体化新抗原mRNA疫苗 + 特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）
• 给药设计
  :
• 第1-4周期: KRAS靶向单新抗原疫苗（1.0mg IM Q3W）
• 第5-13周期: 个体化多新抗原疫苗（编码10-20个经NGS+生物信息学预测的新抗原）
• 人群特征
  : 16例可切除PDAC术后患者，不可耐受辅助化疗
• 设计
  : 研究者发起的开放标签单臂I期（NCT06496373）
• 临床号
  : NCT06496373
• 赞助
  : 上海信谱生物技术有限公司

? 点评: 这项研究与4231（RGL-270 mRNA疫苗，复旦肿瘤医院）形成了高度互补的对照——两者都是PDAC术后辅助治疗的个体化mRNA新抗原疫苗，但目标人群完全不同：4231入组的是可以接受化疗的患者（疫苗+mFOLFIRINOX+PD-L1抗体三联），2509入组的是不可耐受化疗的患者（疫苗+PD-1单抗双联，不含化疗）。两组的18个月RFS率均为100%，但2509的独特价值在于：它证明即使不联合化疗，个体化mRNA疫苗+PD-1抑制剂也能在PDAC辅助治疗中产生100%的无复发率。

设计上的精妙之处: ①前4周期使用KRAS靶向单新抗原疫苗——KRAS是PDAC最普遍的驱动突变（>90%），以此作为"通用启动"阶段，快速建立对最常见驱动抗原的T细胞应答； ②后9周期切换为个体化多新抗原疫苗——基于患者肿瘤的NGS数据，选择10-20个最具免疫原性的个体化新抗原，实现精准免疫； ③KRAS→个体化的两阶段策略，既降低了新抗原筛选的时间成本（前4周期不需要等个体化疫苗制备），又保证了后续的精准性。

与4231的核心区别:

维度	2509 XP-004	4231 RGL-270
目标人群	不可耐受化疗	可接受化疗
联合方案	疫苗+PD-1（无双抗）	疫苗+PD-L1+mFOLFIRINOX
中位随访	43.9周（约10月）	18.0月
新抗原策略	KRAS通用→个体化	全程个体化
≥3级TRAE	12.5%	0%
免疫应答率	100%（neoantigen特异性）	100%（PCV特异性）

32.1%的新抗原免疫原性（53/165个新抗原诱导了T细胞应答）为优化新抗原预测算法提供了数据基础——如何提高免疫原性预测的准确率，是个体化疫苗领域的核心挑战。瑞金医院沈柏用团队的这项研究为PDAC术后不可耐受化疗的患者提供了首个有前景的免疫替代方案。

局限: 16例I期、无对照组、中位随访约10个月（短于4231的18个月）、缺乏KRAS突变类型的亚组分析。100% RFS率需要更长期随访验证。

3️⃣ LBA4226 | AHCC联合多学科治疗可切除/临界可切除PDAC

随机II期 · Late-breaking

• First Author
  : Suguru Yamada（名古屋中央病院，名古屋，日本）
• 设计
  : 多中心随机II期
• 状态
  : Late-breaking Abstract，全文大会当天公布

? 点评: AHCC（Active Hexose Correlated Compound，香菇菌丝体提取物）是一种在日本广泛使用的免疫调节补充剂。将其与多学科治疗联合用于辅助治疗是一个颇受争议的方向——AHCC本身不是药物，而是膳食补充剂，其在肿瘤治疗中的角色一直存在争议。LBA的标签说明数据有值得展示的"故事"。究竟是正面的还是意外的？全文公布后方能判断。

4️⃣ 4230 | NASOX方案辅助化疗（II期）

?? 中国研究 · mFOLFIRINOX改良版

• 第一作者
  : 蒋奎荣（南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院 胰腺中心，南京）
• 方案
  : mFOLFIRINOX改良版——伊立替康脂质体（nal-IRI）替代伊立替因，替吉奥替代氟尿嘧啶
• 主要终点
  : DFS

? 点评: PRODIGE 24已证实mFOLFIRINOX在PDAC辅助治疗中优于吉西他滨（中位DFS 21.1 vs 12.8月，mOS 54.4 vs 35.0月），但其毒性（≥3级AE 75.4%）和给药不便（持续5-FU输注需中心静脉置管）严重限制了临床推广。NASOX方案的两个改良直击痛点：

