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（要点总结）
本篇主要简单介绍了一些ADC项目在癌症中的临床进展，覆盖适应症包括：乳腺癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、卵巢癌。
目前全球的500+个临床及以上阶段ADC项目的在研适应症主要集中在实体瘤领域，适应症排名前列的癌种包括：乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等大癌种，以及胰腺癌、结直肠癌等较难攻克的癌种。
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乳腺癌（BC）
在乳腺癌治疗方面，“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇类化疗（双靶向blockade疗法/THP疗法）”由于在HER2阳性乳腺癌患者中展现出非常优秀的PFS和OS数据（一线疗法OS超过50个月，将近5年），目前已经成为了晚期HER2阳性乳腺癌的首选一线标准方案。
ADC的临床应用:恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和德曲妥珠单抗（T-Dxd）单药治疗HER2阳性乳腺癌患者的PFS和OS相较以往疗法实现大幅提升，其中第一三共的德曲妥珠单抗更是在晚期乳腺癌治疗中取得了突破性成果。DESTINY-Breast 09研究表明，"德曲妥珠单抗（HER2 ADC）+帕妥珠单抗"相比THP方案可将疾病进展或死亡风险降低44%,前者的中位无进展生存期（PFS）为40.7个月、客观缓解率（ORR）为 87%、总生存期（OS）未达到，而 THP 组为PFS为 26.9 个月、ORR为81%。
在难治性的三阴性乳腺癌（TNBC)领域（化疗为标准一线疗法，中位OS为12至18个月），科伦博泰的芦康沙妥珠单抗在2期临床实验OptiTROP-Breast05中初步展现了best-in-class的一线治疗TNBC潜力：PFS为13.4个月、ORR高达70.70%，但较高的≥3级治疗相关不良反应（尤其是血液毒性）值得进一步关注。
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尿路上皮癌（UC）
尿路上皮癌的一线治疗始终由化疗主导，但疗效有限。虽然学术界曾尝试探索“化疗+PD-1抗体”方案，但大多数研究并未取得阳性结果，导致免疫疗法长期处于UC治疗的二线地位。
ADC的临床应用：2023年4月，“维恩妥尤单抗（Nectin-4 ADC）+帕博利珠单抗（PD-1）”的联合疗法获批一线UC治疗，标志着ADC药物正在逐渐登上UC一线治疗的舞台。
在一线UC治疗方面，“ADC+IO”方案相较UC传统的化疗一线疗法在PFS和OS关键指标上实现了效果翻倍（ADC+IO方案的OS约31个月 vs 化疗组约16个月）。而相较“维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗”，目前正在国内申报上市的“维迪西妥单抗（HER2 ADC）+特瑞普利单抗（PD-1）”组合在ORR指标上表现更优(76.1% vs 67.7%)。其他3期在研的ADC中，迈威生物的9MW2821在联合特瑞普利单抗1线治疗UC的1/2期研究中也取得了80%以上的ORR和12.5个月的mPFS，显示出了出色的治疗潜力。
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肺癌(LC)
肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC,占比约85%）和小细胞肺癌（SCLC，占比约15%），其中NSCLC由于基因突变的多样性，目前已有较多靶向药物上市，而在关注较少的SCLC领域，患者整体靶向药缺乏、预后较差。SCLC目前一线治疗以含铂化疗+依托泊苷为主（SCLC标准疗法的mOS约为16-24个月，5年生存率约为25%）。
ADC的临床应用：NSCLC领域：百利天恒的双抗ADC产品BL-B01D1在联合奥希替尼1线治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的2期研究中取得了极其亮眼的结果：ORR达到100%（cORR 95.0%），目前所有靶病灶均缩小，靶病灶缩瘤率100%；mPFS未达到，12个月PFS率92.1%；mOS未达到，12个月OS率94.8%。目前，BL-B01D1联合奥希替尼在该适应症的注册3期临床已经开展，未来有望改写EGFR突变NSCLC的一线治疗格局。