• 伊立替康脂质体的药代动力学更稳定（SN-38 AUC提高约30%），且不需要特殊的输液装置
• 替吉奥口服给药避免了48小时持续输液和PICC/PORT置入

如果能在保持PRODIGE 24级别疗效的同时显著降低毒性和治疗负担，NASOX有望成为中国PDAC辅助治疗的新标准。作为II期单臂研究，DFS数据将是关键判断指标。

1️⃣ 4222 | KRAS野生型PDAC的基因组特征

MSK-CHORD 2024 · 精准医疗

• First Author
  : Ayham Al-Omari（Detroit Medical Center - Wayne State University, Detroit, MI）
• 数据来源
  : MSK-CHORD 2024 clinico-genomic cohort，2703例PDAC
• 可行动变异定义
  : NRG1/NTRK融合、MSI-H/dMMR、BRCA1/2/PALB2变异、ERBB2扩增、BRAF V600E

? 点评: 这是今年ASCO胰腺癌领域最有临床指导意义的转化研究，没有之一。

三个核心发现：①KRAS-WT PDAC占10.3%，其mOS（26.3月）几乎是KRAS突变型（14.9月）的两倍——KRAS突变本身就是预后不良的生物标志物；②9.0%的KRAS-WT肿瘤有至少一种可行动变异，FDA已批准zenocutuzumab用于NRG1融合+PDAC；③NRG1融合仅在KRAS-WT中出现（1.43% vs 0%），提示融合检测应优先在KRAS-WT PDAC中进行。

行动建议: 所有PDAC应行全面NGS（含RNA融合检测）。KRAS-WT患者应积极寻找可靶向变异。一个KRAS-WT PDAC患者的NGS结果可能直接决定治疗方案——NRG1融合→zenocutuzumab、BRAF V600E→encorafenib+binimetinib、ERBB2扩增→曲妥珠单抗、BRCA→PARP抑制剂、MSI-H→免疫治疗。这不再是"可选"而是"必需"。

2️⃣ 4223 | 外泌体miRNA预测新辅助化疗反应（PRECEPT研究）

• First Author
  : Takayuki Noma（City of Hope, Monrovia, CA）
• 设计
  : 49例发现集（FOLFIRINOX 31例 + GEM/nab-PTX 18例）+ 73例验证集（FOLFIRINOX 43 + GEM/nab-PTX 30）
• 方法
  : 血浆外泌体小RNA测序→qRT-PCR验证→Firth penalized logistic回归建模
• 关键
  : 两个面板均在CA19-9基础上提供了增量预测价值（多变量分析仍为独立预测因子）

? 点评: 10-20%的可切除PDAC患者在新辅助化疗期间进展或出现严重毒性，错失手术机会。如果能在治疗前预判最佳NAC方案，将实现真正的个体化治疗。

PRECEPT研究开发了方案特异性的miRNA面板——不是用一个面板预测所有NAC，而是分别为FOLFIRINOX和GEM/nab-PTX各建一个模型。验证集中0.835和0.882的AUC表明区分度良好。更重要的是，在包含CA19-9的多变量模型中，exo-miRNA面板仍是独立预测因子，说明它提供了超越传统标志物的信息。

3️⃣ 4139 | 多组学液体活检早筛PDAC（ClearNote Health）

• First Author
  : Anna Bergamaschi（ClearNote Health, San Diego, CA）
• 对照人群
  : 含2型糖尿病、家族史、遗传易感性等多种高风险特征
• 技术
  : Avantect Pancreatic Cancer Test（多分析物整合模型）

? 点评: PDAC早筛是改善预后的最关键突破口。82.6%的总体灵敏度和76.8%的I-II期灵敏度在97.75%的高特异性条件下尤为难能可贵——大多数血液检测在保持高特异性时灵敏度会大幅下降。多分析物整合策略（5hmC表观基因组 + 片段组学 + 遗传 + CA19-9）是关键技术——单一标志物无法同时满足灵敏度和特异性的要求。

对照人群中包含2型糖尿病、家族史和遗传易感性等高风险特征，使结果更接近真实世界应用场景。但作为基于高特异性固定阈值的检测，实际应用中需要更大的前瞻性队列验证，特别是在普通人群中的阳性预测值（PPV）。

4️⃣ 4210 | AI驱动的HRD-RNA算法预测铂类疗效

• First Author
  : Hannah J. Glover（Tempus AI, Inc., Chicago, IL）
• 设计
  : 前瞻性设计回顾性RWD分析，1083例初治mPDAC（2017-2025）
• 分组
  : Arm A铂类（n=779，97% FOLFIRINOX）/ Arm B非铂类（n=304，86.6% AG）
• 方法
  : 1660基因逻辑回归模型，基于RNA-seq（Tempus xR），AI驱动

? 点评: HRD-RNA算法的核心创新在于基于RNA而非DNA评估同源重组缺陷。传统HRD检测基于DNA的LOH/TAI/LST评分，仅能识别BRCA1/2等已知HR基因的突变或表观沉默。RNA-based HRD评分反映的是功能性的HR缺陷状态——即使没有可检测到的DNA级别异常，如果HR通路在RNA/蛋白水平功能受损，患者也可能从铂类治疗中获益。

在9.5%的HRD+ PDAC中，铂类治疗将mOS从8.5月提升到12.8月（HR 0.50），获益幅度接近翻倍。更重要的是，9.5%的HRD+比例远超BRCA1/2突变率（约5-7%），说明RNA-based HRD评分可以识别出更多可能从铂类/PARP抑制剂中获益的患者。这一AI算法的商业化前景值得关注。

5️⃣ 4227 | 血浆sEV-miRNA诊断PDAC

?? 中国研究

• 第一作者
  : 张悦（苏州大学附属第三医院，常州，江苏）
• 设计
  : 208例血浆样本（140例建模 + 68例验证），sEVs小RNA测序
• 对照
  : 健康人、慢性胰腺炎、IPMN、浆液性囊腺瘤、SPN、胰腺囊肿等

? 点评: sEVs（小细胞外囊泡）作为液体活检载体在稳定性方面优于游离ctDNA和蛋白标志物，因为脂质双分子层保护了内部miRNA不被降解。纳入多种良性胰腺病变作为对照，使研究在鉴别诊断的难度上更贴近真实临床场景——这是PDAC早筛/诊断研究中最常被忽视的设计要素。期待具体的灵敏度和特异性数据。

6️⃣ 1576 | 机器学习识别PDAC指南不一致治疗高风险患者

• First Author
  : Annabelle Fonseca（University of Alabama at Birmingham, AL）
• 设计
  : 利用EHR数据和ML预测哪些PDAC患者可能无法接受指南推荐治疗

? 点评: PDAC治疗的可及性和公平性问题在真实世界中日益受到关注。安全网医院中未接受指南一致治疗的比例更高，而这类患者预后显著更差。ML模型可在早期识别高风险患者，启动干预（如患者导航、社会工作者介入、治疗协调等）。虽然不直接改善药物疗效，但在真实世界中可能挽救更多生命。

? 八、CAR-T与细胞治疗

1️⃣ 4224 | KD-496双靶点CAR-T（CLDN18.2 + NKG2DL）

?? 中国研究

• 第一作者
  : 张盼盼（北京大学肿瘤医院，北京）
• 设计
  : 开放标签单臂"3+3"剂量爬升，I期
• 清淋方案
  : 氟达拉滨+环磷酰胺+白蛋白紫杉醇
• 给药
  : 单次KD-496输注
• 临床号
  : NCT06134960

? 点评: CAR-T在实体瘤中最大的挑战是肿瘤异质性导致的抗原逃逸。KD-496的双靶点设计（CLDN18.2 + NKG2D配体）正为了解决这一问题——NKG2DL在细胞应激状态下广泛上调，作为第二靶点可以覆盖CLDN18.2低表达或丢失的肿瘤细胞。7例I期数据安全性可控，无神经毒性和≥4级CRS。北京大学肿瘤医院在CAR-T治疗消化道肿瘤方面经验丰富，期待II期扩展的疗效数据。

2️⃣ 2543 | UCMYM802 MSLN靶向"武装"CAR-T

?? 中国研究

• 第一作者
  : 齐长松（北京大学肿瘤医院，北京）
• 创新点
  : mRNA电穿孔转染（非病毒载体），搭载LACO-Stim共刺激分子

? 点评: UCMYM802的两个核心创新：①mRNA电穿孔转染——避免病毒载体相关的插入突变风险，CAR表达更可控；②搭载LACO-Stim分子——增强CAR-T与抗原呈递细胞之间的共刺激信号，可能改善实体瘤中CAR-T的持久性和浸润。无需清淋也是一个独特设计——大大简化了临床操作流程。