SCLC领域：第一三共与默沙东共同开发的B7-H3 ADC产品Ifinatamab deruxtecan(I-DXd)在二线治疗SCLC的2期临床中展现出了突破性的治疗潜力，其ORR高达48%、mOS超过10个月，然而该产品的3期临床因5级ILD事件高于预期而全球暂停。后来的追赶者中，映恩生物的DB-1311在1期临床中展现出较优的ORR（56.2%-70.4%），宜联生物的YL-201对脑转移患者展现出较好的生存获益（SCLC颅内病灶mPFS达6.2个月）和安全性（3级及以上TRAEs仅为0.9%）；明慧医药的MHB088C通过改进第一三共的连接子和毒素技术，在三线及以上患者中实现了优秀的生存获益（mOS超过11个月）。此外，数款以DLL3为靶点的ADC和双抗新药也在临床中展现出了出色的治疗潜力。
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胃癌（GC）
局部进展胃癌的治疗以联合化疗为标准方案，dMMR/MSI-H型胃癌还可采用PD-1单抗+CTLA-4单抗的免疫疗法；晚期胃癌方面，化疗联合免疫疗法（以PD-1/L1单抗为主）是标准一线疗法。需要注意的是，目前针对胃癌突变（例如：HER2、Claudin 18.2）的靶向药覆盖人群比例仍然较低，胃癌患者还存在巨大的未满足临床需求。
ADC的临床应用：君实生物的“JS107+特瑞普利单抗+XELOX”联用方案在一线治疗CLDN18.2 阳性、HER2 阴性胃癌患者的1期临床中展现出了极其出色的ORR（约80%）和DCR（100%）潜力，其mPFS达11.2个月（突破了10个月大关），相较于现有的佐妥昔单抗+化疗方案，可能具有更优的治疗潜力。此外，信达生物的IBI343在3线治疗CLDN18.2阳性患者中达到了最高47%的ORR和80%以上的DCR，此外还具有较低的胃肠道毒性，因此患者依从性可能更佳。在HER2阳性胃癌人群中，百利天恒的BL-M07D1在末线患者治疗中表现出色，具有Best-in-class潜力。
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卵巢癌（OC）
卵巢癌（OC）的现有标准疗法（以铂类为主的化疗）虽然可延长患者生存期，但存在容易复发、患者易耐药的缺点。约75%的进展期卵巢癌和10%-30%早期卵巢癌会在治疗后2年内复发，大多数复发性卵巢癌会再次复发，或多次复发，最终60%-75%患者会发展成铂耐药。早期卵巢癌经治后预后较好，不少患者的生存期甚至能达到10年，而进展阶段卵巢癌的生存期则大幅下降（5年OS率约为10%-40%），尤其是当卵巢癌患者进入铂耐药阶段后，由于缺少有效治疗药物，导致预后极差，现有治疗方案的ORR不足20%，PFS仅为3-4个月，OS一般为12个月左右。
ADC的临床应用：目前全球仅有1款治疗卵巢癌的ADC产品上市——艾伯维的索米妥昔单抗（FRα ADC），该产品已被纳入复发转移性卵巢癌治疗的备选方案。不过索米妥昔单抗存在适应症限制（仅适用于FRα高表达患者）和眼毒性问题。
在研ADC中，阿斯利康的萨康拓沃妥塔单抗（FRα ADC）已在治疗铂耐药卵巢癌（PROC）方面展现出best-in-class潜力：ORR超过50%、PFS预计超过7.8个月，均优于索米妥昔单抗，尤其是在中低表达FRα铂耐药卵巢癌患者中，萨康拓沃妥塔单抗仍实现了47.5%的ORR。
康宁杰瑞的HER2 ADC普康安尼妥单抗（JSKN003）在多线PROC患者中最高实现了72.2%的ORR、94.4%的DCR和9.4个月的PFS（HER2阳性亚组），创造了PROC治疗的新纪录。值得关注的是，普康安尼妥单抗在其他ADC未覆盖的铂难治卵巢癌患者中也取得了32%的ORR和74%的DCR，有望为这部分患者提供新的治疗选择。
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总结
ADC的出现为多种疾病的治疗带来了新的突破可能，尤其在一些传统疗法难治/治疗不佳的癌种领域。与此同时，ADC+IO、ADC+化疗、ADC+小分子靶向药等多样化的联合疗法探索也相继启动，未来有望成为疾病治疗的新范式。
To be continued……
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