1例G4 CRS伴低血压在1×10⁹剂量组发生，确定为MTD处的DLT。88.9%的CRS发生率较高（虽然大部分为低级别），可能与无需清淋设计有关——清淋通常会降低 CRS发生率。北京大学肿瘤医院同时在两个CAR-T项目（4224 KD-496和2543 UCMYM802）上亮相，展示了在该领域的活跃研发态势。

? 九、基础与转化研究

4126 | CXCL12+周细胞驱动PDAC淋巴转移

?? 中国研究

• 第一作者
  : 王祥旭（空军军医大学西京医院，西安）
• 方法
  : 单细胞RNA-seq + 空间多组学整合分析，PDAC淋巴结转移机制

? 点评: PDAC早期淋巴结转移是预后不良的关键因素（约80%患者在确诊时已有淋巴结转移），但其驱动机制一直不明确。这项研究通过单细胞+空间多组学的整合分析，首次系统刻画了PDAC淋巴结转移的细胞和分子图谱，揭示了CXCL12+周细胞通过重塑淋巴管微环境促进转移的新机制。周细胞此前主要被认为是血管稳定细胞，其在淋巴转移中的作用被严重低估。这一发现不仅推进了基础认知，也为PDAC淋巴结转移的预防和治疗提供了新的潜在靶点。

4216 | CTC单细胞基因组学揭示KRAS非依赖亚群

• First Author
  : Mandana Kamgar（Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI）
• 方法
  : 循环肿瘤细胞（CTC）单细胞测序 vs ctDNA

? 点评: ctDNA是目前最常用的液体活检手段，但它反映的是"优势克隆的平均信号"——来自高脱落率的主克隆可能掩盖低脱落率的亚克隆。这项研究通过CTC单细胞测序，发现了KRAS非依赖的致癌亚群，这些亚群可能在靶向KRAS的治疗中成为耐药来源。这一发现对理解PDAC的克隆异质性和耐药机制有重要启示：在RAS靶向治疗时代，仅监测ctDNA可能是不够的，CTC单细胞测序可以提供更全面的克隆进化信息。

4228 | 胰腺胚胎起源与术后复发

• First Author
  : Imdat Eroglu（Gazi University School of Medicine, Ankara, Turkey）
• 发现
  : 背胰（Dp）和腹胰（Vp）起源的PDAC有不同的复发模式和生存差异
• 方法
  : 影像学区分胚胎起源 + 生存分析

? 点评: 胰腺头部由背胰和腹胰胚胎芽融合而成，两者在细胞组成上存在固有差异（如腹胰富含PP细胞，背胰富含β细胞）。如果影像学可以可靠区分胚胎起源，就可能术前预判复发风险和模式，从而个体化手术范围和辅助治疗方案。这一发现需要更大样本的多中心验证。

4220 | TME信息指导的3D生物打印PDAC模型

• First Author
  : Amr Mahmoud（CerFlux, Birmingham, AL）

? 点评: PDAC的致密间质（占肿瘤体积的80-90%）是药物递送的最大物理障碍。传统2D培养和PDX模型都无法真实模拟这一特征。TME信息指导的3D生物打印模型可以精确控制细胞外基质组成和力学特性，从而更准确地预测药物在PDAC组织中的渗透和分布。如果这一模型能够替代动物实验进行药物筛选，将大幅降低PDAC药物开发的成本和时间。

4175 | MTAP缺失在GI肿瘤中的全景

• First Author
  : Rohit Thummalapalli（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY）
• 数据
  : 8346例GI肿瘤，MTAP缺失率PDAC 12.4%、BTC 10.2%、EGC 5.9%；98.8%与CDKN2A缺失共发生；MTAP IHC可检测非基因组机制缺失

? 点评: MTAP缺失在PDAC中约占12.4%，是目前最受关注的合成致死靶点之一——MTAP选择性PRMT5抑制剂正处于临床开发中。本研究提供了MTAP缺失GI肿瘤的全面景观图，特别值得注意的是MTAP IHC可以检测到DNA水平无法发现的非基因组机制缺失（如表观遗传沉默），这对于患者筛选有重要价值。MTAP缺失与特定KRAS亚型的关联（如与KRAS G12V和野生型KRAS扩增共发生）也为未来联合策略提供了线索。

? 十、GEP神经内分泌肿瘤

4171 | 177Lu-Edotreotide vs Everolimus生活质量（COMPETE III期）

• First Author
  : Jaume Capdevila（Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain）
• 工具
  : EORTC QLQ-C30 + EORTC QLQ-GI.NET21
• 测量
  : 基线变化均值、HRQoL改善持续时间、恶化时间

? 点评: COMPETE研究已证实177Lu-Edotreotide在1/2级GEP-NET中显著改善PFS和ORR。本次生活质量更新的核心发现是：Everolimus组整体健康评分恶化-9.9分（95%CI: -13.9至-6.0），而177Lu-Edotreotide组几乎无变化（+0.9分），两组差异nominal p<0.0001。在NET这种通常进展缓慢的疾病中，治疗对患者生活质量的影响是决策的重要因素。177Lu-Edotreotide在疗效和生活质量上的双重优势将显著影响临床选择偏好。

4173 | [²¹²Pb]VMT-α-NET α粒子PRRT

• First Author
  : Thorvardur Ragnar Halfdanarson（Mayo Clinic, Rochester, MN）
• 入组
  : 56例（Cohort 1: 2例 2.5mCi, Cohort 2: 46例 5mCi, Cohort 3: 8例 6mCi）
• 安全性
  : 无DLT、无G5 AE、无治疗相关停药、无严重肾脏事件、无有意义骨髓抑制
• 排除
  : 既往系统性PRRT

? 点评: α粒子（²¹²Pb，半衰期10.6小时）相比β粒子（¹⁷⁷Lu，半衰期6.7天）具有更高的线性能量传递（LET）和更短的射程——理论上可以造成更精确的DNA双链断裂，同时减少对周围正常组织的损伤。无DLT和骨髓抑制在三个剂量组中一致观察到，安全性特征非常干净。但56例的样本量仍不足以得出疗效结论，ORR数据将在后续更新中呈现。α粒子PRRT是PRRT的下一代发展方向。

4180 | GEP-NEC免疫微环境全景（4863例）

• First Author
  : Ruoyu Miao（Emory University, Atlanta, GA）
• 队列
  : 4863例NEC，含SCNEC(n=2320)、LCNEC(n=618)、HGNEC(n=414)、NOS(n=1511)
• 胰腺NEC
  : 459例

? 点评: 4863例NEC的大规模免疫微环境分析是同类研究中规模最大的。核心发现：GEP-NEC（包括胰腺NEC）的TME比肺NEC更具免疫抑制性——NK细胞、B细胞和树突状细胞浸润更低，Treg和巨噬细胞更高。这一差异可能解释了免疫治疗在SCLC中有效但在GEP-NEC中效果不佳的原因。胰腺NEC的具体免疫微环境特征将为免疫治疗策略提供方向。

4182 | 上皮性NEN胚系致病变异

• First Author
  : Udhayvir Singh Grewal（Emory University, Atlanta, GA）
• 数据
  : 3611例先证者，10.7%携带P/LP胚系变异，涉及49个基因
• 结论
  : 支持所有上皮性NEN患者进行普遍胚系基因检测

? 点评: 10.7%的胚系致病变异率高于一般认知（此前认为约5-8%），且分布广泛（49个基因），表明当前基于器官特异性和综合征驱动的NCCN检测算法可能漏检了相当比例的携带者。如果这一发现被广泛接受，将推动"所有NEN患者均应行胚基因检测"的临床实践变更。这对患者家属的遗传咨询和早期筛查有深远影响。

4177 | pNET术后胰瘘

• First Author
  : Oliver Overheu（St. Josef Hospital, Ruhr University Bochum, Germany）

? 点评: pNET通常为边界清楚的肿块，保留了更多正常胰腺组织，术后胰瘘的发生率和危险因素可能不同于PDAC。但目前绝大多数胰瘘研究都基于PDAC人群，pNET专用数据极其缺乏。这项研究填补了这一知识空白，对于pNET手术的围手术期管理有实际指导价值。

4184 | NET手术治疗的保险/医院/种族差异

• First Author
  : Swamynathan Umamaheswaran（Personio, New York, NY）
• 数据
  : NIS数据库（2019-2022）

? 点评: NET是GI第二常见的恶性肿瘤，手术切除是唯一可能治愈的手段。基于美国全国住院患者样本的分析揭示了保险类型、医院级别和种族对NET手术可及性的显著影响。医疗公平性问题的系统量化为政策制定提供了数据支持。

? 十一、真实世界与患者报告结局

1️⃣ 4214 | 晚期PDAC的时间毒性（墨西哥）

• First Author
  : Cecilia Ximenez Camilli（INCMNSZ, Mexico City, Mexico）
• 核心数据
  : 中位时间毒性21.8%；初治22.8% vs 复发14.9%；≥65岁更高

? 点评: "时间毒性"衡量患者在有限生存时间中用于就医的比例。21.8%意味着PDAC患者每活5天就有1天在医院。初治患者更高（22.8% vs 14.9%），反映了初始诊断和方案制定阶段的高频就医需求。≥65岁患者的时间毒性更高，可能因更频繁的不良事件管理。这一概念应纳入PDAC的共享决策过程——对于预期生存有限的患者，治疗方案的强度应与其生活质量权衡。

2️⃣ 4215 | Alpha DaRT α放疗（三项研究汇总）

• First Author
  : Corey Miller（Jewish General Hospital, McGill University, Montreal, Canada）
• 方法
  : EUS引导Alpha DaRT（α粒子放射性种子）植入

? 点评: 27%的ORR（含3例CR！）和87%的DCR在经治晚期PDAC中表现亮眼。9%的≥3级AE率和零治疗相关死亡的安全性远优于系统治疗。EUS引导的局部α粒子放疗将辐射直接递送到肿瘤内部，α粒子的高LET和短射程理论上在肿瘤内实现高效杀伤而对周围组织影响极小。

但需谨慎: 58例来自3个独立研究的异质性较大；无对照组；3例CR的真实性需独立影像学确认；α粒子的长期安全性（如继发性 malignancy 风险）需要更长期随访。尽管如此，这一局部治疗策略的疗效/安全性比值令人印象深刻。

3️⃣ 4204 | 昼夜节律远程监测改善mFOLFIRINOX安全性（MultiDom）

• First Author
  : Francis Albert Lévi（Université Paris Saclay, Villejuif, France）
• 核心数据
  : 紧急入院率仅3.8%（历史对照15-30%）；昼夜节律紊乱提前8天预警SAE；数据依从率84-92%
• 设计
  : 多中心，远程监测+ePRO
• 临床号
  : NCT04263948

? 点评: 3.8%的紧急入院率远低于历史对照（15-30%），这一差异的临床意义极大。mFOLFIRINOX的SAE是PDAC患者早期停药的主要原因，而远程监测+ePRO可以提前8天识别高风险患者。8天的提前量意味着有足够时间进行干预（如剂量调整、支持治疗、住院准备），从而避免发展为需要紧急入院的严重事件。84-92%的数据依从率表明PDAC患者对数字化监测的接受度很高。

? 十二、进行中的试验（TPS）

? 年度总结

? 五大趋势

1. RAS靶向突破
   : LBA5（Daraxonrasib, Plenary）登顶 + HRS-4642 KRAS G12D抑制剂两项联合研究（4190/4191），CLDN18.2/CD3双抗QLS31905（4003）ORR达59.8%，RAS靶向与双抗时代正式到来
2. ADC全面开花
   : B7H3（YL201, ORR 28.3%）、Nectin-4（SHR-A2102, ORR 36.7%）、CEACAM5（Precem-TcT, ORR 21.7%）、MSLN（Anetumab Ravtansine, 1 CR）、CLDN18.2/CD47（Spevatamig, ORR 48%）——6个不同靶点ADC在PDAC中同步推进
3. 中国创新力量崛起
   : 13项中国研究亮相，涵盖ADC（YL201/SHR-A2102）、RAS靶向（HRS-4642）、免疫（QL1706/KN046/Adebrelimab）、CAR-T（KD-496/UCMYM802）、mRNA疫苗（RGL-270/XP-004）、CLDN18.2双抗（QLS31905）、辅助治疗（NASOX）和基础研究
4. 精准分层深化
   : KRAS-WT PDAC 9%可靶向（4222），BRAF V600E ORR 50%（4219），HRD-RNA扩展铂类获益人群至9.5%（4210），外泌体miRNA指导NAC选择（4223）
5. 患者体验维度
   : 时间毒性（4214）、昼夜节律监测（4204）、QoL（4171）——PDAC治疗评价不再只看PFS/OS

数据来源: 2026 ASCO Annual Meeting Abstracts (J Clin Oncol 44, 2026 suppl 16/17)声明: 部分摘要为初步/更新中结果，最终数据以大会正式发布为准

BY AKA胰腺主理人